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上海市浦江人才计划项目(12PJ1401700)
作品数:
2
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相关作者:
王栋
傅明杰
李海涛
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髓系免疫细胞缺陷、动脉粥样硬化小鼠的致病机制研究新发现
2013年
研究背景ApoE-/-和LDLR-/-基因敲除小鼠,因其发生异常的高脂血症和对动脉粥样硬化(As)易感,广泛应用于As发病机制和防治研究。但是,对这些基因敲除小鼠的生物学性状,尤其是对炎症反应和免疫细胞的认识及其在As发生中的作用仍未完全了解。目的明确多种固有免疫细胞(CDllb+Ly6G+粒系细胞、CDllb+Ly6C+单核细胞和CDllb+Gr-1+不成熟髓系细胞)在ApoE和LDLR基因缺失小鼠的骨髓、脾脏内的增殖、分化及其在高脂状态下的动员模式,阐明髓系细胞异常动员和分化促进As发生的新机制。
杨向东
程登峰
张友恩
赵刚
许莉莉
汪若展
李华
孙爱军
邹云增
石洪成
葛均波
关键词:
动脉粥样硬化
免疫细胞
分化
载脂蛋白E基因缺失促进不成熟髓系细胞的增殖和向单核细胞的极化
被引量:2
2014年
目的研究载脂蛋白E(ApoE)对小鼠骨髓来源的CD11b^+Gr-1^+髓系细胞增殖和分化的影响,阐述ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)致动脉粥样硬化敏感的炎症相关新机制。方法 6-8周龄的ApoE-/-小鼠和C57/B6野生型小鼠,采用流式细胞术分析骨髓、脾脏和外周血中CD11b^+Gr-1^+髓系细胞、CD11b+Gr-1-单核细胞和CD11b-Gr-1+粒细胞的百分比的变化。应用定量RT-PCR和免疫荧光染色,鉴定ApoE基因和蛋白在CD11b^+Gr-1^+髓系细胞的表达。从骨髓分选CD11b^+Gr-1^+髓系细胞,体外培养24 h,流式细胞术分析ApoE基因缺失对髓系细胞周期改变的作用。结果 (1)ApoE基因缺失显著增加ApoE-/-小鼠外周血CD11b^+Gr-1^+髓系细胞和CD11b+Gr-1-单核细胞;(2)ApoE基因缺失促进ApoE-/-小鼠脾脏和骨髓中CD11b^+Gr-1^+不成熟髓系细胞的增殖;(3)定量RT-PCR和免疫荧光染色证实ApoE在CD11b^+Gr-1^+髓系细胞有较高水平的表达;(4)ApoE基因缺失可以促进CD11b^+Gr-1^+细胞周期自G1期进入S期。结论ApoE基因缺失显著增加ApoE-/-小鼠脾脏和骨髓中CD11b^+Gr-1^+不成熟髓系细胞的增殖、巨噬细胞分化和动员。ApoE基因缺失促进CD11b^+Gr-1^+髓系细胞增殖与其促进细胞周期进入S期有关。
童明宏
孙奋勇
罗瑞萍
傅明杰
李海涛
王栋
关键词:
动脉粥样硬化
载脂蛋白E
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