国家自然科学基金(30500170)
- 作品数：9 被引量：23H指数：3
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- 相关机构：重庆医科大学附属第一医院重庆市肿瘤研究所重庆市肿瘤医院更多>>
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- 血晶素对缺氧缺糖海马脑片血红素加氧酶-1表达的影响
- 2008年
- 目的观察血晶素（heroin）对缺氧缺糖（0GD）海马脑片损伤的保护作用及其对血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）蛋白表达的影响。方法取新生8～10dSD大鼠海马脑片，培养2周。将脑片分为正常培养对照组（HOTC），缺氧缺糖组（0GD），预加Hemin再缺氧缺糖组（Heroin＋OGD），预加HO-1抑制剂锌原卟啉（Znpp）再缺氧缺糖组（Znpp＋OGD）。应用免疫组织化学染色和图像分析处理技术观察海马脑片HO-1蛋白表达，并观察神经元和星形胶质细胞形态学改变。结果HO-1在正常海马脑片的神经元和星形胶质细胞中均有弱阳性表达。与对照组比较，OGD组海马已失去正常结构，锥体细胞发生坏死，HO-1蛋白表达增强。与OGD组相比，Heroin＋0GD组海马脑片形态基本正常，锥体细胞数较多，H01蛋白的表达明显增强。Znpp＋OGD组海马结构消失，HO-1蛋白表达明显减弱。结论血晶素对缺氧缺糖海马脑片损伤有明显的保护作用，其机制可能与其诱导神经元和星形胶质细胞表达HO-1蛋白密切相关。
- 王莉余刚向德兵朱洁李光勤
- 关键词：海马脑片缺氧缺糖血红素加氧酶-1血晶素
- 改良的新生大鼠海马脑片缺氧缺糖模型的制备方法
- 2008年
- 目的:介绍一种经济实用的海马脑片缺氧缺糖模型的制备方法。方法:选出生8～10d的SD乳鼠,分离大脑海马,切成400μm厚的脑片,转至带有Millicel微孔膜插件的培养皿中。分别培养7d、14d、20d和30d,倒置显微镜观察其形态。碘化丙啶(Propidiumiodide,PI)染色后荧光显微镜下检测脑片活力。充入氮气于不同时相点观察脑片缺氧状况。结果:(1)培养7d和14d的脑片中所有细胞PI染色呈阴性,培养30d时脑片中部分神经元PI染色阳性,细胞变性坏死。(2)充入氮气时间越长,海马脑片的死亡细胞越多。(3)充入氮气1.5h后正常培养24h可观察到海马脑片CA1、CA3、DG均出现强荧光显色。结论:新生大鼠海马脑片存活时间约30d,充入氮气1.5h可建立稳定的新生大鼠海马脑片缺氧缺糖模型。
- 朱洁李光勤王莉余刚
- 改良的新生大鼠海马脑片缺氧缺糖模型的制备方法被引量：5
- 2008年
- 目的：介绍一种经济实用的海马脑片缺氧缺糖模型的制备方法。方法：选出生8～10d的SD乳鼠，分离大脑海马．切成400μm厚的脑片，转至带有Millicel微孔膜插件的培养皿中。分别培养7d、14d、20d和30d，倒置显微镜观察形态。碘化丙啶（Propidiumiodide，PI）染色后荧光显微镜下检测脑片活力。充入氮气于不同时相点观察脑片缺氧状况。结果：①培养7d和14d的脑片中所有细胞PI染色呈阴性，培养30d时脑片中部分神经元PI染色阳性，细胞变性坏死。②充入氮气时间越长．海马脑片的死亡细胞越多。⑧充入氮气1．5h后正常培养24h可观察到海马脑片CA1、CA3、DG均出现强荧光显色。结论：脑片存活时间约30d．充入氮气1．5h可建立稳定的缺氧缺糖模型。
- 朱洁李光勤王莉余刚
- 血红素加氧酶在神经系统疾病中的作用被引量：1
- 2007年
- 血红素加氧酶(HO)是体内氧化降解血红素的限速酶,共有三种同工酶,每一种同工酶其组织分布及调节存在明显差异。HO调节细胞内血红素和血红蛋白的水平,而且血红素的三种降解产物均具有生物活性;HO在衰老、脑血管疾病、神经变性疾病等生理和病理过程中发挥着重要作用[1],有效的调控其表达有可能成为预防和治疗相关疾病的新策略。
- 朱洁王莉李光勤余刚
- 关键词：血红素加氧酶神经系统疾病
- 海马脑片氧糖剥离模型中血晶素对脑红蛋白表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的：观察血晶素（Hemin）对海马脑片氧糖剥离（Oxygen／glucose deprivation，OGD）模型的保护作用及其对脑红蛋白（Neuroglobin，Ngb）表达的影响。方法：取新生8～10dSD大鼠，制备厚约400μm海马脑片，培养2周后筛取完好无特异荧光着色的脑片，随机分为3组：正常培养对照组（HOTC），单纯缺氧缺糖组（OGD），预加Hemin再缺氧缺糖组（Hemin＋OGD）。除HOTC组外，其余各组在5％CO2、95％N2的混合气体中培养1．5h，其后恢复培养24h。冰冻连续冠状切片，分别作尼氏染色、Ngb的免疫组织化学染色。应用免疫组织化学染色和图像分析处理技术观察海马脑片Ngb蛋白表达，并观察神经元形态学改变。结果：OGD组锥体细胞发生坏死，锥体细胞数量明显减少；Hemin＋OGD组坏死较前者轻，锥体细胞数较前者多。OGD组海马脑片中形态结构正常的阳性细胞少，多数阳性神经元结构模糊、肿胀，Ngb的表达强于HOTC组，二者相比有显著性差异（P〈0．05）；Hemin＋OGD组海马脑片中大部分细胞形态结构正常，少数阳性神经元结构模糊、肿胀，Ngb蛋白的表达较HOTC组和OGD组明显增强（P〈0．01）。结论：血晶素可减轻海马脑片缺糖缺氧性损伤，其机制可能与其诱导神经元表达Ngb密切相关。
- 王莉余刚向德兵朱洁李光勤
- 关键词：海马脑片缺氧缺糖脑红蛋白血晶素
- 姜黄素对大鼠大脑皮质缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究被引量：9
- 2013年
- 目的探讨姜黄素预处理对大鼠大脑局灶性缺血再灌注损伤后皮质梗死区线粒体解偶联蛋白2(UCP2)和线粒体转录因子A(TFAM)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠80只,随机均分为假手术组、缺血再灌注(I/R)组、姜黄素高剂量组和低剂量组(简称高、低剂量组)。假手术组仅分离暴露右侧颈总、颈外及颈内动脉,其他3组均建立右侧大脑中动脉阻塞模型,缺血2h再灌注24h后处死大鼠,其中高、低剂量组于缺血前5d连续每天分别经腹腔注射姜黄素100、50mg/kg预处理。采用尼氏染色观察大脑中动脉供应皮质区神经元的损伤情况,电镜观察皮质梗死区神经元内线粒体的形态,免疫组化染色和RT-PCR观察UCP2和TFAM在相应皮质区的表达。结果与假手术组相比,I/R组皮质区神经元水肿,尼氏小体数目减少,神经元内线粒体肿胀,线粒体嵴断裂甚至溶解。缺血前用姜黄素预处理后,神经元丢失及线粒体损伤明显减轻,UCP2和TFAM表达增加(P<0.05),且以高剂量组增加更明显(P<0.05)。结论姜黄素可能通过上调UCP2和TFAM的表达来减轻缺血再灌注引起的神经元损伤,调控线粒体生物合成可能成为姜黄素发挥脑保护作用的新靶点。
- 刘莉谭波涛李昱余刚
- 关键词：姜黄素解偶联蛋白2线粒体转录因子A再灌注损伤
- 血红素加氧酶系统及调控药物与神经系统疾病被引量：1
- 2008年
- 血红素加氧酶(HO)是体内氧化降解血红素的限速酶,催化血红素生成一氧化碳、胆绿素及铁离子。HO不仅调节细胞内血红素和血红蛋白的水平,而且血红素的3种降解产物均具有生物活性,统称为血红素加氧酶系统(HO/CO系统)。HO/CO系统在衰老、脑血管疾病、神经变性疾病等生理和病理过程中发挥着重要作用,有效地调控其表达有可能成为预防和治疗相关疾病的新策略。
- 王莉余刚
- 关键词：血红素加氧酶系统神经系统疾病
- 血红素加氧酶系统及调控药物与神经系统疾病
- 2008年
- 在衰老、脑血管疾病和神经变性疾病等生理和病理过程中,氧化损伤发挥着重要作用,机体为了生存必须形成一整套防御机制以保护其免受过氧化损伤。血红素加氧酶是对于细胞自身功能稳定起重要作用的防御酶,血红素加氧酶-1的抗氧化功能部分与其阻止游离血红素参与氧化反应有关,而其代谢产物即CO、胆红素和转铁蛋白均有抗氧化功能,是血红素加氧酶发挥抗炎、抗氧化、抗凋亡和抗增生功能的主要效应分子。血红素加氧酶系统不仅具有重要的生理功能,还参与神经系统疾病的病理生理过程,有效调控其表达有可能成为预防和治疗相关疾病的新策略。现综述血红素加氧酶同工酶的功能及其在衰老、脑血管疾病和神经变性疾病等神经系统疾病中的作用及调控血红素加氧酶系统的药物。
- 朱洁王莉李光勤余刚
- 关键词：血红素加氧酶系统神经系统疾病同工酶衰老
- 血晶素对缺氧缺糖海马脑片的保护作用及其分子机制被引量：6
- 2009年
- 目的观察血晶素（Hemin）对海马脑片氧糖剥离（OGD）模型的保护作用并探讨其机制。方法取新生8～10dSD大鼠，制备厚约400μm海马脑片，培养2周后筛取完好无特异荧光着色的脑片，分为正常培养对照组（HOTC）、缺氧缺糖组（OGD）、预加Hemin再缺氧缺糖组（Hemin＋0GD）和预加血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1，HO-1）抑制剂锌原卟啉（Znpp）再缺氧缺糖组（Znpp＋OGD）。除HOTC组外，其余各组在5％C02、95％N2的混合气体中培养1．5小时，其后恢复培养24小时。海马脑片冰冻连续冠状切片，应用免疫组织化学染色和图像分析处理技术观察海马脑片脑红蛋白（Neuroglobin，Ngb）和HO-1表达变化，并观察神经元形态学改变。结果海马脑片发生缺氧缺糖时，神经元中Ngb蛋白和HO-1蛋白表达增加，血晶素促进神经元Ngb蛋白和HO-1蛋白表达，并减轻海马脑片缺糖缺氧性损伤。Znpp抑制神经元Ngb蛋白和HO-1蛋白表达，并加重海马脑片缺糖缺氧性损伤。结论血晶素可减轻海马脑片缺糖缺氧性损伤，其机制可能通过诱导HO-1表达从而增加神经元Ngb表达发挥作用。
- 王莉余刚向德兵朱洁李光勤
- 关键词：海马脑片缺氧缺糖脑红蛋白血红素加氧酶-1血晶素
