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华法林个体化给药研究进展被引量：5: 2015年; 随着华法林在临床上的广泛使用,个体间剂量差异问题日益突出,制订个体化给药方案已成为国际上研究的热点。不少研究显示基因多态性影响华法林的给药剂量,剂量预测模型有利于实现个体化治疗。本文就近年来华法林的相关研究进行综述,总结影响华法林剂量的相关基因多态性,指出了华法林剂量预测模型研究的主要进展,在此基础上,对剂量预测模型的研究前景进行展望。; 赵颖杜海燕仇琪谭莉刘文芳淳泽利董然林阳; 关键词：华法林个体化治疗基因多态性

改良Morrow手术治疗肥厚型梗阻性心肌病的疗效分析被引量：3: 2014年; 目的比较采用经典Morow术与改良Morrow术治疗肥厚型梗阻性心肌病的疗效。方法选取2005年1月至2011年7月在北京安贞医院接受手术治疗的42例肥厚型梗阻性心肌病患者。根据手术方式不同将患者分为两组。传统Morrow组16例，男13例、女3例，年龄（49±15）岁；改良Morrow组26例，男14例、女12例，年龄（40±18）岁。改良Morrow术是在经典Morrow手术的基础上，扩大室间隔的切除范围，切除范围由经典的2～3cm扩大达到5～6cm，向下切除范围由经典的单纯室间隔基底部扩大到心尖部；同时根据二尖瓣的结构情况，进行二尖瓣乳头肌松解、二尖瓣前叶横向折叠成形、“缘对缘”二尖瓣成形或瓣膜置换。术前术后均进行超声心动图检查，比较两组室间隔厚度、左心室流出道流速及左心室流出道压差的差异。结果肥厚型梗阻性心肌病患者通过经典Morrow术与改良Morrow术治疗后，室间隔厚度、左心室流出道流速及左心室流出道压差均较术前显著降低。经典Morrow术患者的室间隔厚度[（23．10±3．64）mm vs．（17．38±4．39）mm]、左心室流出道流速[（433．08±101．68）mm／s vs．（248．46±101．88）mm／s]、左心室流出道压差[（78．57±40．16）mmHg vs．（4．29±21．52）mmHg]术前和术后差异均有统计学意义（P〈0．05）。改良Morrow术患者的室间隔厚度[（25．04±7．05）mm vs．（18．38±6．55）mm，P〈0．05]、左心室流出道流速[（414．83±83．33）mm／s vs．（159．72±60．84）mm／s，P〈0．05]、左心室流出道压差[（77．94±29．16）mmHg vs．（17．56±9．39）mmHg，P〈0．05]术前和术后差异均有统计学意义（P〈0．05）。改良Morrow手术患者手术前后左心室流出道压差的变化程度较经典Morrow患者更明显[（74．25±27．91）mmHg vs．（34．63±30．66）mmHg，P〈0．05]。结论改良Morrow术可明显减低肥厚型梗阻性心肌病�; 宋跃宋邦荣曹剑张魁; 关键词：肥厚型梗阻性心肌病

北方地区老年患者VKORC1、CYP2C9、CYP4F2基因多态性对华法林抗凝效果的影响被引量：4: 2017年; 目的:观察VKORC1、CYP2C9、CYP4F2基因多态性对北方地区机械瓣膜置换术后老年患者(60~75岁)华法林抗凝作用的影响。方法:研究纳入68例在北京安贞医院接受机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的北方地区老年患者,同期入组68例接受瓣膜置换术后中青年患者(18~59岁),用Illumina SNP Golden Gate芯片技术检测患者VKORC1、CYP2C9、CYP4F2单核苷酸多态位点,随机抽取20%样本用Sanger法直接测序验证,统计分析各组患者华法林抗凝指标差异和老年组患者3种基因位点多态性与华法林稳定剂量的相关性。结果:136例患者VKORC1 rs9923231、CYP2C9 rs1057910、CYP4F2 rs2108622基因分布符合遗传平衡,老年组患者华法林日均稳定剂量(2.89±1.00)mg·d^(-1)显著低于中青年组(3.29±0.90)mg·d^(-1)(P<0.05)。老年患者携带VKORC1 rs9923231 CT突变型患者华法林稳定剂量(3.56±0.89)mg·d^(-1)显著高于TT纯合型患者(2.72±0.96)mg·d^(-1)(P<0.01)。老年组CYP2C9、CYP4F2各基因型组间华法林剂量无统计学差异(P>0.05)结论:老年患者服用华法林剂量明显减低,建议老年患者服用华法林时考虑检测VKORC1基因。; 刘锐石鑫淼潘晓冬董然; 关键词：华法林基因多态性抗凝

miR-17对靶基因转化生长因子受体β_2的负性调控表达被引量：3: 2015年; 目的探讨miR-17在HEK293T细胞中对转化生长因子受体β2(transforming growth factor receptor beta 2,TGFRβ2)的调控作用。方法采用生物学信息预测软件对miRNA-17的靶基因进行预测,选定TGFRβ2为靶基因,构建pCDNA3.1+miRNA-17重组表达载体。将HEK293T细胞分为3组,分别为对照组(无转染)、空载组(转染空质粒)和miR-17组(转染pcDNA3.1-GW/EmGFP-miR-17质粒),3组采用实时定量PCR检测miRNA-17和TGFRβ2mRNA表达水平,采用Western blot检测TGFRβ2蛋白表达水平。将HEK293T细胞再分为3组,分别为CTL组(转染miR-17无义寡核苷酸序列)、miR-17组(转染pcDNA3.1-GW/EmGFP-miR-17质粒)和ASO-miR-17组(转染miR-17反义寡核苷酸序列),采用免疫荧光法检测各组TGFRβ2荧光强度。结果转染24h后,空载组和miR-17组HEK293细胞处于对数生长期,细胞突起和包体均正常,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);miR-17组miR-17表达量(5.391±0.053)明显高于空载组(1.654±0.075)与对照组(1.436±0.038),TGFRβ2mRNA和蛋白表达量(2.449±0.092、1.030±0.030)明显低于空载组(6.135±0.058、5.550±0.040)和对照组(6.862±0.074、5.090±0.030)(P<0.05);ASO-miR-17组TGFRβ2荧光强度(1.144±0.079)明显高于CTL组(0.776±0.044)和miR-17组(0.917±0.096)(P<0.05)。结论 miR-17可负性调节靶基因TGFRβ2的表达。; 赵洋张魁董然; 关键词：靶基因

北方汉族人群EPHX1基因多态性与华法林稳定剂量的关系被引量：6: 2016年; 目的探讨中国北方汉族人群环氧化物水解酶1(epoxide hydrolase 1,EPHX1)基因4个单核苷酸多态位点(rs2260863、rs4653436、rs2234922、rs1877724)基因突变情况及其基因多态性与心脏瓣膜置换术后患者服用华法林稳定剂量的关系。方法心脏机械瓣膜置换术后需长期服用华法林抗凝治疗的北方地区汉族患者189例,采用Illumina SNP GoldenGate芯片技术对EPHX1基因4个单核苷酸多态位点基因分型,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验验证群体代表性,采用Haploview软件分析各基因位点间的连锁不平衡,分析目的基因多态性与患者华法林稳定剂量的关系。结果 EPHX1基因4个单核苷酸多态位点rs2260863、rs4653436、rs2234922、rs1877724等位基因突变频率分别为92.3%、18.6%、15.2%、38.6%;携带rs2260863GC基因型患者华法林稳定剂量[(3.45±1.03)mg/d]明显高于CC型患者[(3.03±0.94)mg/d](P<0.05);EPHX1基因rs4653436、rs2234922、rs1877724位点各基因型之间华法林稳定剂量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论我国北方地区汉族心脏瓣膜置换术后患者EPHX1rs2260863基因多态性与华法林剂量有明显相关性,可能是影响华法林个体间用量差异的遗传因素。; 刘锐张魁潘晓冬董然; 关键词：机械瓣膜置换术华法林基因多态性北方汉族人群

应用不同品牌机械瓣行主动脉瓣置换术患者的血流动力学变化: 2014年; 目的探讨应用不同品牌19 mm机械瓣行单纯主动脉瓣置换术后早期血流动力学变化情况。方法回顾性分析2007年1月至2012年1月北京安贞医院116例单纯主动脉瓣狭窄患者行主动脉瓣置换术后血流动力学变化,其中男61例、女55例,年龄(52±13)岁。根据使用的瓣膜品牌将患者分为3组:SJ.Regent瓣膜组,38例(33%),男20例、女18例,平均年龄(52±15)岁;Carbomedics瓣膜组,40例(34%),男21例、女19例,平均年龄(51±17)岁。On-X瓣膜组,38例(33%),男20例、女18例,平均年龄(55±16)岁。比较患者术前和术后左心室收缩期末内径、左心室舒张期末内径、射血分数(EF)值、室间隔厚度、左心室壁厚度、主动脉瓣瓣上流速、跨瓣压差以及术后有效瓣口面积指数(EOAI)。结果三组患者术前及术后的左心室收缩期末内径、左心室舒张期末内径、EF值、室间隔厚度、左心室壁厚度差异均无统计学意义(P>0.05)。主动脉瓣瓣上流速和跨瓣压差术前、术后有差异有统计学意义。SJ.Regent瓣膜组和Carbomedics瓣膜组患者较On-X瓣膜组患者的术后主动脉瓣瓣上流速[(244.30±33.67)cm/s vs.(249.69±79.13)cm/s vs.(294.83±52.05)cm/s]和跨瓣压差[(27.77±3.33)mm Hg vs.(33.58±18.90)mm Hg vs.(38.56±13.21)mm Hg]明显偏小,其差异有统计学意义。结论运用19 mm机械瓣进行主动脉瓣置换术,SJ.Regent和Carbomedics瓣膜较On-X瓣膜有更好的血流动力学效果。; 宋邦荣来永强董然; 关键词：心脏瓣膜心瓣膜置换术血流动力学

华法林剂量预测模型与个体化治疗研究进展被引量：5: 2015年; 华法林是临床广泛应用的口服抗凝药,用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、慢性心房颤动、缺血性脑卒中及心脏瓣膜置换术后。华法林治疗指数小、个体剂量差异大,在诱导阶段如果过分抗凝有出血危险,而抗凝不足则可能血栓形成。遗传因素是造成华法林个体剂量差异的主要因素,其他因素如身高、体质量、合并用药等也可影响华法林的剂量。本文对近年来国内外基于遗传及临床因素建立的华法林剂量预测模型,以及模型在临床实际应用的进展作一综述。; 刘锐张魁董然; 关键词：华法林心脏瓣膜置换术个体化治疗

主动脉瓣重度狭窄合并左心室功能重度减低患者的手术疗效分析被引量：3: 2018年; 目的分析主动脉瓣重度狭窄合并左心室功能严重减低患者的手术疗效。方法选取2010年1月至2017年8月在首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科接受主动脉瓣置换术的主动脉瓣重度狭窄合并左心室功能重度减低(左心室射血分数≤35%)的患者39例。分析术后早期结果和随访结果。结果手术体外循环时间(84±44)min,主动脉阻断时间(68±30)min。人工瓣膜机械瓣32例,生物瓣7例。瓣膜大小:19号瓣5例,21号瓣18例,23号瓣9例。围术期死亡4例,死亡原因为低心排血量综合征(2例)、血行感染(2例);术后左心室射血分数明显高于术前[(38±6)%比(30±7)%],差异有统计学意义(P<0.05)。随访2～92月,中位时间49个月。第1、3、5年存活率分别为87.2%(34/39)、79.5%(31/39)、66.7%(26/39)。结论主动脉瓣重度狭窄合并左心室功能严重减低这类病例,手术仍能获得较满意的疗效,术后左心室功能也能得到一定的改善。; 郑居兵董然刘韬帅赵洋李扬张魁伯平谢进生; 关键词：主动脉瓣狭窄

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国家自然科学基金(81270300)

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