北京市自然科学基金(7133249) 作品数:8 被引量:34 H指数:3 相关作者: 孙承航 蒋忠科 刘佳萌 刘少伟 姜蓉 更多>> 相关机构: 中国医学科学院北京协和医学院 中国药科大学 桂林医学院 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家教育部博士点基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
具有血管内皮细胞生长因子受体-2酪氨酸激酶抑制作用的链霉菌次生代谢产物2754R的研究 被引量:1 2014年 目的分离鉴定链霉菌I06A-02754发酵液中具血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的强极性次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、阴离子交换树脂、MPLC、HPLC等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过UV、IR、HR-ESI质谱、1D-NMR和2D-NMR对其结构进行鉴定,以ELISA法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性;以MTT法检测化合物对肿瘤细胞的抑制活性。结果从发酵液的水溶性部分分离得到一个极性较大的胡桃霉素类次生代谢产物——2754R;其化学结构与胡桃霉素D一致,对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性;MTT实验显示化合物2754R对HepG2细胞、MCF-7细胞和BEL-7402细胞没有明显的抑制活性(IC50>10μmol/L)。结论化合物2754R是具有VEGFR2-CD活性的胡桃霉素类次生代谢产物。 蒋忠科 张洋 郭连宏 姜蓉 孙承航关键词:血管内皮生长因子受体2 链霉菌属 VASCULAR ENDOTHELIAL 沙漠枯草芽孢杆菌PJS产生的环脂肽类抗生素研究 2014年 目的分离鉴定枯草芽孢杆菌PJS发酵液中的环脂肽类抗生素PJS-0。方法采用溶剂萃取、薄层色谱(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)等分离方法对菌株PJS发酵产物的活性组分PJS-0进行分离;并通过紫外(UV)、质谱(MS)和核磁共振波谱(NMR)联合分析对其结构进行鉴定。结果从塔克拉玛干沙漠来源植物内生枯草芽孢杆菌PJS的发酵液中分离得到一个环脂肽类抗生素:PJS-0,经结构鉴定为Mojavensin A。结论本文首次从陆生芽孢杆菌中分离得到Mojavensin A,并首次用ESI+-MS/MS对其氨基酸序列进行鉴定。 孙承航 蒋忠科 刘少伟 刘佳萌关键词:塔克拉玛干沙漠 枯草芽孢杆菌 放线菌R2A14A-1的活性代谢产物分离及菌株鉴定 被引量:3 2014年 目的抗金黄色葡萄球菌化合物FFF-13的分离鉴定及其塔克拉玛干沙漠南麓来源产生菌R2A14A-1的初步鉴别。方法以琼脂平板扩散法和化合物紫外特征追踪R2A14A-1发酵液中抗金黄色葡萄球菌的amicoumacin类化合物,通过大孔吸附树脂和高效液相等色谱法建立空白培养基与菌株发酵液比对指纹图谱,通过比对分离获得活性次级代谢产物FFF-13,根据高分辨质谱、核磁共振氢谱和碳谱数据并结合文献确定化合物FFF-13的结构;综合菌株R2A14A-1的形态特征、培养特征、生理生化特性和16S rRNA基因序列分析对菌株R2A14A-1进行初步鉴定。结果化合物FFF-13为amicoumacin B,菌株R2A14A-1为拟诺卡菌属放线菌。结论菌株R2A14A-1为首个发现产生amicoumacin类抗生素的拟诺卡菌株。 王飞飞 庹利 刘佳萌 刘少伟 董艳萍 蒋忠科 夏曼 李小俊 陈川 戴素娟 许敏 姜蓉 孙承航关键词:RRNA 塔克拉玛干沙漠南麓土壤放线菌资源勘探及抗菌活性筛选 被引量:24 2013年 目的探测塔克拉玛干沙漠南麓放线菌多样性及抗菌活性,以期发现新药用微生物资源,为新抗生素发现奠定基础。方法采用10种分离培养基,以稀释涂布法分离放线菌;采用16S rRNA基因序列分析放线菌多样性;放线菌液体发酵,发酵液乙酸乙酯萃取,菌丝体丙酮浸提;对获得的提取浓缩物,采用纸片扩散法进行抗菌活性筛选。结果从17份土壤样品,共纯化到368株放线菌;其中166株经过16S rRNA序列分析的放线菌分布于16个科的24个属,链霉菌属和拟诺卡菌属为优势菌属;菌株SC8A-24的16Sr RNA基因序列与最近有效菌株Nocardioides salaries CL-Z59T(DQ401092)的相似率为96.41%,为潜在的新种;发酵96株放线菌,其中62株在至少一个抗菌活性筛选中显示为阳性,总阳性率为64.58%。结论塔克拉玛干沙漠南麓土壤中存在较为丰富的药用放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新结构抗生素的潜力。 董艳萍 郭琳 旭格拉·哈布丁 刘佳萌 陈川 蒋忠科 李昕 朱霞琳 曹存巍 张玉彬 孙承航关键词:塔克拉玛干沙漠 放线菌 生物活性 沙漠来源放线菌抗绿脓菌株的筛选和次级代谢产物研究 本研究以铜绿假单胞菌为检定菌,采用琼脂平板法对分离于塔克拉玛干沙漠的97 株来源于土壤的放线菌和81 株来源于沙生植物的内生放线菌进行抗绿脓筛选,分别获得1 株和7 株活性菌株.16S rRNA 序列分析表明,活性菌株以... 陈川 刘佳萌 董艳萍 旭格拉·哈布丁 蒋忠科 孙承航关键词:放线菌 次级代谢产物 铜绿假单胞菌 NOCARDIOPSIS 链霉菌I06A-03304产生的二酮哌嗪类化合物的纯化及结构鉴定 被引量:2 2014年 目的分离鉴定链霉菌I06A-03304发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2胞内酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、C-18反相色谱(ODS)、高压液相色谱(HPLC)等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过二级质谱(ESI+-MS2)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性。结果分离得到两个二酮哌嗪类化合物:3304A和3304C;化合物3304A的化学结构与环(脯氨酸-亮氨酸)一致,化合物3304C的化学结构与环(脯氨酸-苯丙氨酸)一致,均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物3304A和3304C是具有VEGFR2-CD抑制活性的二酮哌嗪类次生代谢产物,并为本研究首次报道。 蒋忠科 张洋 郭连宏 姜蓉 孙承航关键词:链霉菌 拮抗剂 链霉菌I06A-02832产生的VEGFR2-CD拮抗剂发现研究 被引量:2 2014年 目的分离鉴定链霉菌I06A-02832发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、Se phadex LH-20、HPLC等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过质谱(MS)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定,以ELISA法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的拮抗活性。结果分离得到两个环二肽类次生代谢产物:2832B和2832C;化合物2832B的化学结构与环(脯氨酸-酪氨酸)一致,化合物2832C的化学结构与环(苯丙氨酸-甘氨酸)一致,均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物2832B和2832C是具有VEGFR2-CD活性的环二肽类次生代谢产物,本研究首次报道它们具有VEGFR2-CD抑制活性。 蒋忠科 张洋 郭连宏 姜蓉 孙承航关键词:链霉菌 拮抗剂 塔克拉玛干沙漠来源抗MRSA新抗生素—和田霉素A-D 以ESKAPE为代表的耐药菌日益猖獗,对人类健康构成严重威胁。世界范围内新型抗菌分子几近枯竭,凸显发现新型抗生素的重要性。近年来,从特殊生境微生物来源次级代谢产物中寻找结构新颖、活性优良的抗生素成为微生物药物研发的重要研... 刘少伟 韩晓艳 刘佳萌 陈川 郭琳 胡辛欣 游雪甫 孙承航关键词:耐药菌 抗MRSA 次级代谢产物 文献传递 塔克拉玛干沙生植物来源放线菌抗铜绿假单胞菌活性的筛选及菌株38-7L-1活性产物的研究 被引量:5 2015年 目的筛选来自塔克拉玛干沙漠沙生植物对铜绿假单胞菌具有抑制活性的内生放线菌菌株,对拟诺卡菌属菌株38-7L-1发酵液中活性化合物进行分析预测、分离纯化和结构验证。方法采用琼脂平板法进行抗菌活性筛选;基于16S r RNA基因序列对菌株38-7L-1进行初步分类鉴定;基于菌株38-7L-1 PKS I基因的KS域序列分析结果 ,结合活性峰的液-质联用数据,比对微生物天然产物数据库,预测活性化合物201的结构;通过色谱方法纯化化合物201;结合光谱数据分析及文献比对,确定和验证化合物201的结构。结果从81株沙生植物内生放线菌中获得7株活性菌株,包括链霉菌属菌株4株、考克菌属菌株1株、多形孢菌属菌株1株和拟诺卡菌属菌株1株。其中菌株38-7L-1活性最强并具有I型聚酮合酶基因,16S r RNA基因序列分析表明该菌株与Nocardiopsis alba DSM 43377T(X97883)的相似率为100%。菌株3 8-7L-1抗铜绿假单胞菌活性次级代谢产物,化合物201为十六元大环内酯类化合物,蔷薇霉素。结论 首次从拟诺卡菌中分离到常见于小单孢菌的蔷薇霉素,多策略组合对次级代谢产物结构预测具有指导意义。 陈川 刘佳萌 蒋忠科 李小俊 刘少伟 庹利 戴素娟 杨桂柳 王飞飞 黄大林 姜明国 孙承航关键词:塔克拉玛干沙漠 植物内生放线菌 铜绿假单胞菌 芽孢杆菌XZ7产生的amicoumacin类抗生素 被引量:1 2014年 目的发现芽孢杆菌菌株XZ7次级代谢产物中amicoumacin类化合物。方法 16S r RNA鉴定菌株XZ7;菌株XZ7液体发酵,溶剂萃取,UPLC-DAD-MS分析amicoumacin类化合物;中压液相和高压液相色谱对化合物389-1和389-2进行分离纯化;根据核磁共振波谱和高分辨质谱数据对化合物389-1和389-2进行化合物结构鉴定。结果芽孢杆菌XZ7产生的amicoumacin类化合物389-1和389-2为已知化合物AI-77-F和AI-77-H。结论菌株XZ7为潜在新amicoumacin类抗生素的产生菌。 夏曼 刘少伟 周忠会 庹利 凌冰 郭琳 董艳萍 王飞飞 蒋忠科 李小俊 张玉彬 孙承航关键词:MRSA 芽孢杆菌