传染病预防控制国家重点实验室基金(2012SKLIDl02)
- 作品数：4 被引量：3H指数：1
- 相关作者：董小平石琦陈利娜肖康杨晓东更多>>
- 相关机构：中国疾病预防控制中心北京大学肿瘤医院中国科学院更多>>
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- 小鼠朊病毒病脑组织中NO/NOS系统与水孔通道蛋白亚硝基化修饰的相关性
- 2015年
- 目的研究小鼠朊病毒病脑组织中一氧化氮/一氧化氮合酶(NO/NOS)系统与水孔通道蛋白亚硝基化修饰(SNO-AQP1)的相关性。方法以朊病毒毒株139A、ME7感染的小鼠为实验模型,制备不同感染期的脑组织匀浆液,应用NO、NOS测试盒测定朊病毒病小鼠潜伏期内不同时间点脑组织内NO含量和NOS活力,并利用免疫印迹法对NOS、水孔通道蛋白(aquaporin,AQP1)及亚硝基化AQP1(SNOAQP1)等蛋白的含量进行检测。结果朊病毒毒株139A感染的小鼠脑组织中,感染中期(86d,117d、147d)NO含量增加,NOS的活力同时增强;而终末期(177d)NO含量下降,同时NOS活力相对减弱。朊病毒毒株ME7感染的小鼠脑组织中,86d时NO含量急剧增加,NOS活力增强,而在177d终末期时,NO含量降低、NOS活力也减弱。免疫印迹法显示,NOS含量因毒株的不同有一定差异,在139A和ME7感染小鼠的小脑组织中,分别以86d和117d为最高,之后逐渐降低,其变化趋势与NOS活力变化趋势不一致。139A毒株AQP1蛋白在86d显著升高,之后下降,从117d至终末期差异无统计学意义,而ME7株所有时间点无变化。但在两种毒株感染的小鼠小脑组织中,SNO-AQP1含量的变化规律均是在感染中期(86d、117d、147d)升高,终末期降低。结论小鼠朊病毒病脑组织中SNO-AQP1水平受NO/NOS系统中NOS活性影响而与NOS含量无关。
- 陈利娜肖康杨晓东杨慧董小平石琦
- 关键词：朊病毒病
- 喉鳞状细胞癌患者p53表达、突变及72位氨基酸多态性及其与HPV感染的关系被引量：1
- 2014年
- 目的了解喉鳞状细胞癌患者p53表达、突变，72位氨基酸多态性与HPV感染的关系方法在该研究中收集了64份石蜡包埋的病理标本，用PCR的方法对p53基因进行扩增、测序和分析，用免疫组织化学的方法对p53蛋白进行检测，并且应用功能分析软件对突变蛋白进行功能分析。应用统计学软件分析p53的突变与72位密码子多态性以及其他因素的关系。结果在64例临床诊断的喉癌病例中，通过PCR及测序的方法发现在p53基因高变区内22例病例具有30个突变。利用免疫组织化学的方法发现20例病例出现阳性改变。通过功能预测发现，大部分突变后的p53蛋白均丧失了其功能，只有4个突变点没有影响功能。72位密码子为精氨酸组的病例年龄（60岁）比脯氨酸组的病例年龄（55岁）偏大，但无统计学差异。结论喉癌病例中p53基因的突变是常见的现象，是喉癌发生的原因之一。
- 魏炜肖康张宝云张乃嵩董小平石琦
- 关键词：鳞状细胞蛋白质P53多态现象乳头状瘤病毒
- 经典Wnt/β-catenin信号通路在朊病毒感染细胞模型SMB-S15中抑制的研究
- 2016年
- 目的 检测经典Wnt/β-catenin信号通路在朊病毒感染的细胞模型SMB-S15中的功能状态.方法 运用real time-PCR方法检测了朊病毒感染的细胞模型SMB-S15中,经典Wnt/β-catenin信号通路调控的靶基因mRNA表达水平;应用Western Blot方法检测稳定感染羊瘙痒因子Chandler株的小鼠神经细胞系SMB-S15中经典Wnt/β-catenin信号通路的相关调控蛋白及靶蛋白的表达.结果 与磷酸戊聚糖治愈的细胞对照SMB-PS相比,SMB-S15细胞中经典Wnt信号通路的靶基因cyclin D1、c-myc、survivin转录水平均有显著下调.经典Wnt信号通路的调控蛋白中,磷酸化p-catenin （Ser33,37,Thr41）表达明显上调,且其靶基因cyclin D1的蛋白表达明显下调,失活形式磷酸化糖原合成激酶（GSK-3β Ser9）表达明显下调.结论 在朊病毒感染的细胞模型SMB-S15中经典Wnt/β-catenin信号通路被抑制.
- 孙静王晶陈利娜杨晓东肖康陈操田婵石琦董小平
- 关键词：朊病毒病WNT/Β-CATENIN信号通路GSK-3Β
- 线粒体功能异常与朊病毒病的关系被引量：2
- 2015年
- 朊病毒病也称传播性海绵状脑病(TSEs),是一类罕见的致死性神经退行性疾病,包括人的克雅病(CJD)、库鲁病(Kuru)、家族型致死性失眠症(FFI)、牛海绵状脑病(BSE)和羊瘙痒病(Scrapie)等。朊病毒病临床上表现为进行性共济失调、震颤、认知障碍,最终导致死亡,病理特征为中枢神经系统出现海绵样变、神经元丢失和神经胶质细胞增生等特征性改变。
- 杨晓东陈利娜董小平石琦
- 关键词：朊病毒病线粒体中枢神经系统凋亡
