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加减知柏地黄丸拮抗抑那通诱导小鼠特发性性早熟的实验研究被引量：6: 2013年; 目的观察加减知柏地黄丸对抑那通诱导的小鼠特发性中枢性性早熟（ICPP）的影响。方法选用日龄18d的BALB／c雌性小鼠，随机分为5组：正常对照组，ICPP模型组，加减知柏地黄丸高、低剂量组，甲地孕酮组。除正常对照组外，其他各组均给予外源性促性腺激素释放激素拟似物抑那通复制ICPP模型，并给予不同的药物干预后检测各组小鼠阴道开口数、体质量、血清雌二醇（E2）及黄体生成素（LH）水平，测定子宫、卵巢质量，计算子宫指数和卵巢指数，做子宫和阴道脱落细胞涂片，观察卵巢组织病理学变化等。结果加减知柏地黄丸高剂量组于造模第2～6天对阴道开口提前有抑制作用（P〈0．05，P〈0．01），而低剂量组于造模第2～4天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用（P〈0．05，P〈0．01），甲地孕酮组仅于造模第3天对阴道开口提前有抑制作用（P〈0．05）；加减知柏地黄丸高剂量组和甲地孕酮组均可降低子宫和卵巢质量、子宫指数和卵巢指数（P〈0．01），加减知柏地黄丸低剂量组可降低子宫质量增加及子宫指数和卵巢指数（P〈0．05）；加减知柏地黄丸低剂量组及甲地孕酮组均有抑制抑那通降低E2水平的作用（P〈0．05，P〈0．01），各给药组对LH水平、诱导阴道角化细胞、排卵后出现的子宫内膜分泌期改变无明显影响。结论加减知柏地黄丸可拮抗抑那通刺激诱导的ICPP，其机制可能是通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）的功能起作用。; 刘孟渊徐雯肖柳英韩超; 关键词：性早熟黄体生成素雌二醇小鼠

加减知柏地黄丸对抗瘦素诱导特发性性早熟模型的实验研究被引量：12: 2009年; 目的:观察加减知柏地黄丸对抗特发性中枢性性早熟(idiopathic central precociouspuberty,ICPP)的作用并初步探讨其作用机制。方法:采用瘦素(Leptin)诱导幼龄雌性BALB/c小鼠建立ICPP小鼠模型,以甲地孕酮为阳性对照药,并另设GnRH-A(抑那通)对照组,观察该中药复方对模型小鼠血清激素雌二醇(E2)和黄体生成素(LH)水平、阴道开口情况、阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢重量及体重、子宫指数和卵巢指数、子宫和卵巢组织病理学变化等指标的影响。结果:加减知柏地黄丸可抑制模型小鼠的阴道开口提前、子宫和卵巢重量增加、子宫指数和卵巢指数升高、及LH和E2水平的升高,实验中除GnRH-A组外,模型组和各给药组的阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢病理切片镜下所见均无明显差别。实验所见加减知柏地黄丸、甲地孕酮对各观察指标的影响之间差别无统计学意义。结论:加减知柏地黄丸对瘦素刺激诱导的ICPP模型具有一定的对抗作用,其机制可能是通过抑制瘦素诱导启动的垂体——性腺轴功能,抑制垂体分泌LH,进而抑制E2分泌,或直接抑制瘦素对性腺的作用。; 徐雯刘孟渊肖柳英韩超; 关键词：瘦素特发性中枢性性早熟

特发性中枢性性早熟女童血清瘦素和胰岛素样生长因子-1的变化被引量：14: 2010年; 目的研究特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩血清瘦素(Leptin)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的变化及其意义。方法测定37例ICPP女孩体重和体质指数(BMI)及血清Leptin和IGF-1的水平,同时以10例同龄正常女孩作为对照。观察血清Leptin和IGF-1水平的相互关系、及两者与体重和BMI的关系。结果ICPP患儿的体重高于正常对照组(P<0.01),其血清Leptin及IGF-1水平亦高于正常对照组(均P<0.05);ICPP组Leptin水平与体重、BMI均呈正相关(P<0.01),IGF-1与体重、BMI均呈正相关(P<0.01,P<0.05),Leptin水平与IGF-1水平亦呈正相关(P<0.01)。结论ICPP的发生需要一定的体重和体脂;ICPP患儿性成熟的提前伴随着体重的增加、Leptin及IGF-1水平升高;Leptin和IGF-1水平的测定可能作为ICPP诊断的参考指标;Leptin与GH-IGF-1轴在ICPP的病理发生中有密切关系;IGF-1升高与ICPP患儿体重及BMI增加密切相关。; 徐雯刘孟渊邱志文; 关键词：性早熟瘦素胰岛素样生长因子-1

加减知柏地黄丸治疗女童特发性中枢性性早熟的临床研究被引量：15: 2009年; 目的:研究加减知柏地黄丸治疗阴虚火旺兼胃热炽盛型特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法:79例ICPP女孩乳房发育均超过TannerⅡ期,其中59例使用加减知柏地黄丸合剂治疗,20例使用加减知柏地黄丸联合甲地孕酮治疗作为对照,疗程为6个月。治疗前后分别进行血清FSH、LH、E2、GH水平及子宫容积、卵巢容积、骨龄和乳房直径等的测定。结果:两组治疗后乳房直径较治疗前明显缩小(均为P<0.01),且两组比较有显著性差别(P<0.05)。经治疗后两组患儿血清FSH、LH、E2、GH水平均呈下降趋势,其中治疗组的LH和E2较治疗前明显下降(分别为P<0.05、P<0.01)。对照组E2较治疗前亦明显下降(P<0.01);但两组生殖激素水平无显著性差别(P>0.05)。治疗组子宫容积较治疗前有下降趋势,右卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05),对照组子宫容积较治疗前变化不大,而左卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05)。治疗后两组子宫、卵巢容积无显著性差别(P>0.05)。两组骨龄较治疗前无进展(P>0.05)。结论:加减知柏地黄丸能使提前出现的第二性征如增大的乳房明显回缩;并能降低患儿提前升高的血清生殖激素,其中以降低LH和E2明显;控制骨龄的继续发育;使提前发育的卵巢和子宫缩小,尤其对卵巢的影响更为明显。加减知柏地黄丸联合联合甲地孕酮应用亦有类似效应,二者并无协同增强作用,但加减知柏地黄丸能弥补甲地孕酮不能抑制骨骺融合过快的缺陷。; 徐雯刘孟渊邱志文; 关键词：性早熟中药治疗

抑那通诱导特发性性早熟模型与阴虚火旺证的相关性研究被引量：2: 2009年; 目的观察GnRH-A制剂——抑那通(注射用醋酸亮丙瑞林)诱导的特发性性早熟小鼠动物模型与阴虚火旺证的相关关系及知柏地黄丸的干预作用。方法采用抑那通诱导NIH雌性小鼠建立特发性性早熟模型,观察该模型的体温、体重、血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、cAMP/cGMP的变化;以甲地孕酮为阳性对照药,观察知柏地黄丸对上述指标变化的影响。结果抑那通诱导的模型动物表现出体质量及卵巢重量增加,子宫重量亦有增加的趋势;高、低剂量的知柏地黄丸及甲地孕酮均能对抗抑那通所致动物体温升高和卵巢重量的增加;低剂量的知柏地黄丸及甲地孕酮均能对抗抑那通所致动物血清cAMP含量升高。此外,除正常对照组外,各组血清cAMP含量与体温及卵巢重量之间均呈正的直线相关;阴虚火旺证模型组动物血清cAMP含量与子宫重量之间亦呈正的直线相关。结论抑那通诱导的特发性性早熟模型同时表现出阴虚火旺证的特征表现。知柏地黄丸在抑制抑那通诱导的性成熟提前的同时,亦能拮抗其诱导的阴虚火旺证的特征表现。表明抑那通诱导的特发性性早熟模型与阴虚火旺证之间具有一定的相关性。; 刘孟渊徐雯韩超; 关键词：特发性中枢性性早熟抑那通阴虚火旺证知柏地黄丸

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广东省中医药管理局基金(101039)

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