安徽省自然科学基金(070413098)
- 作品数：8 被引量：25H指数：3
- 相关作者：徐建华周小妹徐胜前肖会连莉更多>>
- 相关机构：安徽医科大学第一附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蛋氨酸合酶、蛋氨酸合酶还原酶基因多态性与类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效相关性的研究被引量：3
- 2009年
- 目的探讨类风湿关节炎（RA）患者蛋氨酸合酶（MTR）A2756G、蛋氨酸合酶还原酶（MTRR）A66G基因多态性与甲氨蝶呤（MTX）治疗的疗效和不良反应相关性。方法采用实时荧光定量PCR方法检测107例单用MTX的RA患者的MTR A2756G及MTRR A66G基因多态性,并与其治疗疗效和不良反应结合分析。结果MTR A2756G及MTRR A66G的单基因多态性与RA患者服用MTX的疗效及不良反应无相关性（P〉0.05）。两基因联合作用分析显示,同时是MTR AG型和MTRR AG/GG型者较同时是MTRAA型和MTRR AA型的RA患者对MTX治疗效果差（OR=0.19,95%可信区间为0.04~0.88）,差异有统计学意义（P=0.03）,没有发现两者联合作用与其不良反应有相关性（P〉0.05）。结论MTR和MTRR基因多态性可能对于RA患者服用MTX的疗效存在预示作用。
- 申世华徐建华徐胜前连莉李迎伟肖会
- 关键词：单核苷酸多态性甲氨蝶呤疗效
- 类风湿关节炎患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤治疗的相关性研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133C/T、rs1801131A/C、rs2274976A/G单核苷酸多态性(SNP)在RA患者和健康人群分布情况,以及与甲氨蝶呤(MTX)治疗的相关性。方法收集皖籍汉族活动期RA患者110例,口服MTX 10～15mg/周,评价疗效及不良反应。180例皖籍汉族健康人群作为正常对照。采用实时荧光定量PCR法检测基因型。结果rs1801133C/T、rs1801131A/C、rs2274976A/G 3个位点多态性分布在皖籍汉族RA患者和正常对照组间差异无显著性。RA患者中MTX治疗有效组的rs1801131C等位基因频率高于治疗无效组(P<0.05)。有不良反应组中rs1801133T及rs2274976A等位基因频率高于无不良反应组(P<0.05)。结论rs1801133C/T、rs1801131A/C、rs2274976A/G多态性分布在皖籍汉族RA患者与正常人群之间差异无显著性。rs1801131A/C多态性与MTX的疗效相关。rs1801133C/T及rs2274976A/G多态性与MTX不良反应相关。
- 肖会徐建华周小妹张志华申世华李迎伟
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸多态性甲氨蝶呤
- 甲氨蝶呤代谢相关酶的基因多态性及其与临床应用相关性研究进展被引量：2
- 2008年
- 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病，我国的患病率为0．32％～0．36％，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是治疗RA应用最多的控制病情药（disease—modifying antirheumatic drug，DMARDs）．已证实其可降低RA活动度，延缓、稳定骨质侵蚀的进展，
- 周小妹徐建华李兴锐
- 关键词：基因多态性类风湿关节炎
- 氨基咪唑氨甲酰转移酶基因多态性在类风湿关节炎患者甲氨蝶呤治疗中的研究被引量：3
- 2009年
- 目的探讨类风湿关节炎（RA）患者氨基咪唑氨甲酰转移酶（ATIC）基因347C／G（rs2372536）单核苷酸多态性（SNP）与甲氨蝶呤（MTX）疗效和不良反应的相关性。方法收集RA患者359例，分为单用MTX组、MTX联用其他改善病情药（DMARDs）组、非MTX的DMARDs组，于治疗前和治疗后12、24周检查患者临床及实验室指标，评价疗效（采用ACR20）及不良反应。采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法检测RA患者及340名健康对照组的ATIC基因C347G多态性，比较2组间基因型分布及等位基因频率。结果RA与健康对照组ATIC基因347C／G基因型分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）。单用MTX治疗组的有效率为72％（77／107例），有效组ATIC 347CC，CG，GG基因型与无效组间差异无统计学意义（P〉0．05），不良反应发生率为32．7％，且携带ATICG等位基因型患者的不良反应发生率（22．4％）明显高于CC基因型组（10．3％）（OR=2．67，95％可信区间为1．27～5．59），差异有统计学意义（P〈0．05）。MTX联用其他DMARDs（128例）组及非MTX的DMARDs组（90例），ATIC基因多态性与其疗效及不良反应无关（P〉0．05）。结论ATIC基因347C／G多态性在RA患者与健康对照组间差异无统计学意义；与MTX治疗RA的疗效无明显相关性，但ATIC G等位基因与MTX的不良反应密切相关。因此ATIC基因347C／G多态性可能作为患者使用MTX的出现不良反应的预测指标。
- 申世华徐建华李迎伟肖会
- 关键词：基因甲氨蝶呤
- 类风湿关节炎患者转运蛋白基因多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的相关性研究被引量：5
- 2010年
- 目的探讨类风湿关节炎（RA）患者还原型叶酸载体（RFC-1）基因G80A及三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）基因C3435T单核苷酸多态性（SNP）与甲氨蝶呤（MTX）疗效与不良反应的相关性。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法检测136例单用MTX的RA患者RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T多态性,并与MTX治疗疗效和不良反应相关分析。结果 RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T多态性与MTX治疗RA的不良反应无明显相关性（P〉0.05）;RFC-1基因G80A多态性与MTX治疗RA的疗效无明显相关（P〉0.05）,而ABCB1基因C3435T的多态性与疗效相关,携带有CC基因型的患者MTX疗效明显优于携带有TT或CT基因型的患者。CT和CC比较,（P=0.015,OR=4.189,95%CI为1.314~13.353）;TT和CC比较,（P=0.02,OR=5.941,95%CI为1.320~26.739）。结论 ABCB1基因C3435T多态性可能对RA患者应用MTX的疗效有预测作用。
- 蔡静徐建华廖卓君连莉
- 关键词：类风湿关节炎转运蛋白甲氨蝶呤疗效
- 类风湿关节炎亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤疗效和不良反应的关系被引量：6
- 2008年
- 目的探讨类风湿关节炎（RA）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因677C／T（rsl801133）、1298MC（rsl801131）单核苷酸多态性（SNP）及其与甲氨蝶呤（MTX）治疗的疗效和不良反应相关性。方法收集RA患者184例，分为单用MTX组、MTX联用其他改善病情抗风湿药（DMARD）组、非MTX的DMARD组，于治疗前及治疗后24周检查临床及实验室指标，评价疗效及不良反应。采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）方法检测RA患者及100名健康对照组的MTHFR基因677C／T及1298A／C多态性，比较两组间基因型分布及等位基因频率。结果677CC／CT／TY基因型分布在RA组（19％、67％、14％）与健康对照组（27％、56％、17％）基因型分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）；1298AA／AC／CC基因型分布在RA组（66％、31％、3％）健康对照组（70％、30％、0％）基因型分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）。677CC／CT/TT基因型分布在RA有心血管并发症组（6％、75％、19％）与正常对照组（27％、56％、17％）差异有统计学意义（P〈0．05）。在单用MTX治疗者中，1298AA/AC/CC在MTX治疗有效组（54％、44％、2％）和无效组（90％、10％、0％）中差异有统计学意义（P〈0．05），677CC/CT/TT在MTX有不良反应组（13％、71％、16％）和无不良反应组（48％、48％、4％）中差异有统计学意义（P〈0．05）。在MTX联用其他DMARD组，677CC／C唧在有不良反应组（9％、78％、13％）和无不良反应组（35％、50％、15％）中差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MTHFR基因677C／T及1298A／C多态性与RA发病无关；677C／T多态性与RA心血管并发症的出现有关、与MTX治疗后的不良反应相关，1298A／C多态性与MTX的疗效相关。
- 周小妹徐建华徐胜前
- 关键词：关节炎类风湿单核苷酸多态性
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎反应关联性研究进展被引量：1
- 2007年
- 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病，我国的患病率为0．32％～0．36％．是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是RA治疗中应用最广泛的改变病情抗风湿药（disease modifying antirheurnatic drug，DMARD），多项研究已证实其可降低RA活动度，延缓、稳定骨质侵蚀的进展，确定了在RA治疗中的中心地位，即使是新的生物制剂治疗的到来．MTX仍以它的低价、广泛使用和联合用药而发挥着中心作用。
- 周小妹徐建华徐胜前
- 关键词：甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎亚甲基四氢叶酸酶基因多态性抗风湿药
- 类风湿关节炎患者MTHFR基因A1298C、C677T多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的关系被引量：7
- 2008年
- 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)、C677T(rs1801133)单核苷酸多态性(SNPs)与甲氨蝶呤(MTX)疗效和不良反应的相关性。方法收集初治活动期RA患者78例,均口服MTX 10～15 mg/周。观察治疗0周、4周、8周、12周、24周临床症状及实验室指标变化,评价疗效及不良反应。采用实时荧光定量PCR方法检测基因型,分析各等位基因频率与MTX疗效及不良反应的相关性。结果MTHFR A1298C位点的C等位基因频率在治疗有效组明显高于治疗无效组(30.8%vs 9.6%,P<0.05)。C677T位点的T等位基因频率在有不良反应组与无不良反应组间差异有统计学意义(57.8%vs 31.8%,P<0.05)。结论MTHFR基因A1298C多态性与MTX的疗效相关,C677T多态性与MTX不良反应具有相关性。
- 肖会徐建华周小妹徐胜前连莉
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶多态性基因甲氨蝶呤
