安徽省自然科学基金(070413074)
- 作品数：9 被引量：20H指数：3
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- 雷洛昔芬对蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾脏的保护作用被引量：2
- 2010年
- 目的探讨雷洛昔芬对蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾脏的保护作用及机制。方法大鼠随机分为正常组、模型组及雷洛昔芬干预组。模型组和雷洛昔芬组给予尾静脉注射多柔比星(4mg/kg),1周后重复,制备蛋白尿慢性肾纤维化模型,雷洛昔芬组于首次注射多柔比星2周后给予雷洛昔芬[3mg/(kg.d)]灌胃。在首次多柔比星注射后第4、7、10周末测定24h尿蛋白排出量;于首次注射多柔比星后第7、10周末处死部分大鼠留取肾组织进行病理形态学和免疫组化检查。结果①雷洛昔芬组在第4、7、10周末24h尿蛋白排出量均明显低于同时点模型组(P<0.01);②10周末雷洛昔芬组肾小管-间质损伤指数(TII)明显低于同时点模型组(P<0.05);③雷洛昔芬组肾组织α平滑肌肌动蛋白明显低于同时点模型组(P<0.05),纤维连接蛋白表达具有同样的变化趋势。结论雷洛昔芬具有抑制肾纤维化的作用,可能与抑制肌成纤维细胞的生物学作用有关。
- 唐超张伯科周琪沈雯雯梁维龙阚春明
- 关键词：蛋白尿多柔比星
- 蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾组织Nephrin蛋白表达动态变化被引量：3
- 2012年
- 目的检测蛋白尿多柔比星肾损伤大鼠足细胞相对数目及Nephrin的表达变化,探讨Nephrin表达变化在蛋白尿发生发展中的意义。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=16)和模型组(n=20),应用多柔比星(4 mg/kg)尾静脉注射、一周末后重复的方法建立大鼠蛋白尿慢性肾纤维化模型,于第1次注射多柔比星后4、7、10、13周末收集标本,观察大鼠24 h尿蛋白、血生化指标等,光镜、电镜观察肾组织的病理改变,Western blot检测大鼠肾皮质中Nephrin蛋白的表达,免疫组化观察Wilm肿瘤蛋白1(WT1)表达。结果①第4周末开始,模型组大鼠蛋白尿显著高于对照组(P<0.01)。②肾脏病理在第7周末时出现局灶肾小球硬化,第13周末肾小球呈明显硬化表现,第10周末见足细胞脱离基底膜。③肾皮质WTl蛋白的表达量逐渐减少,但肾脏Nephrin蛋白表达4周末时较对照组增加(P<0.01),7周末后逐渐降低。结论足细胞相对密度及相对数量的减少可能是蛋白尿发生、发展的重要因素,病程中Nephrin蛋白表达量呈先升后降的变化趋势,疾病早期其表达增加可能是足细胞抵抗损伤的一种代偿反应。
- 钱光荣焦宝珠汪凤英周琪张伯科
- 关键词：蛋白尿足细胞
- 雷帕霉素对多柔比星诱导的大鼠肾纤维化模型肾组织趋化因子受体CCR7表达的影响
- 2010年
- 目的观察雷帕霉素(RAP)对多柔比星诱导大鼠的肾纤维化模型中肾组织内趋化因子受体CCR7表达的影响,探讨该药对慢性肾纤维化大鼠肾脏保护作用及可能的机制。方法28只大鼠随机分为:正常对照组(A组,8只)、多柔比星肾病模型组(B组,10只)、RAP治疗组(C组,10只)。实验开始第1、2周的第1天,给予B、C组大鼠多柔比星(4mg/kg)尾静脉注射。自首次注射多柔比星之日起第2周末,C组给予RAP1.5mg/(kg.d)灌胃。首次给予多柔比星后7周末收集24h尿标本后取肾组织标本。BCA法检测24h尿蛋白,Masson染色并在光镜观察肾组织病理变化,使用肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数评估肾脏病变程度;免疫组化检测肾组织内Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达。结果B组24h蛋白尿排出量明显高于A组[(568±102)mgvs(23±7)mg,P<0.01],光镜观察到肾小球系膜基质明显增多,肾小管多灶性萎缩和扩张,管腔内可见蛋白管型,大量炎症细胞浸润,免疫组化检测Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达明显高于A组(P<0.01);C组肾小球硬化指数、肾小管间质损伤指数,24h蛋白尿排出量明显低于B组(P<0.01),Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达显著降低(P<0.01),肾组织病理改变减轻。结论RAP可改善大鼠多柔比星诱导的肾纤维化,机制可能与抑制CCR7受体表达有关。
- 王显张伯科沈雯雯周琪
- 关键词：多柔比星西罗莫司
- 雷帕霉素对阿霉素肾损害大鼠肾组织的保护作用及机制被引量：3
- 2013年
- 目的观察雷帕霉素(RPM)对阿霉素肾损害大鼠肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(KDR)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、阿霉素肾损害组(B组)、RPM干预组(C组),每组8只。应用阿霉素(4 mg/kg)尾静脉注射、1周后重复的方法建立阿霉素肾损害大鼠模型,实验2周末给予C组RPM 1.5 mg/(kg·d)灌胃,A组和B组给予等量0.5%羧甲基纤维素。于第7周末检测各组24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、TG、TC,并观察肾组织病理形态变化,应用Western印迹法与免疫组化技术分别检测肾组织VEGF及KDR蛋白表达。结果①B组24 h尿蛋白、Alb、TG、TC明显高于A、C组(P均<0.01)。B组肾小球肥大,肾小囊扩张,肾小球有不同程度的硬化,间质可见部分纤维化和局灶性炎细胞。C组小管间质炎症和纤维化明显减轻。②C组肾组织VEGF、KDR蛋白表达明显低于B组(P均<0.01);免疫组化技术发现,B、C组肾组织VEGF受体1表达较A组增加(P均<0.05)。结论 RPM能在一定程度上减轻阿霉素肾损害大鼠慢性肾损害的发展,其机制可能与抑制VEGF、KDR蛋白表达有关。
- 周琪钱光荣汪凤英唐晓飞李瑾张伯科
- 关键词：肾疾病雷帕霉素血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体2
- 雷洛昔芬对多柔比星诱导大鼠蛋白尿肾损害的作用及部分机制研究
- 2010年
- 目的观察雷洛昔芬(raloxifene,RAL)在大鼠多柔比星(adriamycin,ARD)诱导的蛋白尿肾损害过程中是否具有肾保护作用,并进一步探讨部分可能的机制。方法大鼠随机分为:正常对照组(A组,5只)、模型组(B组,8只)、RAL治疗组(C组,8只)。实验起始第1、2周的第一天,重复给予B,C组大鼠ARD(4 mg.kg-1)尾静脉注射。自首次注射ARD之日起第二周末C组给予RAL3.0 mg.kg-1.d-1灌胃。首次给予ARD后7周末收集24 h尿标本后取肾组织标本。BCA法检测24 h尿蛋白,Masson染色并在光镜下观察肾组织病理形态学改变,并采用肾小球硬化指数(glomerulosclerotic index,GSI)及肾小管间质损伤指数(tubulointerstitial injure index,TII)评估肾脏损害程度;免疫组化检测肾组织中Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与A组相比,第七周末B组光镜下观察肾组织形态可见系膜区细胞及基质明显增多,肾小管多灶性萎缩和片状扩张,管腔内可见蛋白管型,间质出现大量炎性细胞浸润。GSI及TII值、24 h蛋白尿排出率及Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显升高(P<0.01);C组中上述变化均较B组有所减轻(P<0.05)。结论 RAL在大鼠多柔比星诱导的蛋白尿肾损害过程中表现出降低尿蛋白排泄率及改善肾纤维化病变的肾保护作用。
- 王芳张伯科王显
- 关键词：雷洛昔芬多柔比星蛋白尿
- 树突状细胞在多柔比星诱导的大鼠肾纤维化模型中的作用被引量：3
- 2011年
- 目的以多柔比星诱导肾纤维化大鼠为对象,探讨树突状细胞(DC)在慢性肾纤维化启动过程中的作用。方法 52只大鼠随机分为:对照组(n=20)、模型组(n=32)。于第1、2周第1天给予多柔比星(4mg/kg)尾静脉注射建立肾纤维化模型,对照组给予等量生理盐水,首次给药后第4、7、10、13周末收集血、尿标本,测定血甘油三脂、总胆固醇和白蛋白及24 h尿蛋白排泄率;应用M asson染色观察肾脏组织形态学变化,并计算肾小球硬化指数(GSI)及肾小管间质损伤指数(TII);应用免疫组化观察DC生物学标志(OX62)的变化;应用Western blot技术检测肾组织肝细胞生长因子(HGF)的表达。结果与对照组相比,第7周末模型组血甘油三酯、总胆固醇升高(P<0.01),白蛋白明显降低(P<0.01),24h尿蛋白排泄率明显增加(P<0.01),且随实验时间呈逐渐上升趋势。光镜下观察,肾小球系膜基质明显增多,肾小管多灶性萎缩和扩张,管腔内可见蛋白管型,并随时间延长逐渐加重。GSI及TII逐渐升高(P<0.05)。于第7周肾间质OX62阳性细胞数量最多,后逐渐减少(P<0.01)。肾脏HGF表达4周时较对照组增加(P<0.01),7周时开始降低,并随病程呈进一步降低。结论 DC可能参与慢性肾脏纤维化的启动过程,主要通过对免疫活性细胞和肾组织固有细胞及组织结构成分的影响发挥作用。
- 汪燕王显沈雯雯周琪张伯科
- 关键词：树突细胞多柔比星蛋白尿
- 纤维细胞在大鼠多柔比星慢性肾损害模型肾纤维化过程中的作用
- 2010年
- 目的 以多柔比星慢性肾损害大鼠为对象,探讨纤维细胞及其趋化因子受体7（CCR7）在肾纤维化中的作用.方法 雄性SD大鼠52只,随机分为对照组（n=20）、模型组（n=32）.实验开始第1、2周第1天,模型组重复给予多柔比星（4 mg/kg）尾静脉注射,对照组给予等量生理盐水,首次给药后第4、7、10、13周末取血、尿检测生化指标;并于对照组和模型组分别随机选取5只和8只大鼠处死留取肾组织,通过Masson染色观察肾脏病理变化.使用肾小球硬化指数（GSI）和肾小管间质损伤指数（TII）评估肾脏病变程度;免疫组化检测CD45、Ⅰ型胶原和CCR7表达.结果 与对照组相比,第7周末模型组血三酰甘油水平（mmol/L）升高（2.57±1.19比0.76±0.11,P〈0.01）、血总胆固醇水平（mmol/L）升高（6.79±1.47比1.29±0.27,P〈0.01）,血清白蛋白水平（g/L）降低（21.4l±2.11比34.64±0.96,P〈0.01）;24 h尿蛋白排出量（mg）明显增加（568±102比21±6,P〈0.01）;肾小球系膜基质明显增多,肾小管多灶性萎缩和扩张,管腔内可见蛋白管型.GSI及TII随时间延长逐渐升高（P〈0.05）.连续切片观察肾间质出现CD45、Ⅰ型胶原双阳性细胞.CD45和CCR7阳性细胞第7周数量最多,后逐渐减少（P〈0.01）.结论 纤维细胞可能参与肾纤维化过程,在早期发挥作用,其由外周血迁移到组织可能与CCR7有关.
- 王显张伯科沈雯雯周琪
- 关键词：多柔比星纤维化纤维细胞
- 足细胞损伤在多柔比星肾损害大鼠病程中变化及意义被引量：5
- 2009年
- 目的通过检测肾组织WT-1的表达变化来动态观察多柔比星肾纤维化大鼠足细胞的数目的变化,探讨其与蛋白尿和肾纤维化发展的时效量效关系。方法36只SD大鼠随机分为模型组和对照组,尾静脉注射多柔比星建立多柔比星肾纤维化大鼠模型,首次注射多柔比星起,第4、7、10、13周每组处死模型组大鼠5只和对照组4只,留取肾脏标本,应用光镜、电镜观察肾组织的病理改变,BCA法检测24h尿蛋白排泄率,免疫组化和Western blot的半定量方法检测大鼠肾皮质中WT-1蛋白的表达。结果第4周开始,肾纤维化组大鼠蛋白尿显著高于对照组(P<0.01),肾脏病理在第7周时出现局灶肾小球硬化,第10周时呈典型肾小球硬化,第13周时出现广泛的肾小球硬化和小管间质纤维化。随着模型组大鼠肾组织病理改变逐步加重及尿蛋白量逐渐增加,肾皮质WT-1蛋白的表达量逐渐减少,第4、7、10、13周分别较对照组下降24%、42%、56%、70%。结论足细胞相对密度及相对数量的减少与蛋白尿的严重程度成正比,并与肾纤维化的发展呈时间依赖性。
- 沈雯雯周琪汪渊陈柯梁维龙阚春明戴宏张伯科
- 关键词：肾硬化症多柔比星蛋白尿
- 肝细胞生长因子及其受体在蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾组织中表达的动态变化被引量：4
- 2009年
- 目的探讨蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met表达和意义。方法36只♂SD大鼠随机分为对照组和蛋白尿慢性肾纤维化组,应用多柔比星(4mg/kg)尾静脉注射1周后重复的方法建立大鼠蛋白尿慢性肾纤维化模型,分别于第1次多柔比星注射后第4、7、10、13周末收集标本,观察大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及病理变化。应用Western blot与免疫组化技术分别检测肾组织HGF及c-Met蛋白表达。结果①模型组大鼠24h尿蛋白、ALB、TG、TC明显高于对照组(P<0.01)。②4周末时模型组尿蛋白较对照组明显增多,随着病程进展,肾小球硬化程度加重,第7周肾小球硬化呈局灶节段性分布,肾小球肥大,肾小囊扩张,肾小球有不同程度的硬化,间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞。10周及13周肾纤维化程度及面积加重。③肾脏HGF及c-Met表达4周时较对照组增加(P<0.01),7周时开始降低,并随病程呈进一步降低。结论肾纤维化过程中,肾脏HGF及c-Met的表达早期上升是一种有益的防御反应;后期HGF、c-Met表达逐渐降低,肾纤维化逐渐发展。肾脏HGF及c-Met表达的下降可能是慢性肾纤维化发展的机制之一。
- 周琪汪渊陈柯沈雯雯梁维龙阚春明张伯科
- 关键词：蛋白尿肝细胞生长因子
