湖南省自然科学基金(13JJ5019)
- 作品数:6 被引量:18H指数:3
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- Wnt2、β-catenin在多柔比星诱导心肌损伤中的表达及其与p53的关系被引量:5
- 2015年
- 目的 研究 W nt2、β-catenin蛋白在多柔比星(DOX)诱导心肌损伤中的表达情况,探讨W nt2、β-catenin分子在DOX损伤心肌细胞凋亡中的作用。方法 将不同质量浓度(1 mg/L、2 mg/L、3 mg/L、4 mg/L)DOX 处理心肌细胞72 h后,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测不同质量浓度DOX对心肌细胞生长曲线的影响。用1 mg/L DOX建立心肌细胞损伤模型,将心肌细胞分为4组,A 组:DOX 损伤心肌细胞12 h;B组:DOX损伤心肌细胞24 h;C组:DOX损伤心肌细胞48 h;D组:正常心肌细胞。利用蛋白印迹法(W estern blot)、实时反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测各组细胞中W nt2、β-catenin、p53蛋白及mRNA的表达变化。结果 DOX 抑制对心肌细胞的增殖具有浓度依赖性;W nt2蛋白和 mRNA 的表达在 DOX各组中表达水平均高于D组,差异有统计学意义(F =224.115,P 〈0.05);β-catenin、p53蛋白在 DOX 各组中的表达水平显著高于D组,且随时间的延长,表达程度越高,差异均有统计学意义(F =188.145、231.927,P均 〈0.05);β-catenin与p53呈正相关(r=0.940,P 〈0.05)。结论 W nt2、β-catenin可能在DOX诱导的心肌细胞损伤中起着重要的作用,为进一步探讨心肌细胞损伤的分子机制提供了重要依据。
- 阮滔何学华刘丽萍袁勇华罗建红潘丽胡沙雅
- 关键词:Β-CATENIN多柔比星心肌损伤P53
- 无创心指数检测在评价新生儿先天性心脏病合并心力衰竭的临床应用价值被引量:5
- 2017年
- 目的探讨电子心力测量法心指数(CI)监测在评价新生儿先天性心脏病合并心力衰竭中的临床应用价值。方法选取2016年3月1日—2016年12月30日新生儿科收治的60例先天心脏病患儿,根据改良Ross心衰评分标准,分为重度组(n=11)、中度组(n=15)、轻度组(n=34)及无心衰组(n=10);应用电子心力测量法测量各组患儿的CI,心脏超声测量患儿左室射血分数(LVEF)、肺动脉压力(PAP),静脉采血检测氨基末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)。结果重度组主要为2周龄以下患儿,轻、中度组大于2周龄患儿为主。各组间CI、LVEF、NT-pro BNP和PAP的差异均有统计学意义,其中重度组CI和LVEF值最低,其次为中度、轻度,无心衰组最高;重度组NT-pro BNP和PAP值最高,其次为中度、轻度,无心衰组最低。相关分析显示,CI与LVEF呈显著正相关(r=0.845,P<0.001),CI与NT-pro BNP呈显著负相关(r=0.886,P<0.001);CI与PAP呈弱的负相关(r=0.595,P<0.001)。结论 CI在一定程度上反应心衰程度,有一定的临床价值。
- 袁勇华张爱民何学华徐俊黄芙蓉刘丽萍刘震宇夏晓辉吕梅朱潜力李艾桐
- 关键词:心指数先天性心脏病心力衰竭新生儿
- 凋亡信号调节激酶1在小鼠左心室重塑中的作用被引量:1
- 2019年
- 目的探讨凋亡信号调节激酶1(ASK1)在FVB/N小鼠左心室重塑过程中的变化及其意义。方法根据FVB/N小鼠心脏重塑过程中不同时间点随机将54只FVB/N小鼠分为0 d组(n=8)、7 d组(n=10)、14 d组(n=16)和21 d组(n=20)。腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)建立心脏重塑模型,ISO剂量为每日30 mg/kg,7 d组、14 d组和21 d组分别连续注射7、14、21 d;0 d组腹腔注射等量生理盐水。超声心动图检测小鼠舒张末期左心室后壁厚度(dLVPW);测量心胫比(HW/TL);苏木精-伊红染色测量左心室心肌纤维直径;苦味酸-天狼猩红染色检测左心室心肌胶原面积;荧光定量PCR法检测ASK1、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、B型脑钠肽(BNP)mRNA表达水平;观察各组小鼠的死亡率。结果在注射ISO 0、7、14 d后,小鼠HW/TL、心肌纤维直径、dLVPW逐渐增高(P < 0.05)。与14 d时比较,注射ISO 21 d时,HW/TL及dLVPW差异无统计学意义(P > 0.05),心肌纤维直径减小(P < 0.05)至7 d时水平(P > 0.05)。注射ISO 0、7、14、21 d后,小鼠心脏胶原面积和Collagen Ⅰ mRNA、ASK1 mRNA、BNP mRNA表达量逐渐增高,21 d时达高峰(P < 0.01)。ASK1 mRNA表达量与心脏胶原面积、Collagen Ⅰ mRNA、BNP mRNA表达量均呈正相关,与HW/TL、心肌纤维直径、dLVPW相关性弱。随着ISO注射时间的延长,小鼠的死亡率明显升高。结论心肌ASK1表达水平与左心室重塑密切相关,ASK1表达水平升高可能导致左心室重塑程度加重,其具体机制有待进一步研究。
- 袁勇华夏晓辉何学华刘丽萍王胜胡灿刘震宇
- 关键词:左心室重塑异丙肾上腺素小鼠
- 骨髓间充质干细胞对损伤心肌细胞的影响及与Wnt/β-catenin信号通路的关系
- 2015年
- 目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)在治疗损伤心肌细胞中的分子机制,明确Wnt/β-catenin信号通路是否在其发挥着作用。方法分离、鉴定并培养心肌细胞72 h后分为3组,A组为正常心肌细胞组、B组为阿霉素损伤组(1 mg/L阿霉素作用心肌细胞4 h建立)、C组为MSCs与损伤心肌细胞共培养组,继续培养72 h后,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡,应用Western blot法检测β-catenin、c-Myc、p53蛋白的表达。结果阿霉素损伤组的心肌细胞凋亡率为(26.58±3.89)%,对照组为(0.74±0.65)%,MSCs与损伤心肌细胞共培养组为(7.72±0.90)%,差异有统计学意义(F=98.13,P<0.001)。经两两比较发现,阿霉素损伤组的凋亡率高于对照组;而共培养组凋亡率低于阿霉素损伤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。阿霉素损伤组的β-catenin、c-Myc及p53蛋白表达水平均高于MSCs与损伤心肌细胞共培养组,两组间差异均有统计学意义(P均<0.01);对照组上述3种蛋白表达不能测出。结论 MSCs可抑制阿霉素诱导的心肌细胞凋亡,其分子机制可能与Wnt/β-catenin通路的抑制有关。
- 阮滔何学华刘丽萍袁勇华潘丽罗建红胡沙雅
- 关键词:WNT/Β-CATENIN通路阿霉素间充质干细胞心肌细胞
- 缝隙连接蛋白43在扩张型心肌病大鼠心肌中的表达及其与左室射血分数的相关性被引量:4
- 2014年
- 目的探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)在扩张型心肌病(DCM)模型大鼠左侧心室肌的表达及其与左心室射血分数(LVEF)的相关性。方法应用多柔比星腹腔注射建立DCM大鼠模型;分别于造模成功当时(8周末)、造模4周后(12周末)检测正常对照组、DCM组的LVEF,留取左侧心室肌检测Cx43 mRNA表达和免疫组化观察Cx43的分布。结果与对照组比较,DCM组在8周末、12周末Cx43 mRNA、Cx43平均灰度值及LVEF均明显下降,12周末下降最明显,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Cx43 mRNA、平均灰度值与LVEF呈正相关(r=0.91、0.89,P均<0.01)。结论 DCM大鼠心肌Cx43表达明显减少且分布紊乱,Cx43可能参与了DCM的病理过程。
- 袁勇华何学华方亦兵夏晓辉
- 关键词:扩张型心肌病缝隙连接蛋白43左心室射血分数多柔比星
- 腹腔注射异丙肾上腺素诱导FVB/N小鼠心脏重塑模型被引量:3
- 2018年
- 目的探索腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)诱导FVB/N小鼠心脏重塑的可行性。方法根据ISO不同的给药途径将48只FVB/N小鼠分为背部皮下盐水组(皮下盐水组)、腹腔盐水组、背部皮下ISO组(皮下ISO组)、腹腔ISO组(n=12)。皮下ISO组和腹腔ISO组小鼠每日均给予ISO(30?μg/g体重),分2次注射,间隔12?h,共14?d;两对照组按照不同给药途径注射等量生理盐水。超声心动图检测小鼠舒张末期左心室后壁厚度(d LVPW);测量心胫比;苏木精-伊红染色测量心肌纤维直径;苦味酸-天狼猩红染色法检测心肌胶原沉积面积;荧光定量PCR测定Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)m RNA表达水平。结果与皮下ISO组、皮下盐水组和腹腔盐水组比较,腹腔ISO组小鼠心腔和心脏大体形态增大;与皮下盐水组和腹腔盐水组比较,皮下ISO组小鼠心腔和心脏大体形态无明显变化。腹腔ISO组小鼠心胫比、心肌纤维直径、d LVPW、心脏胶原面积百分比和CollagenⅠm RNA水平均明显高于皮下ISO组、皮下盐水组和腹腔盐水组(P<0.01);皮下ISO组小鼠上述指标与皮下盐水组和腹腔盐水组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两种途径给予小鼠注射ISO死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔注射ISO可诱导出FVB/N小鼠心脏肥大和纤维化模型。
- 袁勇华郑雪明何学华刘丽萍徐伟夏晓辉罗建红吕梅朱潜力王胜吴诗
- 关键词:心脏重塑心脏肥大纤维化异丙肾上腺素小鼠