国家自然科学基金(81270089)
- 作品数：5 被引量：61H指数：3
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- 表皮生长因子受体参与屋尘螨诱导的气道上皮屏障破坏的机制被引量：1
- 2017年
- 目的探讨屋尘螨(HDM)对肌动蛋白应力纤维(F-actin)重新排布的影响及表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在其中的作用。方法选取正常人支气管上皮细胞系16HBE细胞为研究对象,以HDM刺激细胞,予EGFR抑制剂AG-1478进行预处理,实验分为4组:Control组,AG-1478组,HDM组,AG-1478+HDM组,应用Western blotting检测HDM对磷酸化(p-)EGFR、F-actin及粘附连接蛋白E-cadherin和β-catenin表达的影响,应用免疫荧光技术观察F-actin、E-cadherin及β-catenin的分布变化,并测量16HBE细胞层的跨上皮电阻(TER)值和右旋糖苷(FITC-DX)的透过率。结果 HDM刺激细胞10 min时,p-EGFR表达明显增多(P<0.05),E-cadherin(P>0.05)及β-catenin(P>0.05)蛋白表达无明显改变,免疫荧光示HDM刺激后E-cadherin及β-catenin均发生分布异常,由胞膜向胞浆弥散。HDM组TER值(70.00±4.33)%显著下降,FITC-DX透过率(115.98±4.34)%明显增加,加入EGFR抑制剂后E-cadherin和β-catenin的分布异常及TER值(90.00±3.75)%、FITC-DX(101.10±2.10)%透过率均明显改善。HDM刺激后促进F-actin表达增多并出现重新排布,而EGFR抑制剂可明显抑制这一过程(P<0.05)。结论表皮生长因子受体相关信号通路参与了屋尘螨介导肌动蛋白应力纤维的重新排布,并导致气道上皮屏障破坏。
- 乐艳青董航明王燕红赵海金蔡绍曦
- 关键词：表皮生长因子受体屋尘螨气道上皮
- 影响慢性阻塞性肺疾病急性加重患者住院病死率的危险因素被引量：32
- 2013年
- 目的探讨影响慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者住院期间病死率的危险因素。方法回顾性分析南方医院呼吸与危重症医学科2010年1月至2012年8月因AECOPD住院治疗的182例患者的临床资料。搜集和分析患者一般资料、稳定期情况、肺功能、血常规、血气分析、C反应蛋白（CRP）等指标，对影响患者预后的危险因素进行Logistic多因素回归分析。结果182例患者中死亡42例，好转140例。死亡组患者中稳定期综合评估急性加重风险高、低外周血淋巴细胞计数、高CRP、合并贫血、低蛋白血症、高碳酸血症、慢性肺源性心脏病、缺血性心脏病方面的所占比例分别为90．4％、73．8％、50．O％、50．0％、71．4％、64．3％、76．1％、19．0％，好转组分别为70．0％、47．1％、17．1％、27．1％、46．4％、30．7％、40．7％、7．O％，组间差异均有统计学意义（均P〈0．05）。高CRP（OR=3．226，P=0．009）、高碳酸血症（OR=2．928，P=0．013）、慢性肺源性心脏病（OR=2．510，P=0．045）、低外周血淋巴细胞计数（OR=2．488，P=0．045）是影响AECOPD患者住院期间死亡的独立危险因素。结论低外周血淋巴细胞、高CRP、高碳酸血症、慢性肺源性心脏病是影响AECOPD患者住院期间死亡的独立危险因素。
- 李婧赵海金王凤燕董航明蔡绍曦
- 关键词：肺疾病慢性阻塞性死亡率疾病严重程度
- 支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病及其重叠综合征患者中性粒细胞极性化的差异被引量：24
- 2014年
- 目的 探讨支气管哮喘（哮喘）与慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）及其重叠综合征患者外周血中性粒细胞极性化的差异.方法 根据2011年慢阻肺全球创议（GOLD）、全球哮喘防治创议（GINA）及2012哮喘-慢阻肺重叠综合征共识标准,人选2013年4月至2014年6月南方医院呼吸内科门诊受试者中健康不吸烟、健康吸烟、哮喘、慢阻肺及重叠综合征各20例.采用密度梯度离心法分离外周血中性粒细胞,通过Zigmond小室观察中性粒细胞在甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰（fMLP）浓度梯度刺激下的自发极性化率、任意极性化率和定向极性化率.Western印迹检测各组外周血中性粒细胞的钙库操纵性钙内流（SOCE）的重要组分基质相互作用因子（STIM）1、2及Orai1蛋白表达情况.结果 哮喘组、慢阻肺组、重叠综合征组中性粒细胞自发极性化率显著高于健康不吸烟组、健康吸烟组[（25.05±4.06）％、（16.20 ±4.46）％、（29.43±5.53）％比（7.27±0.99）％、（7.06±3.12％）,均P＜0.01],哮喘组、重叠综合征组中性粒细胞定向极性化率显著高于健康不吸烟组、健康吸烟组[（14.62 ±2.26）％、（8.00±1.75）％比（5.12±1.28）％、（5.24±1.34％）,均P＜0.05],而慢阻肺组中性粒细胞定向极性化率[（2.45±0.54）％]显著低于健康不吸烟组、健康吸烟组（均P＜0.01）.哮喘组、慢阻肺组、重叠综合征组中性粒细胞STIM1、2和Orai1蛋白表达灰度值均显著高于健康不吸烟组、健康吸烟组（STIM1：1.63 ±0.14、0.88±0.41、1.29±0.22比0.26±0.14、0.38 ±0.12;STIM2：0.52 ±0.19、0.22 ±0.13、0.24 ±0.10比0.05 ±0.03、0.10±0.06;Orai1：0.56 ±0.04、0.39±0.05、0.48±0.05比0.13 ±0.04、0.13 ±0.03）（均P＜0.01）.结论 哮喘、慢阻肺及其重叠综合征患者外周血中性粒细胞的极性化存在明显异常和差异,且其SOCE的组分表达上调.
- 邓帆董航明邹梦晨赵海金蔡春青蔡绍曦
- 关键词：哮喘重叠综合征中性粒细胞极性化
- 非急性发作期混合粒细胞型哮喘临床特征分析被引量：3
- 2016年
- 目的探讨混合粒细胞型（Mix型）哮喘的临床特征。方法回顾性收集南方医科大学南方医院呼吸科门诊自2012年3月至2014年2月非急性发作期的哮喘患者134例（排除呼吸道感染和其他肺部疾病）。人选患者填写一般人口学资料、哮喘控制问卷（asthmacontrolquestionnaire，ACQ5），并收集当日肺功能检查结果以及痰标本、行痰粒细胞分类计数。将痰嗜酸粒细胞计数≥3％且中性粒细胞计数≥64％者定义为Mix型哮喘，其他病例定义为非Mix型。比较Mix型与非Mix型哮喘患者的临床特征。结果Mix型哮喘患者在FEV1、FEV1％、PEF、痰巨噬细胞计数均显著低于非Mix型哮喘患者[分别为（1．77±0．65）LVS（2．26±0．86）L，（63．50±20．79）％vs（74．69±23．95）％，（4．13±1．70）L／sVS（5．35±2．18）L／s，7．50（4．88～13．88）％VS2900（14．13～47．00）％]，差异有统计学意义（t=2．507、2．045、2．478，U=412．50，P值分别为0．013、0．043、0．014、0．000）。Mix型哮喘患者ACQ-5评分显著高于非Mix哮喘患者（2．54±1．43VS1．84±1．11），差异有统计学意义（t=-2．530，P=0．013）。结论Mix型哮喘是一类病情较重的哮喘亚型，伴有更低的肺功能和更少的气道巨噬细胞数目。
- 肖冠华刘来昱梁振宇赵海金蔡绍曦
- 关键词：哮喘诱导痰
- 活性维生素D3下调屋尘螨诱导的气道上皮细胞胸腺基质淋巴生成素蛋白释放被引量：1
- 2014年
- 目的探讨屋尘螨（HDM）对气道上皮细胞系（16．HBE）胸腺基质淋巴生成素（TSLP）表达的影响，进一步评价活性维生素D，（1,25VD3）的干预作用。方法四唑盐（MTT）比色法检测不同浓度HDM（200、400、800U／L）及其联合10^-8mol/L1,25VD3对16．HBE活力的影响。按下述分组刺激16-HBE，对照组，400U/LHDM组，10^-8mol/L,25VD3组，10^-8mol/L1，25VD3预处理1h后400U/LHDM组，10^-8mol/L1,25VD3联合400U/LHDM组，6h后，实时荧光定量PCR检测细胞TSLPmRNA表达情况；刺激24h后，ELISA检测细胞培养上清中TSLP的浓度。结果200-800U/LHDM作用气道上皮细胞后，可以上调16-HBETSLP的基因和蛋白表达（P〈0．05）；10^-8mol/L1,25VD3预处理后400U/LHDM组的TSLP蛋白水平较400U/LHDM组显著下降（P〈0．05）；但10^-8mol/L1,25VD3联合400U／LHDM组的TSLP蛋白水平较400U/LHDM组无显著差异（P=0．58）。结论HDM和1,25VD3均可增加16-HBETSLP的表达和释放。1,25VD3预处理气道上皮细胞可减少屋尘螨诱导的TSLP分泌。
- 周丽芹董航明赵海金邹梦晨姚利红邹飞蔡绍曦
- 关键词：屋尘螨胸腺基质淋巴生成素气道上皮细胞
