国家自然科学基金(30500473)
- 作品数：19 被引量：92H指数：5
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- 库普弗细胞在内毒素血症致肝损伤中的作用被引量：15
- 2006年
- 内毒素血症是导致肝损伤的一个重要因素。近年来研究证实,内毒素血症所致肝损伤与内毒素(LPS)引起库普弗细胞的过度活化密切相关,LPS导致库普弗细胞合成及分泌大量炎症介质和细胞因子,从而导致肝损伤。现就库普弗细胞在内毒素血症所致肝损伤中的作用作一综述。
- 罗玉政宋林学龚建平
- 关键词：库普弗细胞内毒素血症炎症介质肝损伤
- 连续性高容量血液滤过对重症胰腺炎患者血液中IRAK-4表达的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨连续性高容量血液滤过(CHVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)患者IRAK-4、TNF-α表达的影响和临床意义。方法SPA患者41例随机分为两组,CHVHF+常规治疗组21例,常规治疗组20例。治疗前及治疗开始后24、48和72h采集静脉血,分离出单核细胞,留取血清;同时对患者行APACHEⅡ评分。采用ELISA法检测血清中TNF-α,RT-PCR分析单核细胞中IRAK-4mRNA表达水平,Western blot检测单核细胞中IRAK-4蛋白表达水平。结果CHVHF+常规治疗组21例患者中,存活18例,死亡3例;常规治疗组20例患者中,存活14例,死亡6例。存活患者中,CHVHF+常规治疗组其APACHEⅡ评分下降显著,组内各时间点比较具有统计学意义(P<0.05),治疗开始后与常规治疗组相同时间点相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);TNF-α水平、IRAK-4mRNA水平与蛋白水平在CHVHF开始后24h就开始明显下降,组内及与常规治疗组于治疗开始后同时间点比较均具有统计学意义(P<0.05)。结论CHVHF治疗可降低SAP患者单核细胞中IRAK-4mRNA与蛋白水平及血清中TNF-α含量,显著改善临床症状及预后;其原因可能为CHVHF清除了血清中单核细胞的活化因子,抑制了TLR受体介导的单核细胞激活。
- 苗春木张光全刘作金龚建平
- 关键词：连续性高容量血液滤过重症急性胰腺炎IRAK-4TNF-Α
- 氯化钆阻断大鼠原位肝移植免疫耐受的分子机制被引量：2
- 2008年
- 目的观察氯化钆（GdCl3）阻断枯否细胞（KCs）功能对大鼠移植肝脏中KCs核因子（NF）-κB活性的影响，探讨NF—κB活性与FasL及细胞因子基因转录的关系。方法肝移植术后1、2和4h活杀动物，取肝脏分离KCs，分别用凝胶电迁移率改变分析法（EMSA）、Western blot蛋白印迹法和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测KCs中NF—κB活性、Fas／FasL基因和蛋白质的表达及细胞因子白细胞介素（IL）-4和TNF-α基因转录。结果GdCl3组KCs中NF-κB活性受到明显抑制，术后2、4h FasL和细胞因子IL-4基因转录和蛋白的表达也明显减少（P〈0．05），但术后2h TNF-α基因转录没有显著减少（P〉0．05）。结论GdCl3可能阻断KCs中NF—κB活性，使KCs中FasL及IL-4的基因和蛋白表达减少，影响移植肝脏免疫耐受的形成。
- 梁绍勇陈勇龙飞伍彭勇龚建平
- 关键词：肝移植KUPFFER细胞FAS配体免疫耐受
- 人髓样细胞触发性受体-1在急性胆管炎的表达及意义被引量：4
- 2008年
- 目的观察人髓样细胞触发性受体（TREM）-1在急性胆管炎患者中表达的规律及其临床意义，探讨TREM-1在急性胆管炎中与肿瘤坏死因子（TNF）-α，CRP的相关性。方法分别收集34例急性胆管炎患者（AC），24例急性重症胆管炎（ACST）患者和60例正常人外周血白细胞，以半定量逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测中性粒细胞中TREM-1的mRNA表达；免疫细胞化学检测TREM-1的蛋白表达。结果对照组TREM-1的mRNA半定量比值为0．458±0．043。AC和ACST组治疗前分别为0．809±0．044、0．981±0．089，术后24h为0．785±0．077、0．954±0．072，48h为0．565±0．009、0．719±0．047，ACST的TREM-1表达水平明显高于AC（P〈0．05）。免疫细胞化学镜下观察结果与RT-PCR结果一致。TREM-1与TNF-α，CRP表达水平高度正相关（r1=0．719，r2=0．701，P〈0．01）。结论人TREM-1在急性胆管炎发病初表达增高，与TNF-α，CRP表达高度正相关。提示TREM-1在急性胆管炎的发生发展中起重要作用。
- 廖锐沈克冯虎翼龚建平魏思东陈蓁臻
- 关键词：胆管炎肿瘤坏死因子
- NKT细胞及其免疫功能被引量：4
- 2006年
- 陈杰陈勇龚建平
- 关键词：NKT细胞细胞因子免疫调节
- 急性胆道感染时肝组织脂多糖受体CD14的表达机制被引量：5
- 2009年
- 目的探讨急性胆道感染时大鼠肝组织中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)受体CD14的表达及其对细胞因子分泌的影响。方法通过结扎Wistar大鼠胆总管,在胆总管内注入大肠杆菌O111∶B4,复制急性胆道感染动物模型。于术后0、3、6、12、24 h分别检测肝组织中CD14蛋白和mRNA表达水平,血浆内毒素、TNF-α和IL-6的含量、枯否细胞(kupffer cells,KCs)吞噬活性,电镜观察KCs超微结构的变化。结果在急性胆道感染时随着感染时间延长,血浆内毒素浓度逐渐升高,KCs呈现激活的改变,血浆TNF-α、IL-6含量明显增加,而此时肝组织中CD14的表达也显著增加。结论急性胆道感染时肝组织中CD14的表达进行性增强,KCs激活,释放的细胞因子也逐渐增多,这可能是急性胆道感染时KCs致炎作用增强的重要机制之一。
- 杨慷刘作金龚建平
- 关键词：急性胆道感染CD14细胞因子
- 急性梗阻性化脓性胆管炎时大鼠肝组织清道夫受体-A的表达及意义被引量：4
- 2008年
- 目的观测急性梗阻性化脓性胆管炎(acute obstructive suppurative cholangitis,AOSC)时大鼠肝组织中清道夫受体-A(scavenger receptor A,SR-A)的表达及其与炎症介质的产生和肝组织损害的关系。方法结扎大鼠胆总管,于胆总管内注入大肠杆菌O111∶B4(菌落浓度5×109cfu/ml),建立急性胆管炎动物模型。测定血浆中内毒素,观测不同时相点肝组织中SR-A mRNA及蛋白质的表达及肝组织病理形态学变化,同时测定TNF-α含量变化,并与结扎胆总管注射生理盐水组、假手术组比较。结果在急性胆管炎组中,随着梗阻感染时间的延长和血浆内毒素浓度的升高,血浆中TNF-α含量明显增加,肝组织中SR-A的mRNA和蛋白质的表达明显下降,与对照组比较有统计学差异(P<0.01)。同时可见随着处理时间延长而逐渐加重的肝组织损伤的病理改变。结论AOSC时,随着肝组织中SR-A表达的下调,枯否细胞(Kupffer cells,KCs)清除、灭活内毒素的能力下降,同时KCs激活释放的细胞因子增多,诱发并加重肝组织的损害。
- 杨慷刘作金赵蕾龚建平
- 关键词：AOSC内毒素血症
- 微嵌合状态与移植免疫耐受的研究进展
- 2008年
- 微嵌合体及其与移植免疫耐受之间的关系已成为目前器官移植研究领域的主要方向之一。微嵌合体的形成与维持机制尚不完全清楚，其产生与移植免疫耐受有密切联系，但其真正作用目前却存在争议。了解以上几个方面对微嵌合体的最新研究进展很有意义。
- 栾晓峰陈勇龚建平
- 关键词：器官移植免疫耐受
- 阻断内毒素胞内信号转导通路对大鼠移植肝脏再灌注损伤的影响被引量：3
- 2006年
- 目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)为靶点,阻断内毒素胞内信号转导后对大鼠移植肝脏再灌注损伤(I/RI)的影响并探索肝移植时可行的RNA干扰(RNAi)治疗途径。方法两袖套法建立SD大鼠同种异体原位肝移植模型,随机分为冷缺血转染组、活体转染组及对照组。冷缺血转染组于冷缺血期经门静脉灌注转染携带IRAK-4-shRNA的质粒pSIIRAK-4;活体转染组在门静脉袖套吻合完成后,经门静脉分支注入pSIIRAK-4;对照组不予任何处理。按门静脉血流恢复后第0min、60min及180min分为三个亚组,RT-PCR及Western-blot测定肝组织的IRAK-4mRNA和蛋白表达水平;ELISA法测定受体血清TNF-α含量。采用TUNEL法检测肝细胞凋亡状态,透射电镜观察肝组织超微结构的病理形态学变化。结果再灌注后冷缺血转染组的IRAK-4表达明显低于同时点的活体转染组及对照组(P<0.01);同时,肝细胞凋亡指数、血清TNF-α含量及肝细胞、血窦内皮细胞损伤程度也明显低于后者。结论以IRAK-4为靶点的冷缺血期shRNAs转染途径能有效阻断内毒素胞内信号转导,进而减轻肝移植时的I/RI程度。
- 刘作金李生伟李旭宏彭勇游海波李寿柏龚建平
- 关键词：缺血再灌注损伤内毒素
- 输注转染IL-2基因同源短发夹型RNA的淋巴细胞抑制大鼠肝移植急性排斥反应被引量：1
- 2008年
- 目的探讨输注转染白细胞介素2（IL-2）基因同源短发夹型RNA（shRNA）的受者淋巴细胞对大鼠肝移植后急性排斥反应的影响。方法构建针对大鼠活化T淋巴细胞IL-2基因编码区的shRNA表达质粒，体外转染受者（BN大鼠）淋巴细胞。以Lewis大鼠为供者、BN大鼠为受者，进行肝移植，干扰组的受者于移植术中经门静脉回输转染IL-2-shRNA的BN大鼠淋巴细胞；环孢素A组（CsA组）的受者移植术中经门静脉输入生理盐水，肝移植后应用CsA肌肉注射；生理盐水对照组的受者移植术中经门静脉输入生理盐水；空载体对照组的受者移植术中经门静脉输入转染空载体的BN大鼠淋巴细胞。术后第7天，处死BN大鼠，取移植肝组织，观察组织和细胞超微结构改变情况以及肝细胞凋亡情况，同时测定肝功能指标、肝组织中IL-2基因的表达以及血清IL-2、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）水平。计算各组受者1周存活率。结果移植后第7天，生理盐水对照组和空载体对照组的移植肝组织中可见中、重度急性排斥反应改变，而干扰组和CsA组病理切片中无或仅有轻度急性排斥反应征象。干扰组凋亡肝细胞数为（23±3．2）／mm2，CsA组为（26±4．0）／mm2，均明显低于生理盐水对照组和空载体对照组（P〈0．05）。干扰组和CsA组的IL-2mRNA表达明显低于生理盐水对照组和空载体对照组（P〈0．05）；干扰组和CsA组的血清IL-2、TNFrn和IFN-γ水平较空载体对照组和生理盐水对照组分别有不同程度降低（P〈O．05）。干扰组和CsA组的丙氨酸转氨酶和总胆红素均明显低于空载体对照组和生理盐水对照组（P〈0．05），而白蛋白则高于空载体对照组和生理盐水对照组（P〈0．05）。干扰组受者1周存活率为87．5％（7／8），明显高于生理盐水对照组的37．5％（3／8）和空载体对照组的37．5％（3／8，P〈O
- 鄢涛王森龚建平彭勇刘作金石毓君刘鸿翔
- 关键词：转染肝移植移植物排斥
