国家自然科学基金(81272252) 作品数:10 被引量:47 H指数:4 相关作者: 管晓翔 张文文 杨芳 许晶 陈凤霞 更多>> 相关机构: 南京军区南京总医院 南京大学 南方医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省自然科学基金 江苏省临床医学科技专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
MicroRNA在三阴性乳腺癌发生发展中的作用 被引量:3 2014年 microRNA(miRNA)是近年来发现的一种可以调控基因表达的单链小分子RNA,其表达异常或突变被认为与多种肿瘤的发生、发展有关。有研究表明,miRNA在三阴性乳腺癌中扮演着重要角色,这将为后者的治疗提供新思路。本文就miRNA作为一种新的分子标志物在三阴性乳腺癌中的研究进展作一综述。 杨芳 管晓翔关键词:MIRNA 三阴性乳腺癌 分子标志物 雄激素受体在三阴性乳腺癌发生发展中的作用 被引量:6 2013年 三阴性乳腺癌的生物学特性具有高度侵袭性、内分泌治疗无效并且缺乏特异性靶向治疗的特点,其临床治疗更具挑战性。雄激素受体作为类固醇激素受体家族中的一个成员,在超过70%的乳腺癌中表达,最近研究发现其与乳腺癌的发病机制密切相关,并有可能成为三阴性乳腺癌这一亚群的治疗靶点。但是,对三阴性乳腺癌中雄激素受体所介导的信号转导通路及其生物学意义并不完全清楚。因此,本文综述雄激素受体在三阴性乳腺癌发生发展中的作用及其在靶向治疗中的临床意义。 陈凤霞 管晓翔关键词:三阴性乳腺癌 雄激素受体 肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用 被引量:18 2014年 肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境,主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成。肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用,从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移。研究表明肿瘤细胞和基质细胞通过两种方式共同演变:基质变化导致上皮细胞转化,或者转化的上皮细胞可能以旁分泌方式激活基质细胞。肿瘤细胞引起细胞外基质重建,并参与肿瘤生长,进一步引起肿瘤侵袭和播撒。基因表达谱研究发现肿瘤基质中的动态变化有利于肿瘤细胞转移,以基质变化为标准的肿瘤分类能够预测其临床预后和转移靶器官。 许晶 管晓翔关键词:肿瘤微环境 细胞外基质 基质细胞 肿瘤转移 PIG3在细胞凋亡及DNA损伤修复中的作用 被引量:2 2014年 PIG3作为p53下游调控细胞凋亡的靶基因,能够通过参与合成活性氧簇及对氧化应激的调控,而在细胞凋亡过程中发挥着重要的作用。近年来,其在DNA损伤应答通路中的作用也被大家广泛地研究。鉴于PIG3在细胞中扮演着两种不同的角色,而且这两种角色分别对应着不同的预后,因而了解PIG3在不同情形下发挥的作用尤为重要。本文针对PIG3在细胞凋亡和DNA损伤修复中的作用进行综述,并探讨了在不同细胞状态下PIG3表达的调控机制。 张文文 杨芳 管晓翔关键词:转录调控 细胞凋亡 DNA损伤修复 雄激素受体对乳腺癌细胞增殖及相关分子表达作用的研究进展 被引量:4 2014年 乳腺癌是激素依赖性肿瘤。除雌激素外,雄激素在乳腺癌的发生发展中也发挥重要作用。雄激素受体(AR)经雄激素作用激活,通过不同方式调控雌激素受体(ER)及芳香化酶的表达,影响人表皮生长因子受体-2(HER-2)、孕激素受体(PR)、E-钙黏蛋白的转录,对乳腺癌细胞的增殖既有抑制也有促进作用。AR还与雌激素受体调节剂(SERMs)他莫昔芬及芳香化酶抑制剂(AIs)的耐药机制有关。深入研究AR调控乳腺癌分子表达的机制有助于将AR作为治疗靶点,提高乳腺癌内分泌治疗的疗效。 朱蔼瑜 管晓翔关键词:乳腺癌 雄激素受体 雌激素受体 芳香化酶 人表皮生长因子受体-2 肿瘤细胞与基质细胞相互作用介导乳腺癌转移的机制 被引量:1 2014年 肿瘤微环境对于肿瘤进展和转移有着重要影响。随着研究技术的发展和研究内容的深入,肿瘤微环境中各种成分的相互关联,相互作用机制越来越成为研究热点。临床研究表明基质细胞成分水平与化疗临床反应密切相关,强调了肿瘤微环境与肿瘤进展和转移的重要关系,与乳腺癌的发病机制密切相关,并有可能成为乳腺癌特定亚群的治疗靶点。本文综述乳腺上皮来源肿瘤细胞和肿瘤微环境的双向作用对乳腺癌进展和转移的影响机制。 许晶 管晓翔关键词:乳腺癌 肿瘤细胞 基质细胞 电离辐射对雌激素受体阴性乳腺癌微环境的影响 被引量:1 2014年 雌激素受体阴性乳腺癌具有好发于青年、BRCA1基因突变及暴露于电离辐射女性等的特点。此外,童年时期受到辐射的女性有更大的风险发展为三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)。最近研究发现,电离辐射能够诱导体内微环境中的某些过程的发生,从而促进了雌激素受体阴性肿瘤的发展。因此,了解电离辐射在雌激素受体阴性乳腺癌发生发展中的作用,有助于通过对年龄、药物和暴露等个体化因素的预防,以降低侵袭性乳腺癌的发病风险。 骆佳艳 张文文 管晓翔关键词:电离辐射 微环境 乳腺癌 TXNIP基因多态性和启动子区的生物信息学分析 被引量:1 2014年 目的探究TXNIP的基因多态性和启动子区甲基化CpG岛、转录因子结合位点。方法利用生物信息学在线软件获得TXNIP基因3′UTR多态性和mRNA的表达情况;利用相关软件获得TXNIP启动子区序列,预测甲基化CpG岛及转录因子结合部位。结果TXNIP基因3′UTR多态性位点rs7211、rs7212和rs4755的不同基因型与mRNA表达差异有统计学意义(P〈0.05);启动子区序列中甲基化CpG岛位于1763—1943bp处。结论利用生物信息学分析可以更有效地了解基因多态性和启动子区在基因表达调控中的作用。 杨芳 陈凤霞 张文文 管晓翔关键词:生物信息学分析 基因多态性 甲基化 CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展 被引量:3 2015年 细胞增殖、生长和分裂等过程受到细胞周期的严格调控,其调控机制在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近年来,多项研究显示,细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂对于雌激素受体阳性或人类表皮生长因子受体阳性的乳腺癌患者具有较好的疗效,然而其在三阴性乳腺癌患者中的作用仍存在争议,故探究相关分子标志物以进一步筛选最能从该治疗中获益的乳腺癌人群对临床具有重要意义。此外视网膜母细胞瘤基因(Rb)也在乳腺癌中扮演关键角色,而cyclin D-CDK4/6-Rb信号通路因具有调控细胞周期限制点的作用,被认为是乳腺癌潜在的治疗靶点。本文将对CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展作一综述。 杨芳 管晓翔关键词:乳腺癌 分子标志物 视网膜母细胞瘤基因 p53在乳腺癌中的表达意义及5-氮杂脱氧胞苷对p53的调控作用 被引量:8 2014年 目的 p53基因作为重要的抑癌基因,具有抑制肿瘤细胞增长、阻滞细胞周期及促进凋亡的作用,然而其在乳腺癌发生发展中的机制还有待进一步研究。文中研究p53在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数的关系,进一步研究5-氮杂脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine)在乳腺癌细胞中对p53表达调控的影响。方法采用免疫组化法检测组织芯片中80例乳腺癌组织及其癌旁正常组织中p53蛋白的表达情况,进一步用半定量RT-PCR及Western blot法检测乳腺癌细胞中p53的表达及5-氮杂脱氧胞苷对p53表达的影响。结果①p53在乳腺癌组织中的阳性表达率为41.25%,明显高于正常乳腺组织(22.5%),差异有统计学意义(P<0.01)。②p53的表达与乳腺癌病理分级、乳腺癌患者的年龄、临床分期及淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05)。③在乳腺癌细胞MCF-7中,p53 mRNA及蛋白表达均呈低表达状态;在5-氮杂脱氧胞苷作用后,其表达均上调。结论 p53在乳腺癌组织中高表达,可能在乳腺癌的发生发展中起重要的作用。5-氮杂脱氧胞苷可诱导p53高表达,使其发挥抑癌基因作用,从而为治疗p53低表达乳腺癌药物的研发提供依据。 赖静 顾军 许晶 吴波 张文文 聂伟伟 宋伟 汪泽兴 黄桂春 管晓翔关键词:乳腺肿瘤 P53 5-氮杂脱氧胞苷