国家自然科学基金(30971391)
- 作品数：8 被引量：29H指数：3
- 相关作者：宋光耀任路平陈树春魏立民周利霞更多>>
- 相关机构：河北省人民医院河北医科大学山东大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省人口和计划生育委员会计划生育科研项目河北省科技厅国际合作项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 短期高脂喂养诱导脂肪肝的肝胰岛素敏感性和炎性因子变化被引量：3
- 2013年
- 目的探讨短期(3日)高脂饮食对小鼠肝脏三酰甘油(TG)含量、肝胰岛素敏感性及肝脏炎性通路的影响。方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组及高脂组,经喂养3 d后处死小鼠,测定空腹血糖、血TG及血清谷丙转氨酶(AST),应用GPO-PAP法测定各组肝脏TG含量,应用Western blot法测定磷酸化Akt/总Akt、磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β以及JNK途径(磷酸化-JNK/总JNK)和IKKα/β-NF-κB(磷酸化-IKKα/β/总IKKα/β,NF-κB)途径的蛋白表达。结果喂养3日后,高脂组小鼠的空腹血糖、血TG、血AST较对照组无明显变化;高脂组的肝TG含量较对照组显著增加,分别为11.03±0.29和24.92±2.98(mmol/g)(P<0.01);高脂组小鼠胰岛素刺激后磷酸化Akt/总Akt和磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β比值较对照组减少(P<0.01);高脂组的磷酸化-JNK/总JNK的蛋白表达较对照组显著增加(P<0.01)。结论肝脏JNK炎性通路介导了高脂喂养诱导早期脂肪肝和胰岛素抵抗的发生发展。
- 任路平胡志娟宋光耀陈树春魏立民
- 关键词：三酰甘油脂肪肝炎性反应
- 氧化苦参碱对高果糖饮食诱导大鼠脂肪肝的改善作用及机制研究被引量：1
- 2012年
- 观察氧化苦参碱干预对高果糖饮食诱导大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积的影响，并探讨其改善肝脏脂质代谢的分子机制。结果表明高果糖喂养降低大鼠葡萄糖耐量，增加肝脏脂质沉积：而氧化苦参碱可改善大鼠糖耐量和肝脏脂质沉积；高果糖喂养刺激大鼠肝脏脂质合成关键酶蛋白表达，而氧化苦参碱干预显著降低了高果糖喂养诱导的肝脏脂质合成关键酶蛋白表达：高果糖喂养和氧化苦参碱干预对大鼠的线粒体脂肪酸氧化酶类表达无明显影响。
- 任路平胡志娟宋光耀陈树春刘娜魏立民
- 关键词：氧化苦参碱甘油三酯脂肪肝
- 短期高果糖喂养对小鼠肝脏脂质沉积和胰岛素敏感性的影响被引量：10
- 2011年
- 目的:探讨短期高果糖饮食对小鼠肝脏甘油三酯含量及胰岛素敏感性的影响。方法:雄性C57BL/J6小鼠分为对照组及高果糖组,经喂养3 d后对小鼠行腹腔葡萄糖耐量试验,处死小鼠后测定各组肝脏甘油三酯含量,采用HE染色观察肝脏组织的病理改变;测定肝脏脂质合成酶类的蛋白表达,同时通过比较各组注射与未注射胰岛素的小鼠磷酸化Akt/总Akt(p-Akt/t-Akt)和磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β(p-GSK-3α/β/t-GSK-3α/β)表达变化评估肝脏胰岛素敏感性。结果:喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组葡萄糖耐量曲线下面积和肝腔甘油三酯均显著增加(均P<0.01),同时肝组织HE染色显示高果糖组小鼠肝细胞已有明显脂滴沉积;与对照组相比,高果糖组的乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)和硬脂酰辅酶A脱饱和酶-1(SCD-1)表达显著增加(均P<0.01);胰岛素注射后,与对照组相比,高果糖组的p-Akt/t-Akt及p-GSK-3α/β/t-GSK-3α/β均显著降低(均P<0.01)。结论:3 d高果糖饮食即可引起肝脏脂质沉积,脂质沉积与果糖刺激FAS、ACC和SCD-1表达增加有关;肝脏脂质沉积的同时伴有肝脏胰岛素抵抗发生。
- 任路平宋光耀章冬梅孙文李凡陈树春
- 关键词：甘油三酯类脂肪肝
- 不同出生胎龄的2～7岁小于胎龄儿生长激素释放多肽、胰岛素样生长因子-1、胰岛素水平及其与生长发育的关系被引量：8
- 2012年
- 目的探讨生长激素释放多肽（Ghrelin）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、胰岛素在小于胎龄儿（SGA）生长发育中的作用。方法分别检测2～7岁早产SGA、足月SGA血Ghrelin、IGF-1、IGFBP-3、胰岛素、血糖的水平,并与相应的早产AGA、足月AGA进行比较,并做相关性分析。结果 Ghrelin在早产SGA组高于足月SGA（P〈0.05）,与早产AGA无明显差异,早产AGA高于足月AGA（P〈0.05）,足月SGA高于足月AGA（P〈0.01）。IGF-1和IGFBP-3水平在早产SGA组低于足月SGA（P〈0.05）,早产AGA组明显低于足月AGA组（P〈0.0001）。胰岛素水平在足月SGA组最高。胰岛素抵抗指数（IRI）在各组间比较与胰岛素结果一致。早产SGA组与足月SGA组中Ghrelin与各项指标的相关分析显示：Ghrelin与体重标准差计分（SDS）、IGF-1、IGFBP-3、胰岛素及IRI呈负相关,早产SGA组分别为（r=-0.683,P〈0.002;r=-0.749,P〈0.001;r=-0.828,P〈0.001;r=-0.694,P〈0.005;r=-0.822,P〈0.001）,足月SGA组分别为（r=-0.792,P〈0.001;r=-0.707,P〈0.002;r=-0.615,P〈0.01;r=-0.648,P〈0.005;r=-0.679,P〈0.005）。结论 Ghrelin参与了早产儿和SGA儿生后的生长发育过程,但与追赶生长程度的关系不大。Ghrelin作为胰岛素的反调节因子,以负反馈的形式调节能量代谢。
- 程亚颖宋光耀周利霞蔡宝萍赵秀勉尹建英
- 关键词：小于胎龄儿生长发育胰岛素样生长因子胰岛素
- 2～7岁小于胎龄儿血Ghrelin、胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3的水平及其意义被引量：5
- 2011年
- 目的:探讨Ghrelin与生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF)轴的关系,以及对小于胎龄儿(SGA)生后生长发育的影响。方法:选择新生儿期足月小于胎龄、现年龄为2～7岁儿童30例作为SGA组,根据有无追赶生长(CUG)分为SGA-CUG组(19例)和SGA-无CUG组(11例);足月适于胎龄(AGA)的2～7岁矮小儿童20例作为AGA矮小组;同时选择足月适于胎龄的2～7岁正常身高儿童19例作为对照组。计算体质量的标准差计分(SDS)、身高SDS、72h摄入热卡,检测空腹血Ghrelin、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)和血糖水平并做相关性分析。结果:SGA-CUG组和SGA-无CUG组血浆Ghrelin水平(mg.L-1)(0.371±0.093和0.446±0.076)均高于AGA矮小组及对照组(0.263±0.174和0.245±0.080)(均P<0.05),SGA-无CUG组升高最为显著,SGA-CUG组与SGA-无CUG组比较差异无统计学意义(P>0.05),矮小组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。IGF-1和IGFBP-3水平(mg.L-1)在SGA-无CUG组(123.882±46.275和33.310±8.836)和AGA矮小组(171.83±65.77和42.150±13.515)明显低于SGA-CUG组(380.037±137.548和147.389±46.430)和对照组(354.121±95.023和145.058±30.706)(均P<0.05)。SGA-CUG组和对照组相关分析显示Ghrelin与摄入热量、体质量SDS、IGF-1和IGFBP-3均呈负相关关系(SGA-CUG组r=-0.628,P<0.01;r=-0.658,P<0.05;r=-0.854,P<0.000 1;r=-0.685,P<0.001;对照组r=-0.808,P<0.000 1;r=-0.664,P<0.001;r=-0.771,P<0.000 1;r=-0.502,P<0.05);与年龄、身高SDS及血糖无明显相关关系(SGA-CUG组r=0.255,r=-0.218,r=-0.135,均P>0.05;对照组r=0.203,r=-0.328,r=-0.228,均P>0.05)。结论:Ghrelin与GH-IGF轴之间相互作用,共同调控生长发育。SGA可能存在不同程度的Ghrelin抵抗及GH-IGF轴损害,且生后持续存在。
- 程亚颖宋光耀赵秀勉周利霞井丽娟尹建英
- 关键词：小于胎龄儿GHRELIN胰岛素样生长因子结合蛋白-3
- 线粒体融合蛋白2改善高脂诱导的骨骼肌细胞胰岛素抵抗机制的研究
- 2014年
- 目的探讨线粒体融合蛋白2(Mfn2)是否通过减轻氧化应激改善大鼠骨骼肌细胞IR。方法建立高脂诱导骨骼肌细胞IR模型(PA组),以Mfn2基因重组腺病毒转染细胞(PMfn2组),观察细胞内葡萄糖摄取率、超氧化物歧化酶总活力(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧簇(ROS)及MDA的改变。结果 (1)与正常对照(NC)组相比,高脂(PA)组葡萄糖摄取率降低(P<0.01),T-SOD及CAT活性降低,ROS、MDA含量增加(P<0.05);(2)与PA组相比,Mfn2基因重组腺病毒转染(PMfn2)组T-SOD及CAT活力均增加(P<0.05);ROS水平、MDA含量降低(P<0.05);GSH-Px活力无明显改变。结论上调高脂干预后骨骼肌细胞的Mfn2水平可减轻细胞氧化应激,改善IR。
- 聂倩宋桉王超孔德贤张雪梅宋光耀
- 关键词：骨骼肌细胞胰岛素抵抗线粒体融合蛋白2氧化应激
- 高脂饮食对大鼠骨骼肌脂质中间代谢产物的影响及机制被引量：2
- 2015年
- 目的观察高脂饮食对大鼠骨骼肌脂质中间代谢产物的沉积及脂肪酸代谢中CD36及CPT1的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食组,分别喂养12 w,分别测定大鼠血糖(BG)及胰岛素(INS)水平;透射电镜观察大鼠骨骼肌线粒体形态变化;GPO-PAP法检测骨骼肌甘油三酯(TG),ELISA试剂盒检测骨骼肌甘油二酯(DAG)、神经酰胺(CER)、长链脂酰辅酶A(LCCo As)的变化;用RT-PCR和Western印迹的方法分析大鼠骨骼肌CD36及CPT1的mRNA和蛋白的表达。结果与对照组相比,高脂组大鼠BG及INS水平均明显升高,GIR明显降低(P<0.01);同时骨骼肌组织中TG、DAG、CER及LCCo As含量明显升高(P<0.01)。与对照组相比高脂组骨骼肌细胞内可见大量大小不等的脂滴分布,线粒体肿胀,内外膜部分融合,线粒体嵴变少变短,部分或全部消失,甚至出现空泡化。与对照组相比,高脂组CD36的mRNA及蛋白的表达明显升高,CPT1的表达明显降低(P<0.05)。结论高脂饮食可引起大鼠胰岛素抵抗及骨骼肌组织中脂质中间代谢产物的堆积,肌内脂质堆积与脂肪酸代谢中关键酶CD36、CPT1表达的变化有关。
- 张雪梅任路平宋光耀甘可欣王超孔德贤聂倩
- 关键词：骨骼肌神经酰胺甘油二酯
- 短期高果糖喂养致小鼠肝脏脂质沉积和内质网应激的研究
- 2013年
- 近年来，内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）和非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的相关性引起广泛关注L1]，但ERS在早期脂肪肝形成中的作用尚不明确。既往研究表明，短期高果糖喂养啮齿类动物，可诱导其发生肝内脂质沉积，但是具体机制尚不明确，亦缺乏关于果糖过量摄入诱导脂肪肝时内质网功能的相关研究。
- 任路平魏立民陈树春宋光耀孙文李凡
- 关键词：内质网应激脂质沉积小鼠肝脏啮齿类动物过量摄入
