山东省自然科学基金(ZR2011HM044)
- 作品数：4 被引量：5H指数：2
- 相关作者：张继国张颜波孙利利马娜江新泉更多>>
- 相关机构：泰山医学院泰山医学院附属医院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- MG132对SH-SY5Y细胞Aβ水平的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132诱导SH-SY5Y细胞凋亡及调节β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)生成的作用,并对其机制进行探讨。方法:培养SH-SY5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L,24 h后检测各项指标。MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)水平;Western blot检测淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β-分泌酶(BACE1)、早老蛋白1(presenilins 1,PS1)、早老蛋白2(presenilins 2,PS2)、nicastrin(NCT)和α-分泌酶(ADAM10)蛋白表达。结果:经MG132处理后,细胞活力明显下降,诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为36.97%、46.20%、50.50%;细胞Aβ_(1-42)和Aβ_(1-40)蛋白水平明显上升;APP及Aβ代谢相关蛋白PS1、PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低;NCT水平变化不明显。结论:MG132能诱导神经细胞凋亡,通过影响Aβ生成途径关键蛋白而促进Aβ的产生,说明蛋白酶体活性下降可通过调节Aβ途径参与阿尔茨海默病的发生。
- 王浩孙利利于杨杨艳茹马健陈伟张继国秦树存
- 关键词：阿尔茨海默病泛素-蛋白酶体系统MG132Β-淀粉样蛋白
- 蛋白激酶C抑制剂对偏头痛大鼠三叉神经脊束核细胞外调节蛋白激酶磷酸化的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 探讨蛋白激酶C（PKC）抑制剂H-7对偏头痛大鼠三叉神经脊束核细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）磷酸化的影响.方法 SD大鼠随机数字表法分为：正常组（N组）、假手术组（C组）、偏头痛模型组（M组）和PKC抑制剂H-7组（H-7组）,每组n=18.进行硬脑膜血流量、三叉神经脊束核神经元放电记录和ERK1/2磷酸化水平检测.结果 （1）硬脑膜血流量检测：造模后2hM组[（78.0±4.2）％]与C组[（3.8±1.0）％]相比明显增加,差异有统计学意义（P＜0.01）;H-7组[（-24.8±4.9）％]与M组[（78.0±4.2）％]相比明显减少,差异有统计学意义（P＜0.01）.（2）放电变化：造模后三叉神经脊束核细胞外放电增加,造模后2h为造模前的[（325.9±47.3）％];M组[（325.9±47.3）％]高于C组[（107.3±16.4）％]（P＜0.01）.H-7组[（136.0±26.5）％]低于M组[（325.9±47.3）％]（P＜0.01）;H-7组C相比,差异无统计学意义（P＞0.05）.（3）磷酸化水平：M组ERK1/2磷酸化水平高于C组（P＜0.01）;H-7组低于C组（P＜0.05）;H-7组低于M组（P＜0.01）.结论 在偏头痛中枢发病机制中,ERK1/2是PKC下游信号通路,PKC可能对ERK1/2具有间接激活作用.
- 张家君杨明峰孙保亮张继国张颜波
- 关键词：偏头痛ERK1/2中枢敏感化三叉神经脊束核
- C／EBP—a与细胞生物钟之间的相互调节作用
- 2013年
- 目的探讨CCAAT／增强子结合蛋白（C／EBPs）与生物钟基因表达之间的关系。方法构建C／EBP．a240，280，650，1300和Reverb—a启动子一荧光素酶报告基因表达载体，并建立相应报告基因稳定转染细胞株。通过检测生物荧光观察相应报告基因表达强度及节律。结果CLOCK／BMALl二聚体可通过E—box元件激活C／EBP．a；C／EBP-a呈现E—box依赖的节律性表达；C／EBP—a过表达可抑制Reverb—a转录；地塞米松（Dex）可抑制C／EBP—a转录。结论C／EBP—a作为一个关键转录因子与细胞内的定时机制存在相互的反馈调节。
- 张海东张峰张继国
- 关键词：生物钟
- 偏头痛模型大鼠三叉神经脊束核磷酸化ERK1/2水平变化被引量：3
- 2014年
- 目的 探讨ERK1/2在偏头痛中枢发病机制中的作用.方法 6只SD大鼠随机数字表法分为：正常组（N组）、假手术组（C组）、偏头痛模型组（M组）、二甲基亚砜组（DMSO）（D组）和ERK1/2抑制剂PD-98059组（PD组）,每组n=12.进行三叉神经脊束核神经元放电记录和ERK1/2磷酸化水平检测.结果 （1）放电频率变化百分比：造模后,三叉神经脊束核细胞外放电频率增加,造模后2h为造模前的（325.88±47.32）％;M放电频率（325.9±47.3）％高于N组（100.0±0.0）％和C组（107.3±16.4）％.D组放电频率（319.3±42.5）％与M组（325.9±47.3）％相比,差异无统计学意义;PD组放电频率（218.5±31.7）％低于M组（325.9±47.3）％和D组（319.3±42.5）％.（2）磷酸化水平：M组、D组ERK1/2磷酸化水平高于N组和C组;D组与M组相比,磷酸化水平无明显变化;PD组磷酸化水平低于其余四组.结论 偏头痛中枢敏感化过程中,三叉神经脊束核神经元兴奋性和ERK1/2磷酸化水平增加,ERK1/2抑制剂PD-98059能减少神经元兴奋性和ERK1/2磷酸化水平,说明ERK1/2可能参与大鼠偏头痛中枢敏感化的形成.
- 江新泉孙利利马娜吴佗袁宁张颜波张继国
- 关键词：偏头痛ERK1/2中枢敏感化三叉神经脊束核磷酸化
