国家自然科学基金(30872329) 作品数:5 被引量:7 H指数:2 相关作者: 郑毅 张永锋 史旭华 李海云 更多>> 相关机构: 首都医科大学附属北京朝阳医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
霉酚酸酯与肺动脉高压 2010年 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是以肺动脉压力升高而导致的右心室衰竭为特点的病理状态[1].根据美国国立卫生研究院制定的标准,肺动脉高压定义为在静息状态下心导管测定肺动脉平均压〉25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或在运动状态下〉30 mm Hg,伴有平均肺毛细血管锲压和左心室收缩末期压力〈15 mm Hg[2]. 张永锋 郑毅关键词:肺动脉高压 霉酚酸酯 ARTERIAL 动脉压力升高 肺动脉平均压 肺毛细血管 霉酚酸对大鼠肺微血管内皮细胞增殖及分泌内皮素-1白细胞介素-6的影响 2014年 【摘要】目的探讨霉酚酸对大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)增殖及其分泌内皮素-1、IL-6的影响。方法大鼠PMVECs培养采用组织贴块法。细胞学实验分5组:对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组和极高浓度组,霉酚酸的终浓度分别为:0,0.1,1,10,100μmol/L。检测大鼠PMVECs增殖采用CCK.8(cellcountingkit.8)的方法。检测细胞上清液内皮素-1、IL-6的浓度采用放射免疫法,多组间比较采用单因素方差分析。结果培养的大鼠PMVECs呈梭形或多角形生长,第Ⅷ因子免疫组织化学染色阳性。各组在450nm的吸光度(A)值:加霉酚酸24h后,从对照组到极高浓度组分别为1.15±0.20,1.20±0.13,0.88±0.20,0.62±0.05和0.56±0.10,除对照组和低浓度组(P=0.388)、高浓度组与极高浓度组(P=0.292)间差异无统计学意义外,其余各组间差异均有统计学意义(P均〈0.01);加霉酚酸48h后,从对照组到极高浓度组分别为2.61±O.21,2.52±0.23,1.99±0.17,0.84±0.16和0.65±0.12,除对照组和低浓度组间(P=-0.094)差异无统计学意义外,其余各组间差异均有统计学意义(P〈0.01);加霉酚酸72h后,从对照组到极高浓度组分别为2.62±0.24,2.62±0.19,2.37±0.38,0.79±0.17和0.61±0.17,除对照组与低浓度组间(P=-0.931)差异无统计学意义外,其余各组间差异均有统计学意义(P均〈0.05)。加入霉酚酸48h后,5组细胞上清液内皮素-1的浓度,除对照组和低浓度组(降0.156)、高浓度组与极高浓度组间(P=O.262)差异无统计学意义外,其余各组间差异均有统计学意义(P均〈0.01)。加霉酚酸48h后,5组细胞上清液中IL-6的浓度差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论霉酚酸能够抑制胎牛血清诱导的大鼠PMVECs的增殖及其分泌的内皮素-1,且呈浓度依赖性� 李海云 郑毅关键词:霉酚酸 白细胞介素-6 霉酚酸对内皮素-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖迁移收缩的影响 被引量:4 2010年 目的 研究霉酚酸对内皮素-1诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖、收缩和迁移的影响,探讨霉酚酸酯对肺动脉高压的作用机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、划痕实验、Millicell培养小室及测微尺计量的方法观察霉酚酸对内皮素-1诱导PASMCs增殖、迁移和收缩的影响,并了解鸟嘌呤对霉酚酸抑制PASMCs增殖的逆转作用.采用配对t检验进行统计分析.结果 与内皮素-1组相比,低浓度霉酚酸组平滑肌细胞增殖降低[吸光度(A)值:0.348±0.036与0.447±0.013,t=6.357,P=0.000];高浓度MPA组进一步降低.与低浓度霉酚酸组相比,霉酚酸加鸟嘌呤组平滑肌细胞增殖有所增加(A值:0.390±0.018与0.348±0.036,t=2.573,P=0.028).霉酚酸组细胞平均迁移距离较内皮素-1组缩短,霉酚酸组平均迁移细胞数较内皮素-1组减少,霉酚酸组平均细胞长度长于内皮素-1组.结论 霉酚酸具有抑制内皮素-1诱导的PASMCs增殖、迁移和收缩的作用,外源性鸟嘌呤可部分逆转霉酚酸抑制PASMCs增殖的作用. 郑毅 史旭华关键词:霉酚酸 内皮素-1 肺动脉高压 吗替麦考酚酯对肺动脉高压大鼠血管结构及细胞因子和受体的影响 被引量:3 2011年 目的观察吗替麦考酚酯对野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉压力、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、内皮素-1及受体的影响。方法建立野百合碱诱导的PAH大鼠模型。分为4组:正常对照组;野百合碱组;低剂量治疗组;高剂量治疗组,每组各8只。通过Masson染色显示肺泡内动脉血管壁肌化情况;测定收缩期肺动脉压力(SPAP)、右心室肥厚指数(RVI)、血清及肺匀浆中bFGF和受体、肺匀浆中内皮素-1及受体水平,各组间差异采用方差分析及q检验,方差不齐采用秩和检验。结果①高、低剂量治疗组与野百合碱组相比,SPAP[(40±13),(53+10)与(68±10)mmHg]及RVI(0.36±0.06,0.38±0.03与0.44±0.05)均降低(P〈0.05);②高、低剂量治疗组与野百合碱组相比,血清bFGF均降低[(2.3±1.9),(2.7±1.3)与(6.9±5.4)pg/ml,P〈0.05];③高、低剂量治疗组与野百合碱组相比,肺泡内动脉血管壁肌化程度改善及肺小血管中肌性动脉数量减少。结论吗替麦考酚酯抑制血管肌化、降低SPAP和RVI,其机制可能通过抑制bFGF、内皮素-1及受体的表达抑制平滑肌增殖,从而达到缓解PAH。 张永锋 郑毅关键词:肺性 细胞因子类 成纤维细胞生长因子2 吗替麦考酚酯 结缔组织生长因子和肺动脉高压 被引量:2 2010年 肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是以肺血管受损导致肺动脉压力升高为共同特征的疾病。参与PAH的体液因子较多,目前研究较多的有内皮素(endothelin-1,ET-1)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血小板衍生因子(platelet—derived growth factor,PDGF)等。 张永锋 郑毅关键词:肺动脉高压 结缔组织生长因子 血小板衍生因子 ARTERY 动脉压力升高