国家自然科学基金(30772173)
- 作品数：3 被引量：16H指数：2
- 相关作者：林平于晓光赵雪飞姜颖刘紫君更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学附属肿瘤医院齐齐哈尔医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 前列腺癌细胞中TGF-α的活化——ADAM-17的剪切作用
- ADAM-17(A disintegrin and metalloprotease domain-17)是一锚定于细胞膜的糖蛋白。1997 年,Moss ML 等人首次从能产生并释放有活性的 TNF-α的细胞中克隆出 A...
- 姜颖刘紫君肖莉杰林平邹海峰王淑娟于晓光
- 文献传递
- 靶向抑制ADAM-17对前列腺癌细胞侵袭和转移的影响
- 去整合素域和金属蛋白酶-17(A disintegrin and metalloprotease domain-17,ADAM-17)是一锚定于细胞膜的糖蛋白。1997年,Moss ML 等人首次从能产生并释放有活性的 ...
- 刘紫君赵雪飞姜颖肖莉杰边淑玲刘伟于晓光
- 文献传递
- ADAM17通过EGFR-PI3K/Akt/p27通路调控前列腺癌细胞增殖被引量：6
- 2010年
- ADAM17是金属蛋白酶家族(ADAMs)成员之一,研究发现ADAM17可以通过水解细胞表面蛋白的胞外结构域导致肿瘤细胞的增殖和转移.本课题前期研究结果显示,与LNCap细胞相比,ADAM17在DU145细胞中高表达,且与细胞增殖相关.为了研究ADAM17与前列腺癌细胞增殖相关基因p27表达的关系及调控机制,我们采用RNAi技术下调ADAM17的表达,加入PMA(一种ADAM17的激活剂)上调ADAM17的表达,通过细胞计数和CCK-8方法检测细胞增殖,RT-PCR检测p27mRNA的表达,Western印迹检测ADAM17的表达;进一步阻断EGFR和PI3K/Akt信号转导,RT-PCR方法检测p27mRNA的表达,Western印迹检测ADAM17、EGFR、pEGFR、Akt和pAkt的表达.结果显示ADAM17的表达与前列腺癌细胞的增殖呈正相关(P<0.05);p27mRNA的表达与ADAM17的表达呈负相关(P<0.05);分别阻断EGFR和PI3K/Akt信号转导通路,同时使ADAM17表达增加,与对照组(单独PMA处理组)相比,p27mRNA的表达均增加(P<0.05).提示ADAM17调控前列腺癌细胞增殖相关基因p27表达是通过EGFR-PI3K/Akt信号通路实现的.
- 吴琦冯田孙希财林平边淑玲赵雪飞李聪于晓光
- 关键词：前列腺癌ADAM17PAKTP27
- 靶向ADAM17基因siRNA对前列腺癌PC-3细胞增殖能力的影响被引量：9
- 2012年
- 目的:探讨靶向抑制ADAM17基因对雄激素非信赖性前列腺癌PC-3细胞增殖的影响。方法:应用ADAM17 siRNA转染PC-3细胞后,通过RT-PCR、Western印迹方法分别检测ADAM17 mRNA和蛋白表达变化;MTT、BrdU掺入法检测下调ADAM17对PC-3细胞的增殖和DNA合成能力的影响;流式细胞术检测ADAM17 siR-NA对PC-3细胞细胞周期的影响;Western印迹检测下调ADAM17对PC-3细胞增殖相关基因表达的影响。结果:两对ADAM17 siRNAs均可有效地降低PC-3细胞ADAM17 mRNA和蛋白的表达;MTT结果显示与对照组(0.80±0.51)相比,两对ADAM17 siRNAs均可显著抑制细胞的生长(0.43±0.57、0.44±0.64,P均<0.05);Br-dU掺入实验显示与对照组(0.79±0.72)相比,ADAM17 siRNAs均能显著下调DNA的合成能力(0.48±0.43、0.54±0.59,P<0.05);流式细胞术结果显示,与对照组(41.38±1.53)%相比,ADAM17 siRNAs可显著增加G1期细胞数量[(61.83±2.41)%、(59.78±1.92)%,P均<0.05]、降低S期细胞数量[从(33.51±1.47)%减少到(23.64±2.56)%、(25.24±1.86)%,P均<0.05],同时伴随着cyclin D1蛋白的表达下降而p21蛋白的表达升高。结论:ADAM17 siRNA可以通过下调cyclin D1、上调p21的表达而抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,ADAM17可能成为前列腺癌基因治疗的靶点。
- 林锋林平刘鑫李栋刘紫君邹海峰姜颖赵雪飞冯金发于晓光
- 关键词：前列腺癌ADAM17PC-3细胞CYCLIN
- ADAM17对前列腺癌细胞TGF-α、EGFR的表达影响被引量：2
- 2015年
- 目的探讨前列腺癌DU145细胞中解聚素—金属蛋白酶17(ADAM17)与转化生长因子α(TGF-α)活化的关系。方法培养前列腺癌DU145细胞,将细胞分为对照组、NC组、ADAM17-siRNA组、联合组。ADAM17-siRNA组、联合组均转染ADAM17 siRNA,NC组转染非ADAM17相关的阴性序列siRNA,对照组不转染。联合组转染72 h后加入TGF-α20μg/L干预。待NC组、ADAM17-siRNA组转染72 h后,收集对照组、NC组、ADAM17-siRNA组细胞,采用Western blot法检测ADAM17、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p EGFR)蛋白表达,采用ELISA法检测TGF-α蛋白水平。取对照组、ADAM17-siRNA组及联合组TGF-α干预15 min后的上清液,采用Western blot法检测EGFR、p EGFR蛋白表达。结果ADAM17-siRNA组ADAM17、p EGFR、TGF-α蛋白均低于对照组及NC组(P均<0.05)。对照组、NC组、ADAM17-siRNA组间EGFR表达差异无统计学意义(P均>0.05)。联合组p EGFR蛋白表达高于对照组及ADAM17-siRNA组(P均<0.05)。对照组、ADAM17-siRNA组、联合组间EGFR蛋白表达差异无统计学意义(P均>0.05)。结论前列腺癌DU145细胞中ADAM17的表达与TGF-α及EGFR有关,ADAM17可能通过活化TGF-α进而激活p EGFR表达。
- 姜颖刘紫君林平林峰于晓光
- 关键词：前列腺癌转化生长因子Α表皮生长因子受体
