国家自然科学基金(30170288)
- 作品数：24 被引量：45H指数：5
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- 相关机构：苏州大学宁波市第二医院浙江省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省高校自然科学研究项目江苏省普通高校研究生科研创新计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程生物学更多>>
- ATM基因在电离辐射诱导下对BRCA1、RAD51表达的影响被引量：3
- 2006年
- 目的探讨60Coγ射线照射前、后,BRCA1、RAD51蛋白在GM、ATM+-AT、AT细胞中的表达。方法应用免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜,观察GM、ATM+-AT、AT细胞在0和10Gy60Coγ射线照射后,BRCA1、RAD51蛋白在上述细胞中的定位及表达并进行定量分析。结果60Coγ射线照射前,BRCA1、RAD51蛋白在GM、ATM+-AT、AT细胞中仅有少量表达并且无共定位表达,其中在AT细胞中表达量最低;10Gy60Coγ射线照射后,BRCA1、RAD51在GM、ATM+-AT、AT细胞中表达量增高,其中GM、ATM+-AT细胞呈现共定位表达,AT细胞无共定位表达;GM、ATM+-AT细胞中BRCA1、RAD51蛋白表达量与AT细胞比较差异有统计学意义(P<0·01);GM细胞中BRCA1、RAD51蛋白表达量与ATM+-AT细胞比较差异也有统计学意义(P<0·01)。结论GM细胞和ATM+-AT细胞中存在ATM基因,ATM在射线等因素诱导下可以激活其下游基因BRCA1、RAD51,并且使这两种蛋白表达或表达量增加并且相互作用,共同完成辐射损伤后的细胞修复;外源性ATM转入正常GM细胞后,由于外源性的ATM基因不能完全弥补内源性的ATM突变基因的功能,对其下游基因Brca1“部分”磷酸化,表现为BRCA1、RAD51蛋白表达量均较GM细胞低。
- 冯爽曹建平朱巍李冰燕罗加林盛方军周新文宋建元李翀樊赛军
- 关键词：ATM基因BRCA1RAD51电离辐射激光扫描共聚焦显微镜
- AT细胞系辐射敏感性与细胞凋亡的相关研究被引量：2
- 2006年
- 目的 探讨AT细胞高辐射敏感性与细胞凋亡之间的联系。方法 以液体闪烁测量法测3H-TdR掺入百分率来观察^60Co γ射线照射对AT5BIVA（AT）和GM0639（GM）细胞增殖的影响;实验于照射后0、24、48和72 h,用细胞流式术动态检测AT和GM细胞的自发凋亡率及^60Co γ射线照射诱发的凋亡率。结果 ^60Co γ射线0～6 Gy照射后,AT和GM两种细胞3H-TdR掺入百分率均呈剂量依赖性降低,且AT细胞降低得比GM细胞快,两种细胞3H-TdR掺入百分率与受照射剂量间可拟合成指数方程：SAT=0.9718e^-0.6855D（R^2=0.9950）、SGM=1.0928e^-0.3731D（R^2=0.9777）;AT细胞的自发凋亡率高于GM细胞;2～6 Gy照后24 h,两种细胞由辐射诱发的凋亡率均随照射剂量增大而升高,且在同一剂量点,前者凋亡率高于后者;2 Gy照射后0～72 h,AT和GM细胞的凋亡率均呈时间依赖性增加,且随照后时间延长两者间差异逐步增大,在72 h达到显著水平。结论 AT细胞高辐射敏感性与其较高的自发及辐射诱发的凋亡密切相关。
- 王明明朱巍罗加林周献峰郑斯英曹建平朱财英
- 关键词：AT细胞细胞辐射敏感性凋亡率
- 时间因素对电离辐射后AT细胞hTERT mRNA表达的影响被引量：3
- 2006年
- 目的研究时间因素对电离辐射后共济失调性毛细血管扩张(ataxia telangiectasia,AT)综合征患者皮肤的成纤维细胞系AT细胞(AT5BIVA)hTERT mRNA表达的影响。方法以源于正常人皮肤的成纤维细胞系GM细胞(GM0639)为对照,细胞经5 Gy(剂量率1.0 Gy/min)60Coγ射线照射后继续培养2、24、48、72 h,应用RT-PCR法,观察AT细胞、ATM+-AT细胞和GM细胞的hTERT mRNA表达的变化。结果照射后细胞hTERTmRNA的表达随培养时间的增加而增加;AT细胞hTERT mRNA的相对表达量高于ATM+-AT细胞和GM细胞(P<0.05),后两者无显著性差异(P>0.05)。结论电离辐射能诱导细胞hTERT mRNA的持续表达;ATM能下调AT细胞hTERT mRNA的表达。
- 盛方军曹建平朱巍朱财英冯爽宋建元李翀樊赛军
- 关键词：AT细胞ATM电离辐射端粒酶逆转录酶
- ATM基因沉默对Hela细胞辐射敏感性影响的研究
- 目的利用化学合成的 siRNA 抑制 Hela 细胞 ATM 基因的表达;采用常规染色体畸变分析技术,通过比较分析, 研究 Hela细胞的放射敏感性。方法 (1)设计合成人 ATM 基因的4对 siRNA、siRNA 阴...
- 李翀曹建平周道安樊赛军
- 文献传递
- AT细胞中端粒的研究进展
- 2003年
- AT病是一种隐性遗传病 ,主要表现为基因组不稳定和端粒缩短。本文主要阐述在 AT细胞中 ,端粒、端粒结合蛋白与 ATM蛋白相互作用 ,影响 AT细胞的基因组不稳定性 ,从而对
- 周献锋曹建平郑斯英朱巍
- 关键词：AT细胞端粒基因遗传病ATM
- 胞质分裂阻滞微核法对AT细胞高辐射敏感性的研究被引量：4
- 2004年
- 目的 研究源于毛细血管扩张性共济失调症 (ataxia telangiectasia ,AT)患者皮肤的成纤维细胞系AT5BIVA(AT细胞 )的辐射敏感性。方法 本实验以源于正常人皮肤的成纤维细胞系GM0 63 9(GM细胞 )为对照 ,采用胞质分裂阻滞微核法 (Cytokinesis Blockmicronucleusmethod) ,在AT细胞和GM细胞经60 Coγ射线 0、1、2、3、4Gy照射后 ,观察比较AT细胞和GM细胞之间微核率及微核细胞率的差异 ,并分别进行曲线拟合。结果 在 1、2、3、4Gy剂量照射下 ,AT细胞微核率及微核细胞率均明显高于GM细胞 ,其差异有非常显著性 (P <0 0 1) ,并且两者微核率及微核细胞率均与剂量呈正相关 ,均可拟合成剂量效应直线方程y =a +bx ,微核率及微核细胞率直线回归方程斜率AT细胞明显大于GM细胞 (P <0 0 1)。结论 辐射敏感性AT细胞显著高于GM细胞 ,AT患者AT细胞具有高辐射敏感性。
- 罗加林曹建平朱巍王明明周献锋朱财英郑斯英苏世标
- 关键词：电离辐射
- 毛细血管扩张性共济失调症细胞周期调控与细胞凋亡的机制研究概述被引量：1
- 2005年
- 冯爽曹建平
- 关键词：细胞周期脱噬作用
- ^(60)Coγ射线对AT细胞SOD活性和MDA含量的影响研究被引量：1
- 2006年
- 研究毛细血管扩张性共济失调症(AT)患者皮肤的成纤维细胞系AT5BIVA(AT细胞)的应对电离辐射导致细胞氧化损伤的能力。以源于正常人皮肤的成纤维细胞系GM063(GM细胞)为对照,采用超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)测定试剂盒,AT细胞和GM细胞经60Coγ射线0、1、2、3、4Gy照射后,观察比较它们的SOD活性和MDA含量的差异,并分别进行曲线拟合。结果显示在1、2、3、4Gy剂量照射下,AT和GM细胞中SOD活性均随受照剂量增加而明显降低(p<0.01),同一剂量点的AT细胞中SOD活性明显低于GM细胞(p<0.05);AT和GM细胞中MDA含量均随受照剂量增加而升高(p<0.05),同一剂量点的AT细胞中MDA含量明显高于GM细胞(p<0.05)。AT细胞和GM细胞的SOD活性和MDA含量均与照射剂量呈线性关系。结果表明由于AT细胞中SOD活性降低,导致AT细胞应对辐射的氧化损伤能力不足,引起AT细胞中MDA含量增加,是AT细胞高辐射敏感性的原因之一。
- 宋建元曹建平李翀朱巍盛方军冯爽黄晓菲王小强樊赛军F.Eckardt-Schupp
- 关键词：电离辐射超氧化物歧化酶丙二醛
- 分步克隆法构建人拓扑异构酶Ⅲalpha真核反义表达载体及鉴定
- 2003年
- 目的 应用分步克隆法构建人拓扑异构酶Ⅲalpha (hTOP 3alpha)真核反义表达载体 ,为进一步阐明其与控制细胞周期的相关基因ATM之间的相互作用 ,研究ATM的生物学功能奠定基础。方法 采用分步克隆法首先用HindⅢ和EcoRI双酶切构建插入 2 .6kb的片段 ,再用EcoRI酶切插入另一 1kb的片段 ,最终获得人拓扑异构酶Ⅲ真核反义表达的重组载体。结果 经酶切、测序鉴定 ,人拓扑异构酶Ⅲ真核反义表达载体构建成功。结论 为研究ATM基因与人拓扑异构酶Ⅲ的相互作用 ,阐明其生物学功能奠定了基础 。
- 周献锋曹建平王明明罗加林朱巍郑斯英朱财英
- 关键词：反义核酸ATM基因
- 共济失调毛细血管扩张症高肿瘤发生率分子机制的研究进展
- 2004年
- 共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia,AT)是一种常染色体隐性遗传病,其主要表现为易患癌症、基因组不稳定性、辐射敏感性、渐进性小脑退变及免疫缺陷等。本文主要综述ATM(ATmutated)在染色体不稳定性、辐射敏感性、细胞周期调控及凋亡中的作用机制,从而对AT病人的肿瘤高发生率分子机制进行探讨。
- 罗加林曹建平郑斯英
- 关键词：共济失调毛细血管扩张症分子机制染色体不稳定性
