北京市自然科学基金(5062034)
- 作品数：8 被引量：51H指数：3
- 相关作者：孟雁王辉余诗灏丁婧袁勃更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院基础医学研究所中国人民武装警察部队总医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家科技部专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 固醇调节元件结合蛋白表达降低导致高脂饲养大鼠发生肥胖抵抗的研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究肥胖抵抗大鼠与肥胖大鼠在肝脏脂代谢调控方面的差异。方法①55只4周龄雄性SD大鼠,无特定病原体(specific pathogen free,SPF)饲养环境下随机选取45只大鼠采用高脂饲料饲喂25周,根据体质量筛选得到饮食诱导的肥胖抵抗(diet-induced obesity resistance,DIO-R)大鼠与饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)大鼠,另10只大鼠采用基础饲料饲喂25周得到正常对照组大鼠。②用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测大鼠肝脏脂代谢调控基因固醇调节元件结合蛋白1c(sterol response element-binding protein1c,SREBP1c),碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP),肝脏X受体α(liver Xreceptorα,LXRα)及脂代谢相关酶类基因脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS),乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC),肝型肉碱棕榈酰转移酶1(liver carnitine pal mitoyl transferase1,L-CPT1),二酰基甘油酰基转移酶(diacylglycerol acyltransferase,DGAT)mRNA的表达。③酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清胰岛素的含量。④苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察肝脏组织。结果饲养25周时,DIO-R组大鼠肝脏基因mRNA表达水平SREBP1c、FAS、ACC的中位数和(四分位数间距)分别为1.08(0.12)、1.44(0.53)、1.68(0.51)与DIO组大鼠3.65(1.19)、2.09(1.05)、2.07(1.01)相比明显降低(P<0.05或<0.01);DIO-R组大鼠的血清胰岛素水平M(QR)为0.56(0.19)μg/L显著低于DIO组大鼠0.85(0.37)(P<0.01);肥胖抵抗大鼠与肥胖大鼠都有脂肪变性。结论 DIO-R大鼠与DIO大鼠之间脂代谢调控区别主要由血浆胰岛素介导的SREBP1c的表达差异造成。
- 王辉丁婧余诗灏孟雁
- 关键词：脂代谢障碍肥胖抵抗基因调节
- 肥胖大鼠模型的建立及其脂代谢相关分子机制研究被引量：16
- 2012年
- 目的建立饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)大鼠模型并初步探讨其发病的分子机制。方法用脂肪含量30%的高脂饲料饲喂雄性SD大鼠25周,观察大鼠体重、Lee's指数、肝组织病理改变,检测大鼠空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,并通过real-time PCR,检测成模大鼠肝脏中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶(FAS)、激素敏感酯酶(HSL)以及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化。结果高脂饲料饲喂6周后,DIO组大鼠体重、Lee's指数均显著增加;25周后肝脏脂肪异常蓄积,出现中重度脂肪肝,空腹血糖及胰岛素水平显著升高,出现明显的胰岛素抵抗。肝脏中ACC、FAS和HSL表达显著增加,SREBP-1c表达水平达到正常组的2.56倍,两组间差异极其显著。结论成功建立了DIO大鼠模型,通过检测脂代谢相关基因的表达水平,初步阐释了营养性肥胖的发生与脂代谢变化之间的关系,SREBP-1c,ACC,FAS和HSL参与了DIO的形成,从而初步揭示了脂代谢变化与营养性肥胖的发生的关系。
- 丁婧王辉余诗灏孟雁
- 关键词：脂代谢分子机制SD大鼠
- 肥胖基因FTO的研究进展被引量：5
- 2010年
- 全基因组关联分析使得FrO（fatmassandobesityassociated）基因成为第一个普通人群肥胖候选基因，其在下丘脑核丰富表达，参与能量平衡的控制。FTO基因的不同单核苷酸多态性可影响饮食的摄取，从而影响人的体重，参与肥胖的发生。此外，FTO基因还与2型糖尿病等疾病密切相关，与其他基因发挥协同作用。
- 王辉孟雁
- 关键词：肥胖单核苷酸多态性体重指数
- 2型糖尿病蛋白质组学研究进展被引量：1
- 2009年
- 通过2型糖尿病患者与正常个体的对比研究以及动物模型的使用,研究者检测出一些疾病相关蛋白以及疾病检测标志物,建立了一些新的检测方法,为我们研究2型糖尿病提供了新的视角。本文对其目前的研究情况和未来的发展方向进行初步的探讨。
- 刘洋桂玉敏袁勃孟雁
- 关键词：2型糖尿病蛋白质组学
- CDK11^P58调节细胞增殖与凋亡机制被引量：1
- 2009年
- CDK11P58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L1和Cdc2L2基因编码,通过使用内部核糖体进入位点(IRES)翻译而来.它在有丝分裂、凋亡、纺锤体形成、微管稳定、肿瘤发生发展和中枢神经损伤等方面均有重要作用.目前发现,CDK11P58能与HBO1、细胞周期蛋白D3、β-1,4-半乳糖转移酶、雌激素受体、雄激素受体等相互作用.进一步研究CDK11P58的功能将为如肿瘤和代谢疾病的医治带来新的思路.
- 余诗灏孟雁
- 关键词：有丝分裂相互作用蛋白
- 过表达CDK11^(p58)促进人胰腺导管腺癌MIAPaCa-2细胞增殖
- 2010年
- CDK11p58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L2编码,是一种重要的细胞周期调控蛋白.为了研究CDK11p58与胰腺癌细胞增殖的关系,我们通过采用脂质体转染真核表达载体及G418筛选的方式,获得了稳定过表达CDK11p58的MIAPaCa-2(人胰腺导管腺癌细胞)单克隆细胞,并通过流式细胞分析、MTT检测及real-time PCR的方法检测了细胞周期、细胞增殖能力及G1/S期相关调控基因的转录水平.结果显示,该单克隆细胞(实验组)与空载体组细胞和空白对照组细胞相比G1期细胞比例明显下降(P<0.01),S期细胞比例明显上升(P<0.01);细胞增殖能力明显提高(P<0.01);cyclin D1、cyclin D3、p21基因mRNA水平较两组对照细胞明显升高(P<0.01).提示过表达的CDK11p58通过上调cyclin D1、cyclin D3和p21基因的mRNA水平促进MIAPaCa-2细胞通过细胞增殖的关键限速点G1/S期,加快细胞增殖.
- 余诗灏王辉丁婧孟雁
- 关键词：胰腺癌MIAPACA-2
- GLP-1的生理作用与临床被引量：26
- 2009年
- 人类的消化系统中存在着一种胃肠胰岛轴。进食时，小肠上段受到营养物质的刺激，其下段的细胞会分泌若干种能促进胰岛素分泌的激素，即肠促胰岛素。第一种被分离的肠促胰岛素是肠抑胃肽（GIP），它显示出了较好的肠促胰岛素作用。1983年Bell等鉴定出了第二种，即胰升血糖素样肽1（GLP-1）。
- 杨红旺刘洋袁勃孟雁
- 关键词：胰升血糖素样肽-1糖尿病环磷酸腺苷
- 黄连素合用二甲双胍对糖尿病小鼠脂代谢的影响被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨黄连素合用二甲双胍(B-M合剂,2∶1)对糖尿病小鼠血脂的改善作用。方法:采用高脂饲料结合链脲佐菌素腹腔注射造成糖尿病小鼠模型,分为B-M合剂高剂量组、B-M合剂低剂量组、黄连素组、二甲双胍组、模型组、正常组。正常组和模型组均给予等体积生理盐水,B-M合剂高剂量组用B-M合剂200 mg·kg-1,B-M合剂低剂量组用B-M合剂100 mg·kg-1,黄连素组用黄连素200 mg·kg-1,二甲双胍组用二甲双胍200 mg·kg-1。灌胃给药6周后,各组取血清测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等生化指标。结果:B-M合剂高剂量组能够降低TG、CHO和LDL-C水平,升高HDL-C水平,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),效果明显优于黄连素或二甲双胍单用。结论:黄连素合用二甲双胍对改善糖尿病小鼠的脂代谢紊乱有协同作用,有利于糖尿病并发症的治疗。
- 孙慧萍曹军平闫赋琴吕鹃丽
- 关键词：糖尿病黄连素二甲双胍脂代谢小鼠
