郑州市科技领军人才培育计划(121PLJRC532)
- 作品数：6 被引量：17H指数：3
- 相关作者：梅家转赵继智徐虹张晓娟栗敏更多>>
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- 顺铂和紫杉醇对CIK细胞杀伤肺癌A549细胞的影响及其可能的机制被引量：2
- 2015年
- 目的:研究顺铂、紫杉醇分别对CIK细胞杀伤肺癌A549细胞的影响并初步探讨其可能的分子机制。方法:MTT法分别检测顺铂、紫杉醇处理A549细胞24 h的半数抑制浓度(IC50),LDH释放法检测IC50的顺铂,紫杉醇分别作用24 h对CIK细胞杀伤A549细胞能力的影响;流式细胞术检测顺铂、紫杉醇作用24 h对A549细胞表面NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3)表达的影响,荧光定量PCR检测顺铂、紫杉醇作用对A549细胞内DNA损伤修复基因(ATM、ATR、CHK1、CHK2、P53)表达的影响。结果:顺铂和紫衫醇对A549细胞作用24 h的IC50分别为70、39μg/ml。IC50的顺铂、紫杉醇分别作用24 h后,CIK细胞对A549细胞的杀伤活性均明显增强(P<0.05);同时A549细胞表面MICA、MICB、ULBP2、ULBP3表达均明显增加(P<0.05),ULBP1表达降低(P<0.05);顺铂诱导A549细胞ATM基因表达明显增加[(3.23±1.62)×10-6vs(5.49±3.91)×10-8,P<0.05],紫杉醇诱导A549细胞P53基因表达明显增加[(14.90±5.49)×10-6vs(3.68±2.82)×10-6,P<0.05]。结论:顺铂、紫杉醇均可增强CIK细胞对A549细胞的杀伤活性,其分子机制可能与激活DNA损伤修复基因,进而增加NKG2D配体表达有关。
- 徐虹梅家转
- 关键词：顺铂紫杉醇NKG2D配体DNA损伤修复基因
- 顺铂与CIK细胞对A549细胞杀伤协同作用机制的初步研究被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨不同浓度顺铂作用人肺腺癌A549细胞24h后,NKG2D配体表达的改变及细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)杀伤活性的变化。方法:MTT法测定顺铂作用A549细胞24h的50%抑制浓度(IC50);流式细胞仪检测IC50、1/2IC50和1/4IC50浓度顺铂分别作用A549细胞24h后,A549细胞表面NKG2D配体表达的变化,配体包括MHC-I类链相关分子MICA和MICB以及人巨细胞病毒糖蛋白UL16结合蛋白ULBP1、ULBP2和ULBP3;乳酸脱氢酶释放法检测不同效靶比时,CIK细胞对IC50浓度的顺铂作用前及作用24h后A549细胞的杀伤活性。结果:不同浓度顺铂作用24h后,A549细胞表面MICA(F=12.490,P=0.002)、MICB(F=41.492,P<0.001)、ULBP2(F=375.773,P<0.001)和ULBP3(F=59.594,P<0.001)表达均显著升高;ULBP1表达降低,F=55.693,P<0.001。效靶比10∶1时,IC50浓度顺铂作用24h前、后的A549细胞的杀伤活性分别为(11.88±1.57)%和(17.64±1.44)%,F=21.770,P=0.010;20∶1时分别为(35.56±1.98)%和(46.39±3.51)%,F=21.653,P=0.010;30∶1时分别为(45.03±1.74)%和(73.81±1.62)%,F=439.578,P<0.001。结论:顺铂提高A549细胞NKG2D配体MICA、MICB、ULBP2和ULBP3的表达,增强A549细胞对CIK细胞杀伤的敏感性。
- 张晓娟梅家转赵继智冯睿婷刘桂举
- 关键词：顺铂NKG2D配体化疗
- 紫杉醇增强肺癌细胞NKG2D配体表达和CIK细胞杀伤活性被引量：3
- 2013年
- 目的研究不同浓度紫杉醇作用人肺腺癌A549细胞48小时后NKG2D配体表达的改变及CIK细胞杀伤活性的变化。方法 采用MTT法测定紫杉醇对A549细胞24小时的50%抑制率(IC50);流式细胞术检测IC50、1/2 IC50、1/4 IC50浓度紫杉醇作用A549细胞48小时后A549细胞表面NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3)表达的变化;乳酸脱氢酶释放法检测不同效靶比时,CIK细胞对IC50浓度的紫杉醇作用前及作用48小时后A549细胞的杀伤活性。结果 不同浓度紫杉醇作用48小时后A549细胞表面MICA、MICB、ULBP2、ULBP3表达显著升高,ULBP1表达降低(P<0.05)。效靶比10∶1、20∶1、30∶1时,CIK细胞对A549细胞的杀伤活性分别为(11.08±1.22)%、(36.22±0.91)%、(45.73±2.00)%;CIK细胞对IC50浓度紫杉醇作用48小时后的A549细胞杀伤活性分别为(20.79±3.33)%,(53.47±1.62)%、(66.39±0.77)%,与作用前比较均明显增强(P<0.05)。结论 紫杉醇作用后能提高A549细胞NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP2、ULBP3)的表达,从而增强A549细胞对CIK细胞杀伤的敏感性。
- 赵继智梅家转张晓娟刘桂举冯睿婷
- 关键词：紫杉酚NKG2D配体
- 晚期肺腺癌个体化疗疗效预测因子分析被引量：2
- 2016年
- 尽管分子靶向治疗能够显著提高晚期肺腺癌患者的生存期和生活质量,然而仍有大多数晚期肺腺癌患者因个体差异性或经济因素未能接受靶向治疗,只能选择规范化一线化疗,化疗方案主要是铂类为基础的两药联合化疗。此外,铂类为基础的化疗方案也是表皮生长因子受体基因(EGFR)突变患者靶向治疗失败后的常规治疗选择。研究发现,晚期肺腺癌患者化疗疗效的预测因子有铂类的耐药基因如核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)、紫杉类的耐药基因如β-微管蛋白Ⅲ(TUBB3)等,EGFR也可能是化疗疗效的预测因子。本文将就晚期肺腺癌个体化疗疗效的预测因子及其分子机制作一综述。
- 徐虹梅家转
- 关键词：肺腺癌耐药基因化疗
- 厄洛替尼联合CIK细胞治疗EGFR基因突变的肺腺癌被引量：4
- 2013年
- 传统的化疗方案治疗非小细胞肺癌疗效已到了一个“平台期”，表皮生长因子受体（epidermal growthfactor receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tymsinek inaseinhibitor，TKI）的问世使非小细胞肺癌的总生存期及1年生存率明显提高。
- 栗敏梅家转刘桂举
- 关键词：抗肿瘤药喹唑啉类杀伤细胞厄洛替尼
- 紫杉醇和顺铂对EGFR野生型与突变型肺腺癌细胞的杀伤作用比较及其分子机制被引量：2
- 2016年
- 目的探讨化疗相关基因表达水平与EGFR突变状态的关系及其对化疗疗效的影响。方法采用MTT法分别检测紫杉醇、顺铂对A549与HCC827细胞的24 h半数抑制浓度(IC_(50));比较紫杉醇、顺铂单独及联合作用于A549与HCC827细胞杀伤作用的差异;荧光定量PCR法检测紫杉醇、顺铂作用前后A549与HCC827细胞化疗相关基因(BRCA1、ERCC1、TUBB3)的表达水平。结果紫杉醇对A549与HCC827细胞24 h的IC_(50)分别为100和70μg/ml,顺铂对两种细胞的IC_(50)分别为40和50μg/ml。单独作用时,紫杉醇对HCC827细胞的杀伤作用明显高于A549细胞(P<0.05);顺铂对A549细胞的杀伤作用明显高于HCC827细胞(P<0.05);紫杉醇和顺铂联合作用对A549和HCC827细胞的杀伤作用差异无统计学意义(P>0.05),且均表现为单纯相加作用(Q=1.03,1.06)。HCC827细胞中BRCA1基因表达明显高于A549细胞(P<0.05);顺铂作用于A549细胞后,其ERCC1基因表达明显升高(P<0.05)。结论紫杉醇、顺铂单独作用对EGFR野生型与突变型肺腺癌细胞杀伤作用有明显差异,而两者联合无明显差异,可能与BRCA1基因的表达有关;EGFR野生型比突变型肺腺癌细胞更容易对顺铂出现耐药。
- 徐虹梅家转李瑞君赵继智
- 关键词：肺腺癌表皮生长因子受体紫杉醇
