国家自然科学基金(30271668)
- 作品数：7 被引量：37H指数：3
- 相关作者：余学清阳晓张亚杰李幼姬梁鸣更多>>
- 相关机构：中山大学附属第一医院广州市第一人民医院鄂州市中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 外周血单个核细胞巨噬细胞移动抑制因子表达及其与狼疮活动被引量：11
- 2004年
- 目的 观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA表达及血MIF水平的变化,并分析其与SLE疾病活动性、血清免疫学指标的相关关系。方法 采用逆转录-PCR技术及ELISA方法分别测定34例活动期和21例静止期SLE患者的PBMC中MIF mRNA表达及血清MIF浓度,并以18例正常人作对照,观察SLE患者血MIF的改变及其与疾病活动性、血清免疫学指标的相关关系。结果 SLE患者PBMC中MIF mRNA表达及血MIF水平较正常人显著升高(P<0.01),且活动期患者增高更为明显,显著高于静止期患者(P<0.01)。SLE患者血MIF水平及PBMC中MIF mRNA表达与疾病活动指数、抗ds-DNA抗体、血补体C3、C4及IgG水平明显相关,但与抗核抗体无关。结论 SLE患者血MIF mRNA表达及血MIF水平显著增高,其变化可反映SLE患者疾病的活动性。
- 陈伟英李广然方芳阳晓何新生周飞宇余学清
- 关键词：外周血单个核细胞巨噬细胞移动抑制因子系统性红斑狼疮免疫学
- 过氧化物酶体增殖体激活受体γ与肾脏疾病被引量：1
- 2006年
- 过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)为核受体家族成员,是一配体依赖性核转录因子,参与体内脂肪细胞分化,能量代谢、细胞周期调控、免疫调节和炎症反应等多种生理、病理过程。鉴于PPARγ在抑制细胞增殖、免疫调节及抑制炎症反应中的重要作用, 近年研究提示其有望成为肾脏疾病新的治疗靶点。本文就PPARγ在肾脏疾病中作用的研究进展进行综述。
- 张亚杰阳晓余学清
- 关键词：过氧化物酶体增殖体激活受体Γ肾脏免疫调节
- 腹膜间皮细胞过氧化物酶体增殖物活化受体γ的表达及其配体对CD40和细胞间黏附分子1的影响被引量：3
- 2005年
- 目的 观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ)在大鼠腹膜间皮细胞 (RPMCs)中的表达以及脂多糖(LPS)的调节作用,并探讨PPAR-γ天然配体15d-PGJ2及人工合 成配体cightazone对RPMCs表达CD40和ICAM-1的影响。方法 分离及培养RPMCs,常规传代 及鉴定,取第2代细胞用于实验研究。LPS不同浓度(0．1、1．0、10、50及100μg／ml)、LPS(1 μg／ml)处理后不同时间点及15d-PGJ2(3 μmol／L)、ciglitazone(10μmol／L)作用细胞36h后收 集细胞。RT-PCR检测PPAR-γ、CD40以及ICAM-1 mRNA表达。免疫细胞化学检测PPAR-γ在 RPMCs中的分布。Western印迹检测PPAR-γ及ICAM-1蛋白表达。结果 (1)常规培养的RPMCs 表达一定量PPAR-γ,表达部位主要分布于RPMCs细胞核内,在细胞浆微弱表达。(2)随着LPS 浓度逐渐增大,PPAR-γ蛋白表达水平呈逐渐增高的趋势,LPS浓度为10μg／ml时其表达为最 高峰。LPS(1μg／ml)作用12 h时PPAR-γ蛋白表达最强,PPAR-γ1表达高于PPAR-γ2;之后显 著降低,持续至72 h。(3)LPS刺激后RPMCs CD40mRNA表达显著增强;15d-PGJ2、ciglitazone显著 降低CD40 mRNA表达(P均<0．01)。(4)LPS刺激后RPMCs ICAM-1蛋白表达显著增加;15d-PGJ2 增加LPS介导的ICAM-1 mRNA表达(P<0．01),但显著抑制ICAM-1蛋白表达(P<0．05)。 ciglitazone对LPS介导的ICAM-1 mRNA和蛋白表达均有显著抑制作用(P均<0．05)。结论 RPMCs结构性表达PPAR-γ。LPS调节PPAR-γ表达呈现先增强后抑制趋势。PPAR-γ配体可显著 抑制LPS介导的CD40 mRNA和ICAM-1蛋白的表达。提示RPMCs功能性表达PPAR-γ,可能通 过负性调节炎症介质分泌而参与腹腔局部防御。
- 张云芳阳晓张亚杰孙玉玲孔庆瑜董秀清叶晓箐余学清
- 关键词：腹膜CD40细胞间黏附分子1间皮细胞
- 15d-PGJ2对肾小管上皮细胞CD40及RANTES表达的影响
- ＜正＞目的观察PPARγ激动剂15d-PGJ2对IFNγ和TNFα诱导的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）CD40 和RANTES表达的影响。方法:人近端肾小管上皮细胞株（HK-2）在含10％胎牛血清DMEM／F12 培养...
- 张亚杰阳晓陈伟英孔庆瑜董秀清余学清
- 文献传递
- FK506对狼疮样小鼠肾组织钙调神经磷酸酶活性的影响被引量：3
- 2005年
- 目的:观察慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎小鼠模型肾组织中钙调神经磷酸酶(CaN)活性,及FK506的调控作用。方法:cGVHD狼疮样小鼠模型随机分两组:模型组和FK506治疗组,每组10只。采用发色底物法检测CaN活性。结果:(1)模型组肾小球硬化指数及小管间质损伤总积分显著高于正常组(P<0.001);FK506治疗后肾脏病变明显减轻;(2)模型组肾组织中CaN活性显著增强,与正常对照组肾组织CaN活性相比差异有显著性(P<0.001);FK506组肾组织中CaN活性显著回降(P<0.05);(3)狼疮样肾炎小鼠肾组织中CaN活性与肾小球硬化指数及小管间质损伤总积分呈正相关关系(r1=0.626,P<0.01;r2=0.772,P<0.05)。结论:cGVHD狼疮样小鼠肾组织CaN异常活化,FK506在改善肾组织病理改变的同时,对CaN活性亦起抑制作用。
- 顾海峪卢建华傅君舟梁鸣阳晓
- 关键词：FK506钙调神经磷酸酶钙调神经磷酸酶活性狼疮样肾炎鼠肾组织CGVHD
- PPARγ和α-SMA在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达及其意义被引量：16
- 2005年
- 目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达变化及其与肾小管间质纤维化间的关系.方法 36只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和模型组(n=30).模型组行UUO术,并随机分为3、7、14、21和28 d组.相应时间点活杀动物,取肾脏,用常规苏木素-伊红(HE)、Masson、高碘酸-乌洛托品银(PASM)染色,观察肾小管病变程度;用免疫组化法测定UUO大鼠梗阻肾不同时间点α-SMA和PPARγ表达变化及与肾脏病理变化间的关系.结果病理学结果显示,UUO 3和7 d时肾小管上皮细胞肿胀,炎症细胞浸润,纤维组织增生尚不明显;14 d和21 d时肾皮质大量炎症细胞浸润及纤维组织增生;28 d时表现为肾小管严重破坏,纤维组织弥漫增生.免疫组化结果显示,PPARγ在假手术组肾组织中几乎无表达;UUO模型大鼠随着病变进展,肾组织PPARγ表达增加,主要分布在肾小管上皮细胞、浸润的单核细胞,3 d时表达量开始增加,14 d达高峰,此后表达略有减少,但仍显著高于假手术组及3 d和7 d组.假手术组α-SMA仅表达于血管平滑肌肌层,3 d时肾间质出现表达,14～21 d表达显著增加,阳性信号弥漫分布,高峰持续至28 d实验结束.结论 PPARγ在UUO大鼠显著升高, 其表达与α-SMA的表达量及肾小管间质病变程度早期一致,14 d达峰值后表达不再随病变加重而进一步升高.UUO病变早期PPARγ反应性升高可能在肾脏局部炎症和纤维化病程中发挥了重要作用.
- 阳晓张海燕张亚杰李幼姬陈伟英余学清
- 关键词：输尿管梗阻Α-平滑肌肌动蛋白肾小管间质纤维化过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- 马兜铃酸肾病发病机制的研究进展被引量：2
- 2007年
- 含马兜铃酸（AA）类成分中药导致的肾损害--马兜铃酸肾病近年受到国内外医药学界的广泛关注，其确切发病机制尚未阐明。本文总结了国内外近年来有关马兜铃酸肾病发病机制的研究概况。
- 伍军阳晓余学清
- 关键词：肾疾病马兜铃酸
- 狼疮肾炎患者外周血单个核细胞钙调神经磷酸酶活性的检测及CD40L表达变化
- 目的:检测活动性狼疮肾炎(LN)患者外周血单个核细胞(PBMC)钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)活性及其与PBMCCD40L表达的关系。方法:体外培养活动性LN患者PBMC,应用发色底物法检测胞浆CaN活...
- 顾海峪梁鸣卢建华阳晓李幼姬孔庆喻许韩师余学清
- 关键词：外周血单个核细胞钙调神经磷酸酶CD40配体
- 文献传递
- 狼疮肾炎患者外周血单个核细胞钙调神经磷酸酶活性的检测及CD40L表达变化被引量：1
- 2005年
- 目的:检测活动性狼疮肾炎(LN)患者外周血单个核细胞(PBMC)钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)活性及其与PBMCCD40L表达的关系。方法:体外培养活动性LN患者PBMC,应用发色底物法检测胞浆CaN活性,流式细胞仪检测细胞CD40L的表达。结果:①在单纯培养情况下,正常对照组和LN组PBMC均出现一定量CaN活化,活动性LN组显著高于正常对照组(46.08±5.58nmol/mgprovs8.81±3.61nmol/mgpro,P<0.01);在PMA+Ionomycin刺激下,各组CaN活性均升高,活动性LN组CaN活性明显高于正常对照组(69.34±12.59nmol/mgprovs37.12±11.57nmol/mgpro,P<0.01);②LN患者PBMC在单纯培养和PMA+Ionomycin刺激时CD40L蛋白和mRNA表达均显著高于相应的对照组(P<0.01);③在单纯培养和PMA+Ionomycin刺激时,FK506对LNPBMC表达CD40L蛋白和mRNA均有显著抑制作用(P<0.01)。结论:LN患者PBMC存在CaN过度活化;LN患者PBMC高效表达CD40L与其CaN过度活化密切相关,通过阻断CaN活化可调控CD40-CD40L共刺激信号途径的活化。
- 顾海峪梁鸣卢建华阳晓李幼姬孔庆喻许韩师余学清
- 关键词：外周血单个核细胞钙调神经磷酸酶CD40配体
