国家自然科学基金(30271610)
- 作品数：16 被引量：83H指数：6
- 相关作者：莫志贤王彩云周吉银梁荣能贺慧洁更多>>
- 相关机构：中国人民解放军第一军医大学南方医科大学香港浸会大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 吗啡长时程作用对新生鼠TM神经细胞cAMP和cGMP的影响以及青藤碱的干预作用被引量：6
- 2005年
- 目的观察体外原代培养的新生鼠下丘脑结节乳头核(TM)神经细胞在吗啡长时程作用下胞内cAMP及cGMP水平的变化以及青藤碱对它的影响。方法采用原代培养7d的TM神经细胞,加入含100μmol/L吗啡的培养液培养48h,形成类吗啡依赖神经细胞,经100μmol/L纳洛酮戒断后,用EIA法测定细胞内cAMP和cGMP含量。不同剂量的组胺或青藤碱在纳洛酮戒断前30min作用于细胞,同时测定药物对正常TM细胞内cAMP和cGMP水平的影响。结果以100μmol/L吗啡作用于新生鼠TM细胞48h后,胞内cAMP及cGMP含量明显升高,经100μmol/L纳洛酮戒断后,胞内cAMP含量出现反弹性超高现象,而cGMP含量则明显下降,cAMP与cGMP比值明显增大。30、100μmol/L青藤碱及40μmol/L组胺对正常TM神经细胞的cAMP及cGMP含量无明显影响,300μmol/L青藤碱及80μmol/L组胺可使正常细胞内cAMP含量明显升高。三个剂量的青藤碱及40μmol/L组胺预先作用可明显降低吗啡依赖的TM细胞经纳洛酮戒断时的cAMP超高水平,同时明显升高cGMP水平,使细胞内增大的cAMP与cGMP比值减小。结论在吗啡(100μmol/L)长时程(48h)作用下,TM神经细胞内cAMP及cGMP水平发生了明显的变化,中枢组胺能神经系统可能参与了吗啡依赖的形成与戒断过程。青藤碱可显著降低吗啡依赖细胞戒断时的cAMP超高水平,同时升高cGMP水平,使两者比值趋于正常。
- 莫志贤梁荣能翁建霖
- 关键词：CGMP青藤碱组胺
- 两种吗啡依赖模型大鼠脑内单胺神经递质的变化以及青藤碱的调节作用
- 2008年
- 目的探讨吗啡依赖大鼠催促戒断模型与条件性位置偏爱模型大鼠脑内单胺类递质的变化以及中药活性成分青藤碱对其的影响。方法采用剂量递增法复制吗啡依赖大鼠模型，经纳洛酮催促，引发躯体戒断症状。连续给予吗啡（5mg／kg，sc）6d，采用倾向性训练程序训练大鼠，建立大鼠条件性位置偏爱模型。两个模型分别给予青藤碱低、高两个剂量（30mg／kg，60mg／kg，im）治疗。下丘脑去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）含量采用荧光分光光度法测定。结果1．吗啡依赖大鼠经纳洛酮催促后，戒断评分值明显升高，同时伴有下丘脑NE和5-HT水平升高[分别为（7．07±1．41）μg/g脑组织和（1．15±0．35）μg/g脑组织]，与空白对照组Ⅰ[分别为（3．34±0．97）μg/g脑组织和（0．49±0．21）μg／g脑组织]比较，差异有显著性（P〈0．01）。大鼠脑内DA水平下降[（0．28±0．12）μg／g脑组织]，与空白对照组1[（0．39±0．14）μg/g脑组织]比较，差异有显著性（P〈0．05）。2．在吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱模型，大鼠脑内DA和5-HT水平升高[分别为（1．13±0．36）μg／g脑组织和（1．23±0．34）μg/g脑组织]，与空白对照组Ⅱ[分别为（0．43±0．11）μg/g脑组织和（0．47±0．18）μg／g脑组织]比较，差异有显著性（P〈0．01）。NE则无明显改变[（3．28±1．10）μg/g脑组织]，与空白对照组Ⅱ[（3．57±1．17）μg／g脑组织]比较，差异无显著性（P〉0．05）。青藤碱连续用药可显著抑制催促戒断症状和吗啡引起的位置偏爱的形成，对脑内单胺神经递质水平有明显的降低作用。结论吗啡依赖的形成和戒断与脑内单胺神经递质有密切关系，吗啡的躯体戒断症状与NE和5-HT升高的关，而位置偏爱效应主要与DA水平升高有关。青藤碱能抑制纳洛酮催促戒断症状，消除吗啡诱导�
- 陈晋杨运姣莫志贤
- 关键词：青藤碱单胺类神经递质戒断症状条件性位置偏爱
- 青风藤及青藤碱在体内外对吗啡依赖模型戒断反应的影响被引量：5
- 2008年
- 目的通过吗啡依赖豚鼠离体回肠实验及吗啡依赖小鼠催促戒断实验,观察青风藤醇提液及有效成份青藤碱在体外及体内对吗啡成瘾后催促戒断反应的影响。方法将豚鼠离体回肠标本段在含吗啡(3μmol/L)的37.5℃Krebs液中孵育4h,形成吗啡依赖回肠,加入纳洛酮(1μmol/L)引起戒断性收缩,观察青风藤或青藤碱预先作用对其影响。以剂量递增法形成吗啡依赖小鼠模型,用纳洛酮进行催促戒断,观察小鼠的戒断反应。结果青风藤醇提液(1、2、4mg/ml)以及青藤碱(10、50、250μmol/L)均可不同程度地抑制吗啡依赖豚鼠回肠的戒断性收缩反应,作用呈剂量依赖趋势。青风藤醇提液20g/kg或青藤碱60mg/kg,连续3天体内给药,能明显抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后产生的跳跃反应。结论青风藤及其主要成分青藤碱在体内外均能有效抑制吗啡依赖引起的戒断症状。
- 蔡红兵莫志贤李欣
- 关键词：青风藤青藤碱吗啡依赖纳洛酮戒断症状
- 青风藤及青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应和脑内组胺水平的影响被引量：9
- 2006年
- 目的探讨中药青风藤及其有效成分青藤碱对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)及脑内组胺(HA)水平的影响。方法采用位置偏爱箱法,连续皮下注射吗啡(9mg/kg·b.w.)6d,引起小鼠产生显著的条件性位置偏爱效应。实验分空白对照组、吗啡模型组(9mg/kg·b.w.)、青风藤醇提液组(10g/kg·b.w.)、青藤碱组(60mg/kg·b.w.)、苯海拉明组(30mg/kg·b.w.)、CP48/80组(5mg/kg·b.w.)和L-组氨酸组(750mg/kg·b.w.),后5个给药组分别在位置偏爱训练的第4天开始给药,连续用药3d。脑内组胺含量采用荧光分光光度法测定。本实验同时检测青风藤、青藤碱、苯海拉明、CP48/80及L-组氨酸对小鼠的奖赏效应或厌恶效应。结果吗啡模型组小鼠在伴药箱中停留的时间明显延长,小鼠脑内HA水平显著升高(P<0.01)。青风藤或青藤碱连续用药可显著抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱的形成,降低脑内的HA含量。青风藤、青藤碱及L-组氮酸对正常小鼠脑内组脑水平有升高作用(P<0.01),但3药本身并不使小鼠产生奖赏或厌恶效应。CP48/80能使正常及吗啡依赖小鼠脑内组胺含量明显减少(P<0.01),但该药对CPP无明显影响。结论吗啡诱导的小鼠位置偏爱效应与脑内HA水平升高、中枢组胺能神经系统激活有关。青风藤及青藤碱能消除吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱的形成,对脑内组胺水平的改变具有调节作用。
- 莫志贤安胜利周吉银
- 关键词：青风藤青藤碱条件性位置偏爱组胺
- 川芎嗪对吗啡依赖离体豚鼠回肠戒断收缩的影响被引量：3
- 2007年
- 目的观察中药川芎的主要成分川芎嗪对吗啡依赖离体豚鼠回肠催促戒断反应的影响,评价川芎嗪对吗啡依赖豚鼠回肠的作用。方法采用豚鼠回肠体外孵育方法。催促戒断收缩由1μmol/L纳络酮加入已在含3μmol/L吗啡的37.5℃Krebs液中孵育4 h的离体豚鼠回肠引起。分别在给予纳络酮前、后1 min加入不同浓度的盐酸川芎嗪,观察豚鼠回肠的收缩反应。结果川芎嗪100,200,300μmol/L对正常回肠收缩未见明显影响。当川芎嗪100,200,300μmol/L在加入纳洛酮前1 min给药,纳洛酮催促的回肠戒断性收缩被明显抑制,与吗啡依赖对照组相比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。川芎嗪200,300μmol/L在加入纳洛酮后1 min给药,对戒断性收缩也有明显抑制作用。结论川芎嗪对纳洛酮催促的吗啡依赖豚鼠离体回肠戒断性收缩的形成有抑制作用,对已出现的戒断收缩也有明显阻断作用。提示川芎嗪具有抑制吗啡戒断症状的作用。
- 莫志贤朱争华贺慧洁
- 关键词：川芎嗪纳络酮豚鼠离体回肠
- 清风合剂联合美沙酮脱毒疗法治疗海洛因依赖脱毒期的临床研究被引量：6
- 2003年
- 目的:评价非阿片类复方中药制剂清风合剂联合美沙酮梯度递减疗法治疗海洛因依赖脱毒期的临床疗效。方法:按照《抗阿片症状药物临床实验指导原则》,采用多中心随机对照临床研究。临床观察指标为《戒断症状评分量表》、 《Hamilton焦虑评定量表》。将150例患者分为2组,2组均用美沙酮替代递减法治疗7天后,治疗组100例使用清风合剂治疗7天;对照组50例使用丁丙诺啡治疗7天。观察治疗期间及停药后1天的戒断症状、焦虑症状,记录不良反应并进行评定和比较。 结果:治疗组第12～14天及停药后1天戒断症状明显减少,与对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。 停药后对照组戒断症状评分值反跳性增加;2组焦虑症状评分第10天及停药后1天与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01),但治疗组较对照组明显降低。结论:清风合剂联合美沙酮替代递减疗法治疗海洛因依赖患者能够更好地治疗脱毒期的戒断症状,安全可靠,无严重不良反应。
- 王彩云莫志贤张希凡
- 关键词：物质戒断综合征海洛因依赖中西医结合疗法美沙酮
- 青风藤对吗啡在离体豚鼠回肠中依赖性的作用被引量：3
- 2003年
- 目的 :观察青风藤 (QFT)对吗啡在离体豚鼠回肠中戒断反应的影响 ,以及对乙酰胆碱 (Ach)引起豚鼠回肠收缩的影响 ,评价青风藤对吗啡依赖豚鼠回肠的作用 .方法 :戒断性收缩由 1μmol·L-1纳络酮 (Nal)加入已在含 3μmol·L-1吗啡(Mor)的 37.5℃Krebs液中孵育 4h的离体豚鼠回肠引起 .结果 :当QFT (0 .0 4 ,0 .2 ,1.0g·L-1)在加入Nal 1min前后给药 ,Nal催促的戒断性收缩被抑制 ,与Mor依赖对照组相比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;QFT (0 .0 4 ,0 .2 ,1.0g·L-1)对Ach引起的正常豚鼠回肠收缩也有抑制作用 ,与Ach对照组相比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;QFT的作用呈剂量依赖趋势 .结论
- 王彩云莫志贤朱国鸿
- 关键词：青风藤吗啡纳络酮回肠乙酰胆碱
- 青藤碱组胺释放作用与抗组胺收缩肠管作用研究被引量：12
- 2006年
- 目的:探讨青藤碱的组胺释放作用及其对组胺引起的回肠收缩反应的影响。方法:采用豚鼠腹腔肥大细胞体外孵化试验观察组胺释放作用。采用豚鼠离体回肠实验观察组胺诱导的回肠平滑肌收缩张力的变化及药物作用。结果:青藤碱50、100、150、200、250、300μmol/L和CP48/8010μg/ml可引起豚鼠腹腔肥大细胞释放组胺,青藤碱在50-250μmol/L范围内肥大细胞组胺释放率随药物浓度增加而提高,但增加至300μmol/L时,组胺释放率不再随用药浓度而提高。青藤碱10、50、100、150、300μmol/L对豚鼠正常回肠平滑肌节律性收缩曲线未见明显影响。组胺能引起豚鼠回肠平滑肌张力显著增加,青藤碱50、100、150、300μmol/L对组胺引起的回肠收缩有明显抑制作用。结论:青藤碱对豚鼠腹腔肥大细胞具有明显的组胺释放作用,对组胺引起的豚鼠回肠平滑肌收缩青藤碱有显著抑制作用。
- 莫志贤贺慧洁朱争华
- 关键词：青藤碱组胺回肠平滑肌
- 清风胶囊用于海洛因依赖者脱毒治疗的临床观察被引量：19
- 2003年
- 目的 :评价中药制剂清风胶囊用于海洛因依赖者脱毒治疗的临床疗效及不良反应。方法 :采用多中心开放式随机分组对照设计试验 ,对照药为盐酸洛非西丁 ,其中清风胶囊组完成 110例 ,对照组为 76例。按照 10天疗程给药方案量化评定 186例海洛因依赖者每日的戒断症状分值、Hamilton焦虑量表分值、不良反应分值等 ,并进行比较。结果 :使用清风胶囊治疗 10天 ,110例海洛因依赖者的戒断症状逐日评分值及焦虑症状评分值明显低于给药前 ,也明显低于阳性对照药洛非西丁组。清风胶囊的主要不良反应有皮肤过敏 ,无明显的血压下降及中枢神经系统中毒症状。结论 :清风胶囊单独使用能基本控制海洛因依赖者的早期戒断症状 ,是一个安全有效的治疗海洛因依赖戒断症状的中药制剂。
- 莫志贤王彩云罗晓云张希凡
- 关键词：海洛因依赖者脱毒治疗清风胶囊疗效中药制剂
- 青藤碱对吗啡依赖离体豚鼠回肠作用的实验研究被引量：6
- 2003年
- 目的探讨青藤碱对吗啡依赖性的戒断作用及机制。方法建立豚鼠离体回肠模型,以纳络酮催促吗啡依赖性戒断收缩,观察10、50和250 μmol/L Sin及0.1 μmol/L尼莫地平在加入纳络酮前后给药对戒断性收缩的影响;观察青藤碱对乙酰胆碱引起的正常豚鼠回肠收缩的作用。结果青藤碱及尼莫地平均可抑制纳络酮催促的戒断性收缩,对乙酰胆碱引起的正常豚鼠回肠收缩也有抑制作用,青藤碱的作用呈剂量依赖趋势。结论青藤碱能够抑制吗啡依赖的戒断症状。
- 王彩云莫志贤涂宏海
- 关键词：吗啡依赖青藤碱
