国家自然科学基金(30872641)
- 作品数：8 被引量：20H指数：3
- 相关作者：邓廉夫齐进周琦赵建曾文更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海理工大学上海大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科委非政府间国际科技合作项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 晚期骨关节炎患者关节软骨细胞中HIF-1α和VEGF的表达被引量：6
- 2010年
- 目的研究低氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在晚期骨关节炎(OA)患者关节软骨细胞中的表达,初步探讨HIF-1α在OA发病机制中的作用。方法选取18例晚期膝骨关节炎(KOA)接受全膝关节置换术患者的膝关节软骨组织标本,根据取材部位分为KOA负重区组(磨损较重的股骨内髁)和KOA相对非负重区组(磨损较轻的股骨外髁);另选取5例因股骨近端或股骨干肿瘤而截肢患者的正常膝关节软骨组织标本作为对照。HE和Safranin O染色下进行Mankin整体评分比较各组关节软骨组织退变程度;免疫组织化学染色检测关节软骨细胞HIF-1α和VEGF表达,比较各组HIF-1α和VEGF阳性细胞计数。结果 KOA负重区组Mankin整体评分为(12.36±0.84),显著高于KOA相对非负重区组的(7.23±0.32)和对照组的(0.88±0.15)(P<0.05)。免疫组织化学染色显示,KOA负重区组关节软骨细胞HIF-1α和VEGF阳性细胞计数分别为4.81±0.62和5.67±0.32,均显著高于KOA相对非负重区组和对照组(分别为2.37±0.68、4.87±0.33和0.78±0.14、2.02±0.45)(P<0.05)。结论晚期OA患者关节软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达明显增加。提示上调靶基因VEGF表达是HIF-1α在OA发病中可能的调节机制。
- 李笑颜赵建曾文张伟齐进周琦邓廉夫
- 关键词：骨关节炎关节软骨低氧诱导因子1Α血管内皮生长因子
- 激活成骨细胞低氧诱导因子1α通路促进骨形成及参与调节骨改建过程被引量：3
- 2021年
- 骨发生发育及其骨形成依懒于软骨内化骨、膜内化骨,以及贯穿其中的骨形状适应性变化的骨塑建过程。骨生长发育趋于终结后的骨组织,新骨的形成量及其形状不再发生明显的塑建性变化,而是以骨改建的方式,使骨形成和骨吸收处于动态平衡的状态。这既可维持新旧骨组织的更替和正常骨构筑的完整性,又有助于保证体内矿物质的水平及其生理性功能。一、骨形成与骨改建过程调节机制的研究重点在向低氧微环境聚焦在骨塑建/骨改建过程中,先由破骨细胞“移除”陈旧骨组织,成骨细胞则随之在“骨吸收陷窝”处形成新骨。周期性发生的骨吸收和骨形成不是随机沿骨表面进行的,而是分别由精确协调下的成骨细胞与破骨细胞发生在特殊的解剖部位和遵循着严格顺序的生物学事件。
- 邓廉夫邱明龙
- 关键词：骨改建成骨细胞破骨细胞低氧诱导因子1Α骨吸收
- 低氧/低氧诱导因子-1α通路对成骨细胞与破骨细胞耦联的调控作用被引量：2
- 2012年
- 目的探讨低氧/低氧诱导因子(HIF)-1α通路对成骨细胞与破骨细胞耦联的调控作用。方法取出生2～3 d条件性基因敲除小鼠颅盖骨的成骨细胞与4～8周龄C57BL/6小鼠股骨破骨细胞的前体细胞,建立基因敲除小鼠成骨细胞与破骨细胞前体细胞共培养体系(野生型、HIF-1α-/-、Vhl-/-、HIF-1α-/-/Vhl-/-共培养)。采用RT-PCR技术检测成骨细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA和骨保护素(OPG)mRNA的表达以及破骨细胞中标志酶基因TRAP mRNA的表达,甲苯胺蓝染色观察破骨细胞溶骨形成的骨陷窝。结果 RT-PCR检测结果显示:与野生型共培养比较,HIF-1α-/-共培养的成骨细胞中RANKL mRNA表达上调、OPG mRNA表达下调(均P<0.05),破骨细胞TRAP mRNA表达上调;Vhl-/-共培养和HIF-1α-/-/Vhl-/-共培养的成骨细胞中RANKL mRNA表达下调、OPG mRNA表达显著上调(均P<0.05),破骨细胞TRAP mRNA表达下调;随着共培养时间的延长,成骨细胞中RANKL mRNA和OPG mRNA表达均逐渐减少,而破骨细胞TRAP mRNA表达均逐渐增加。甲苯胺蓝染色倒置显微镜观察显示:共培养第9天,破骨细胞骨吸收陷窝出现;随着共培养时间的延长,骨吸收陷窝面积和深度逐渐增加;与野生型共培养比较,HIF-1α-/-共培养的破骨细胞骨吸收陷窝较大且较深,Vhl-/-和HIF-1α-/-/Vhl-/-共培养的破骨细胞骨吸收陷窝较小且较浅。结论低氧/HIF-1α通路激活后,成骨细胞抑制破骨细胞的分化功能;低氧/HIF-1α通路阻断后,成骨细胞促进破骨细胞的分化功能。
- 王络文邓廉夫朱雅萍魏立齐进
- 关键词：成骨细胞破骨细胞共培养低氧诱导因子-1ΑVHL
- 构建组织工程化骨修复材料技术问题与对策
- 2010年
- 组织工程化骨替代材料是当前骨移植材料研发重点。目前存在一系列技术难题,如单一支架材料性能有缺陷,种子细胞体外筛选、扩增、分化和采用的转基因细胞移植或腺病毒转染局部细胞在局部持续释放细胞因子等技术有安全隐患,移植体植入体内后不能保证细胞活性,移植体成骨不能与正常骨整合等。在研究解决问题过程中,各个环节呈现如下发展趋势:有机和无机的可降解材料复合材料以及添加微量金属元素材料成为支架发展趋势;异体骨髓基质干细胞和胚胎干细胞作为种子细胞研究趋势;血管化研究、骨膜构建、破骨细胞引入等研究逐渐深入;所有问题会随着基因技术、干细胞工程、生物材料学发展逐步得到解决。
- 邵华荣邓廉夫
- 关键词：骨组织工程干细胞细胞因子
- 骨肉瘤干细胞研究进展被引量：2
- 2011年
- 肿瘤的组织结构多种多样,其中间质成分起支持和营养作用,实质是肿瘤的主要成分,决定肿瘤的生物学特点.通常根据肿瘤的实质形态来识别肿瘤的组织来源,并根据其分化成熟程度和异型性大小来确定肿瘤的恶性程度.随着对肿瘤实质细胞研究的深入,科学家发现其中含量较少的部分实质细胞与干细胞在表面标志和生物学特性上有很多相似之处,具有特殊的生物学行为,与肿瘤的生长、转移、耐药和复发关系密切,并由此推断肿瘤是由干细胞增殖分化失调引起,并提出了肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSC）这一概念[1].
- 田飞丰盛梅邓廉夫
- 关键词：肿瘤干细胞细胞增殖分化间质成分实质细胞生物学特点生物学行为
- 低氧诱导因子1在骨肉瘤组织细胞中的表达及其调控机制被引量：3
- 2010年
- 实体瘤中低氧普遍存在,而骨肉瘤作为骨骼组织中实体瘤的一种具体表现形式,其肿瘤组织内亦应存在低氧状态。低氧诱导因子1是组织细胞在低氧条件下一系列基因转录和级联反应的重要调控因子。在实体瘤中,低氧诱导因子1可通过调控肿瘤细胞血管生成、凋亡、能量代谢、pH值、反转录端粒酶活性及侵袭和转移,从而抑制肿瘤细胞生长和调控肿瘤细胞适应性反应。
- 邵进邓廉夫
- 关键词：低氧低氧诱导因子1实体瘤骨肉瘤
- 卵巢切除小鼠骨折早期愈合延迟机制的初步探讨被引量：2
- 2011年
- 目的观察卵巢切除小鼠的骨折早期愈合情况,并探讨其可能的机制。方法 40只6周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为卵巢切除组(OVX组)和假手术组,每组20只。于OVX组小鼠卵巢切除术后4周,两组分别建立右侧股骨骨折模型。建模后2周,X线摄片观察骨折愈合情况;M icro-CT测定骨痂体积和骨密度,观察血管灌注后骨折部位血管化情况并测定血管体积和血管体积分数;制作骨组织标本,HE染色光学显微镜观察骨折愈合进程,免疫组织化学染色观察骨痂组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果 X线片观察和骨折标本组织学检查显示:OVX组小鼠早期骨折愈合明显较假手术组延迟。M icro-CT检测结果显示:与假手术组比较,OVX组骨痂体积较小,骨密度较低,血管灌注后骨折部位新生血管少且血管体积和血管体积分数较小,且差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色观察发现OVX组骨痂组织中VEGF表达明显少于假手术组。结论卵巢切除后股骨骨折小鼠的骨折早期愈合明显延迟,可能与骨痂组织新生血管减少有关。
- 赵建赵强赵强邓若晛张连方周琦王晋申齐进邓廉夫
- 关键词：骨质疏松卵巢切除骨折愈合
- 低氧通路对骨髓间充质干细胞多向分化能力的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨低氧通路中低氧诱导因子1α(H IF-1α)对骨髓间充质干细胞(MSCs)多向分化能力的影响。方法以腺病毒载体Ad-Cre对转基因鼠MSCs的VHL基因进行基因敲除(基因敲除组),设立对照组(感染腺病毒载体Ad-GPF的转基因鼠MSCs),采用Real-Tim e PCR技术检测H IF-1αmRNA表达。两组MSCs分别经成脂肪和成软骨诱导分化培养14 d,成骨诱导分化培养21 d;其中基因敲除组MSCs于5%O2条件下培养,对照组MSCs于20%O2条件下培养。采用Real-Tim e PCR技术检测软骨细胞标志物Ⅱ型胶原(ColⅡ)、脂肪细胞标志物过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及成骨细胞标志物骨钙素(OC)和碱性磷酸酶(ALP)的mRNA表达;ColⅡ染色和ALP染色光学显微镜观察两组ColⅡ和ALP染色阳性细胞的分布情况。结果基因敲除组H IF-1αmRNA表达显著高于对照组(P<0.05)。5%O2条件下培养的基因敲除组ColⅡ、PPARγ、OC、ALP mRNA表达均显著高于20%O2条件下培养的对照组(P<0.05)。与对照组比较,基因敲除组ColⅡ染色和ALP染色阳性细胞数量较多且染色较深。结论在5%O2条件下,H IF-1α具有促进MSCs向软骨细胞、脂肪细胞和成骨细胞分化的作用。
- 曾文张伟张伟邓若晛王君魏立齐进周琦
- 关键词：低氧诱导因子1Α骨髓间充质干细胞基因敲除诱导分化
