北京市自然科学基金(7102148)
- 作品数：9 被引量：23H指数：3
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- 不同遗传型Alport综合征临床特点比较被引量：5
- 2014年
- 目的:回顾性总结分析不同遗传型Alport综合征临床特点,以期对该病有更全面正确的认识和理解。方法:将2005年1月至2009年12月在北京大学第一医院儿科就诊、经基因检测诊断为X连锁显性遗传型Alport综合征(X-linked dominant inheritance Alport syndrome,XLAS)的男性患者与同期诊断为常染色体隐性遗传型Alport综合征(autosomal recessive inheritance Alport syndrome,ARAS)患者的临床和病理特点进行比较。结果:XLAS男性患者54例,ARAS患者14例。与XLAS男性患者相比较,ARAS患者以发作性肉眼血尿多见(P<0.001),两组的家族史不同(P=0.016);两组在起病年龄构成、首发症状、蛋白尿程度、肾外表现以及肾小球基底膜病变方面差异均无统计学意义。结论:XLAS男性患者和ARAS患者临床表型存在一定差异,可为区分遗传方式提供线索。
- 王芳丁洁张宏文张琰琴肖慧捷姚勇钟旭辉俞礼霞
- 关键词：遗传性肾炎表型
- 植入前遗传学诊断在遗传性肾脏疾病的应用
- 2012年
- 植入前遗传学诊断（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD）技术是一种建立在辅助生殖技术、分子生物学、细胞生物学和遗传学基础上的孕前诊断技术，主要是通过对配子或种植前胚胎的遗传物质进行分析，选择不致造成疾患的胚胎移植回母体子宫，达到生育健康后代的目的，以避免孕育遗传病胎儿给夫妇带来的痛苦，也避免选择性流产的风险及引起相关的伦理观念的冲突。可以说PGD从根本上实现了优生。
- 李雪娟丁洁徐阳
- 关键词：植入前遗传学诊断遗传性肾脏疾病辅助生殖技术遗传学基础细胞生物学种植前胚胎
- Alport综合征男性患者蛋白尿特点分析被引量：5
- 2012年
- 目的分析Alport综合征（As）男性患者蛋白尿特点以助于临床早期干预、延缓疾病进展。方法回顾性分析1994-2009年北京大学第一医院儿科门诊和住院患者中118例AS男性患者，其蛋白尿发生时间、程度以及微量白蛋白尿的情况。结果106例患者有蛋白尿。其中婴、幼儿期出现或检测到蛋白尿的患者分别为5例（4．7％）和15例（14．2％）。43例蛋白尿达到肾病诊断标准的患者中，21例（48．8％）患者在6—12岁便具有符合肾病诊断标准的蛋白尿。53例患者1周之内进行了尿蛋白定量和晨尿微量白蛋白的检测，尿蛋白〈0．15g／24h有5例，4例检测到微量白蛋白尿，4例晨尿微量白蛋白浓度增高；尿蛋白／〉0．15g／24h有48例，均检测到微量白蛋白尿，46例晨尿微量白蛋白浓度增高。51例患者尿微量白蛋白浓度和尿微量白蛋白／肌酐改变一致，2例患者尿微量白蛋白浓度正常、而尿微量白蛋白／肌酐〉30mg／g。结论AS男性患者蛋白尿发生早，且进展速度快，其出现蛋白尿前存在微量白蛋白尿状态。早期通过晨尿微量白蛋白／肌酐或微量白蛋白浓度测定检测微量白蛋白尿，可以确定临床进行药物干预的时机。
- 王芳刘晓宇丁洁张宏文钟旭辉肖慧捷姚勇
- 关键词：肾炎遗传性蛋白尿男(雄)性微量白蛋白尿
- 不同遗传型Alport综合征的产前基因诊断被引量：2
- 2011年
- Alport综合征（Alport syndrome,AS）是最常见的遗传性肾脏疾病之一,临床主要表现为血尿和进行性肾功能减退,伴随感音神经性耳聋和眼部异常等.AS是一种遗传异质性疾病,目前已证实存在3种遗传方式：X连锁显性遗传（Xlinked dominant Alport syndrome,XLAS）最为常见,约占80%～85%,因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致;常染色体隐性遗传（Autosome recessive Alport syndrome,ARAS）约占15%,常染色体显性遗传（Autosome dominant Alport syndrome,ADAS）非常少见,二者均因COL4A3或COL4A4基因突变所致[1-2].我们继往研究中对不少AS家系进行了基因诊断[3],并在国内开展了AS的产前基因诊断[4].在此,我们结合临床实施的几例不同遗传型AS的产前基因诊断家系,探讨此类疾病的产前基因诊断方法以及需要注意的问题.
- 张宏文王芳杨慧霞丁洁赵丹卜定芳
- 关键词：ALPORT综合征产前基因诊断遗传型遗传性肾脏疾病常染色体隐性遗传常染色体显性遗传
- Alport综合征治疗进展被引量：2
- 2015年
- Alport综合征白1927年首次报道命名以来，人类对其不断研究和认识已接近90年。约85％的Alport综合征患者是COIAA5基因突变导致的X连锁显性遗传型Alport综合征，其中男性患者病情较重，40岁前肾衰竭的比例达90％，女性患者病情相对较轻。约15％的Alport综合征患者是COL4A3或COIAA4基因突变导致的常染色体遗传型Alport综合征，其中以常染色体隐性遗传型Alport综合征患者为主，几乎均在30岁前出现肾衰竭。可见alport综合征是一种严重危害青壮年身体健康的疾病。
- 张琰琴丁洁王芳张宏文
- 关键词：ALPORT综合征ALPORT综合征常染色体隐性基因突变遗传型女性患者
- 儿童遗传性肾脏疾病被引量：4
- 2013年
- 近年来随着医学的发展，临床疾病谱也发生了变化，先天性疾病和遗传性疾病正替代传染性疾病成为与心血管疾病、癌症等并列的严重危害人类健康的疾病之一。人类基因组计划的完成和分子诊断技术的进步，有力地推动了医学遗传学的发展。
- 张琰琴丁洁王芳张宏文
- 关键词：肾疾病遗传性疾病儿童肾炎遗传性
- 多重连接依赖性探针扩增技术在X连锁Alport综合征基因诊断中的应用被引量：3
- 2012年
- 目的应用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术检测COL4A5基因，为x连锁Alport综合征基因诊断探索新的方法。方法对在北京大学第一医院临床诊断的，并且行COL4A5基因检测存在大片段缺失突变的3例X连锁Alport综合征患者，采用反转录（RT）-PCR、PCR和MLPA三种方法检测分析COIAA5基因突变。结果患儿l发现COIAA5基因连续缺失第22、23、24外显子；患儿2发现COIAA5基因缺失第30外显子；患儿3发现缺失COIAA5基因第1、2外显子和COIAA6基因第1、2外显子。这3个大片段缺失突变均为国内外首次报道新的突变。RT-PCR、PCR和MLPA方法结果一致，相互验证补充。结论MLPA可以用于检测COIAA5基因大片段缺失突变，为X连锁Alport综合征基因诊断提供了一种新的方法。
- 张琰琴赵丹俞礼霞丁洁王芳
- 关键词：肾炎遗传性突变
- 多重竞争性荧光PCR检测X连锁Alport综合征大片段缺失突变
- 2017年
- 目的:探讨多重竞争性荧光PCR在X连锁Alport综合征分子诊断中的应用。方法:选择20例在北京大学第一医院确诊且未进行基因诊断的X连锁Alport综合征患者为研究对象,同时选择2例经多重连接依赖性探针扩增技术检测到COL4A5基因大片段缺失突变的患者作为阳性对照和1例经肾活检组织电子显微镜检查证实非Alport综合征的男性作为正常对照。首先应用多重竞争性荧光PCR技术扩增COL4A5基因53个外显子和4个参照基因,对于检测到COL4A5基因缺失第1外显子者,进而应用相同技术扩增COL4A5基因外显子1~4、COL4A6基因外显子1~4、两基因共用启动子以及3个参照基因;对于检测到拷贝数缺失者,应用琼脂糖凝胶电泳鉴定扩增后的PCR产物或直接测序。结果:两例阳性对照应用多重竞争性荧光PCR技术检测到的COL4A5基因缺失突变与应用多重连接依赖性探针扩增技术检测到的COL4A5基因缺失突变一致。20例患者中6例(30%)明确了基因型,其中2例患者具有累及COL4A5和COL4A6两个基因5'端的大片段缺失,2例患者具有累及COL4A5基因30个外显子以上的大片段缺失,1例患者具有累及COL4A5基因至少1个外显子的大片段缺失,1例患者具有COL4A5基因缺失13个碱基的小的缺失突变,未检测到重复突变。结论:多重竞争性荧光PCR技术可用于检测X连锁Alport综合征大片段缺失突变,是对该病分子诊断检测方法的重要补充。
- 王芳张琰琴丁洁俞礼霞
- Alport综合征的实验室检查被引量：3
- 2017年
- Alport综合征是一种遗传性肾小球疾病,以血尿、肾衰竭、感音神经性耳聋和眼部异常为主要临床表现,因COL4A5基因（X连锁性Alport综合征）或COL4A3和COL4A4基因（常染色体隐性遗传性Alport综合征）突变所致.肾活检组织电镜检查可以观察到该病特征性的病理改变为肾小球基底膜致密层薄厚不均,并有分层、断裂.皮肤和肾活检组织基底膜中Ⅳ型胶原α链免疫荧光学检查可用于诊断X连锁显性遗传性Alport综合征患者、筛查基因携带者以及判断遗传型.检测、分析Alport综合征致病基因基因,不但有助于遗传咨询,而且能够确定基因携带者和进行产前基因诊断,也有助于临床和病理检查结果均不确定病例的诊断.
- 王芳
- 关键词：活组织检查荧光免疫测定基因检测
