国家自然科学基金(30971586)
- 作品数：10 被引量：22H指数：2
- 相关作者：刘世国衣明纪王敬丽王修海张颖更多>>
- 相关机构：青岛大学青岛大学医学院附属医院日照市人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 癫痫伴智力障碍一例
- 2021年
- 患儿男,4岁主要临床表现为1岁后癫痫发作、发育迟滞和智力障碍。全外显子组测序提示两者在YWHAG基因的第2外显子均存在c.170G>A/p.R57H新的杂合错义变异,导致14-3-3γ蛋白第57位的精氨酸替换为组氨酸。患儿的c.170G>A变异遗传自母亲,而在外祖父母中未检测到,该变异为新自发变异,且在该家系内进行传递。患儿和母亲均为癫痫伴智力障碍,但临床高度怀疑发育性癫痫性脑病56型。
- 李梁珊丁钰任玉宝张肖王凤琦刘世国
- 关键词：智力障碍外祖父母癫痫精氨酸发育性
- 干燥综合征患者EB病毒感染分析被引量：11
- 2014年
- 目的分析干燥综合征患者EB病毒感染状况,研究干燥综合征发病与EB病毒感染之间的相关性,为干燥综合征的诊断和治疗提供依据。方法选取干燥综合征患者75例、健康人员74名,取其血清进行ELISA和实时定量PCR检测,分析干燥综合征与EB病毒感染的相关性,采用SPSS13.0进行统计分析。结果 VCA-IgM抗体阳性率患者组为18.7%、对照组为2.7%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);VCA-IgG抗体阳性率患者组为100.0%、对照组为97.3%,两组比较,差异无统计学意义;EA-IgG抗体阳性率患者组为60.0%、对照组为5.4%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),患者组EB病毒DNA拷贝数均值明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论干燥综合征的发病与EB病毒的感染相关,给干燥综合征的诊断和治疗提供指导意义。
- 李华王吉波王丽芹
- 关键词：干燥综合征EB病毒
- 5-羟色胺转运体基因启动子区(5-HTTLPR)44bp VNTR多态性与Tourette综合征基于核心家系的遗传易感性研究
- 目的探讨5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)启动子区44bp VNTR多态性与中国汉族人群Tourette综合征(TS)发病之间的关系。方法采用聚合酶链反应-基因分型的方法对来自中国汉族人群的223例TS核心家系的5...
- 张颖苏乃伦王桂菊崔佳佳衣明纪刘世国
- 关键词：TOURETTE综合征传递不平衡检验
- 文献传递
- CXCL12基因G801A多态性与子痫前期发病的相关性被引量：1
- 2015年
- 子痫前期是临床上导致孕妇死亡及胎儿死亡的重要产科疾病，发生率约占妊娠妇女的5％。子痫前期发病机制的研究一直是产科领域的热点，但其发病机制至今不清。目前认为，子痫前期的发病机制主要与胎盘浅着床、血管内皮受损、免疫反应、遗传因素、炎症反应等有关。研究表明，遗传因素在子痫前期的发病中起了重要作用，且越来越多的学者认为异常胎盘形成可能是子痫前期的诱发因素。胎盘发育不完善主要是因为滋养细胞侵蚀不良，此时，螺旋小动脉重铸异常引起管腔狭窄，以至于胎盘血流减少，胎盘缺血、缺氧。
- 陈凯王西兵吴红王修海刘世国王敬丽
- 关键词：子痫前期CXCL12多态性胎盘形成产科疾病
- 肺囊性纤维化一家系基因突变分析被引量：1
- 2021年
- 目的对一个中国汉族肺囊性纤维化(PCF)的家系进行基因测序分析,寻找可疑致病基因突变,探讨疾病基因型和表型的关系。方法提取先证者外周静脉血全基因组DNA,利用全外显子测序(WES)进行突变筛查,与1000 genomes、dbSNP数据库中人类基因组参考序列进行比对,寻找可疑基因突变位点,采用一代测序在先证者及其父母中进行验证。结果先证者反复咳嗽2.5年,根据其临床表现、实验室检查结果和基因检测结果确诊为PCF。WES结果结合一代测序验证显示,病人的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因存在两处复合杂合突变(c.650A>G/p.E217G、c.1231A>G/p.K411E,分别遗传自母亲和父亲),而在200例健康对照者中未发现该突变。结论CFTR基因c.650A>G、c.1231A>G复合杂合突变很可能是PCF的致病突变位点。本研究结果对扩大CFTR的突变谱和PCF的临床诊断及产前遗传学筛查具有重要意义。
- 李梁珊郭依侠刘世国王丽娜
- 关键词：囊性纤维化肺疾病突变
- 中国汉族人群5-羟色胺2C受体基因rs518147位点多态性与强迫症的关联性被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨中国汉族群体5-羟色胺2C受体基因(5-HTR2C)启动区相关单核苷酸多态(SNP)位点rs518147多态性的分布状况及其与强迫症之间的关系。方法:采用直接测序法分析中国汉族群体符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版或国际疾病分类第10版强迫症诊断标准的患者308例(强迫症组:男123例,女185例)和410名健康对照(对照组:男175名,女235名)5-HTR2Crs518147位点半合子(男性)或基因型(女性)分布频率,并分析半合子(男性)或基因型(女性)分布频率与强迫症发病的遗传易感性的关系。结果:强迫症组中5-HTR2C启动区rs518147位点男性患者携带G半合子与女性患者携带G+(GG与GC)基因型的比率均显著高于对照组(男性:χ2=4.973,P=0.026;女性:χ2=5.243,P=0.022),G等位基因的频率明显高于对照组(χ2=4.611,P=0.032)。结论:中国汉族群体中5-HTR2C启动区rs518147位点多态性可能与强迫症遗传易感性相关。
- 尹营营张心华王美建刘世国
- 关键词：强迫症基因单核苷酸多态性
- 不育男性Y染色体AZF区域微缺失分析被引量：4
- 2016年
- 目的分析不育男性Y染色体长臂无精子症因子(AZF)区域的微缺失情况。方法采用多重PCR技术,筛查在青岛大学附属医院男科门诊就诊的140例诊断为非梗阻性无精子症、严重少精子症病人Y染色体上AZFa、AZFb、AZFc和AZFd等4个区域的微缺失情况,同时设置空白对照,并采用正常男性DNA标本作为阳性对照。结果 140例男性病人中共检出17例AZF区域微缺失,缺失率为12.1%;其中,非梗阻性无精症15例,严重少精症2例。上述病人中13例被检出AZFc+AZFd区域或AZFb+AZFc区域的双重缺失,2例被检出AZFc+AZFb+AZFd区域三重缺失;AZFb区域缺失率为29.4%(5/17),AZFc区域为88.2%(15/17),AZFd区域为82.4%(14/17)。结论男性不育病人Y染色体长臂AZF区微缺失与男性不育有着密切的关系。
- 陈凯王敬丽李强刘世国李慎谦王修海
- 关键词：染色体缺失无精子症因子
- SLC5A7基因 rs1013940位点多态性与 Tourette 综合征的关联分析被引量：2
- 2016年
- 目的：探讨SLC5A7（ Solute carrier family 5，member 7）基因rs1013940位点单核苷酸多态性与中国汉族人群Tourrette综合征（ Tourette syndrome，TS）发病的关联性。方法采用实时荧光定量PCR技术对来自中国汉族人群的401个TS核心家系SLC5A7基因rs1013940位点多态性进行检测，传递不平衡检验（ transmission dsequilibrium test，TDT）和单倍体相对风险分析（ haplotype relative risk，HRR）方法分析该多态性位点的遗传分布与TS的关系，应用基于单倍型的单倍型相对风险分析（haplotype-based HRR，HHRR）进行验证。结果 TDT和HRR结果均表明，SLC5A7基因rs1013940位点与TS之间不存在明显关联（ TDT：χ2＝0．268， P＝0．657， OR＝0．728，95％CI ＝0．366～1．451；HRR：χ2＝0．111， P＝0．739， OR＝0．959，95％CI ＝0．762～1．466）。 HHRR结果同样表明，两者之间差异无统计学意义（ HHRR：χ2＝0．276， P＝0．599， OR＝1．082，95％CI ＝0．806～1．453）。结论 SLC5A7基因rs1013940位点基因多态性与中国汉族人群TS的发病无明显关联，但仍需在不同种族中进行验证。
- 刘文淼李爱琴徐瑛蕾衣明纪刘世国管洪在
- 关键词：TOURETTE综合征单核苷酸多态性传递不平衡检验
- 遗传性痉挛性截瘫新突变的全基因组外显子测序分析
- 2017年
- 目的通过对一个汉族常染色体显性遗传的痉挛性截瘫家系进行全基因组外显子测序分析,找出致病的基因突变位点,探索基因型-表型关系,为该病产前诊断提供理论依据。方法收集一个汉族遗传性痉挛性截瘫家系,对先证者(Ⅳ11)、先证者患病姐姐(Ⅳ8)和未患病哥哥(Ⅳ9)进行神经系统体格检查,提取基因组DNA并进行全基因组外显子测序分析,将可疑基因突变在50例健康对照和该家系Ⅲ、Ⅳ代6例病人及13例正常人中进行Sanger测序验证,应用DNAMAN生物信息学分析软件预测该可疑突变的危害性。结果该家系中6例病人均在SPG4(SPAST)基因第14外显子的同一位点(c.1606C>T,p.Gln536X)处发生突变,50例健康对照和家系中13例正常人均未发现该突变。生物信息学软件分析第536位氨基酸位于保守序列区域,该突变使SPG4基因编码氨基酸序列缩短,对蛋白质功能具有较强的危害性。结论 SPG4基因c.1606C>T突变是该遗传性痉挛性截瘫家系的致病突变位点,且为首次报道,该发现为遗传性痉挛性截瘫的诊断及产前诊断提供了依据。
- 井忠翠侯华彬高凯旋刘静静刘世国王海燕
- 关键词：全基因组关联研究外显子突变
- 5-HTTLPR基因多态性与Tourette综合征的关联分析被引量：1
- 2014年
- 目的探讨5-羟色胺转运体基因启动子区（the serotonin transporter linked polymorphic region，5-HTTLPR）44bp数目可变串联重复序列（variable number of tandem repeat，VNTR）多态性与中国汉族人群Tourette综合征（Tourette syndrome，TS）发病的关联性。方法应用聚合酶链反应-基因分型方法对来自中国汉族人群的252个TS核心家系的5-HTTLPR44bpVNTR多态性进行检测，用传递不平衡检验（transmission disequilibrium test，TDT）和单倍型相对风险分析（haplotype relative risk，HRR）方法分析该多态性位点的遗传分布与TS的关系，应用基于单倍型的单倍型相对风险分析（haplotype—based HRR，HHRR）进行验证。结果对252个TS核心家系的5-HTTLPR 44 bpVNTR基因频率分布进行TDT、HRR和HHRR分析，发现5-HTTLPR44bpVNTR与TS之间存在关联，且存在等位基因L的过度传递（TDT：x2=6．680，dr=1，P=0．012；HRR：x2=9．345，P=0．002，OR=1.739，95％CI为1．218～2．483）。分别对204例男性和48例女性的核心家系与TS的关系进行分析，发现5-HTTLPR与男性TS之间存在关联，与女性TS无明显关联（男性TDT：x2=4．643，df=1，P=0．038；女性TDT：x2=2．189，df=1，P=0．188）。结论5-HTTLPR44bpVNTR多态性与中国汉族人群男性TS发病存在明显的关联，该结果提示5-HTTLPR是男性TS发病的易感基因，但仍需在不同的种族中进行验证。
- 张颖苏乃伦王桂菊崔佳佳衣明纪刘世国
- 关键词：TOURETTE综合征易感基因传递不平衡检验
