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PTEN过表达及其突变对体外活化肝星状细胞凋亡的影响被引量：7: 2009年; 目的探讨过表达的野生型PTEN及其突变体G129E对体外培养的活化肝星状细胞（HSC）增殖、凋亡的影响及其机制。方法体外培养活化的HSC，以腺病毒为载体将野生型PTEN基因及其突变体G129E基因瞬时转染HSC；四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测HSC增殖；末端转移酶标记技术（TUNEL）及流式细胞术测定HSC凋亡；Western印迹及实时荧光定量PCR方法检测HSCPTEN表达；Western印迹测定HSCBcb2及Bax表达。结果外源性野生型PTEN基因及G129E基因成功转染体外活化HSC，并引起HSC的Bax表达增加，Bcl-2表达下降（P〈0．01）。过表达的野生型PTEN及G129E明显抑制HSC增殖，在转染HSC后48h、72h的增殖抑制率分别为14．03％、23．12％和9．52Voo、12．63％。野生型PTEN基因及G129E基因转染HSC后72h，HSC凋亡率均显著增加（P〈0．01）。在上述作用中野生型PTEN均明显强于其突变体G129E。结论过表达的野生型PTEN及其突变体G129E通过降低Bcl-2／Bax途径诱导体外活化HSC凋亡，并抑制其增殖；并且，野生型PTEN的作用明显强于G129E。; 郝礼森张晓岚安君艳李玉林刘娜姜惠卿田晓鹏; 关键词：肝星状细胞凋亡

PTEN在肝纤维化大鼠肝组织中的动态表达被引量：5: 2009年; 目的:探讨大鼠肝纤维化过程中肝组织PTEN的动态表达。方法:采用胆总管结扎法建立大鼠肝纤维化模型,HE及Masson三色染色检测肝脏组织学变化,免疫组织化学染色、Western blotting及实时荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织的PTEN蛋白及mRNA表达。结果:大鼠肝纤维化模型成功建立,随着造模时间延长,肝纤维化程度逐渐加重,造模不同时间均可见不同程度的肝细胞变性坏死而导致正常肝细胞逐渐减少;免疫组织化学染色显示正常大鼠肝组织中PTEN广泛表达,主要表达于细胞浆,随着肝纤维化的进展,PTEN阳性表达细胞逐渐减少(P<0.01);Western blotting及实时荧光定量PCR显示造模1周、2周、3周及4周不同时间大鼠纤维化肝组织中PTEN蛋白及mRNA表达均显著低于假手术组(P<0.01),并随着肝纤维化的进展逐渐降低(P<0.01)。结论:大鼠纤维化肝组织中PTEN蛋白及mRNA表达均随着肝纤维化的进展逐渐降低,其下降程度与肝纤维化程度一致。; 郝礼森张晓岚安君艳刘娜田晓鹏; 关键词：基因 PTEN 肝硬化基因表达

肝星状细胞增殖过程中的信号转导及可能的抗肝纤维化治疗靶点被引量：5: 2009年; 郝礼森张晓岚; 关键词：细胞内信号转导抗肝纤维化肝星状细胞增殖过程治疗靶点细胞内信号传导

胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织中PTEN表达与肝星状细胞凋亡的关系研究被引量：9: 2010年; 目的探讨胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织中磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)的动态表达与在体肝星状细胞(HSC)凋亡的关系。方法健康雄性SD大鼠50只,随机分为模型组(n=40)及假手术组(n=10)。模型组采用胆总管结扎法建立胆汁淤积性大鼠肝纤维化模型,并分别于结扎后1、2、3、4周(每个时间点取10只)麻醉后留取肝组织。假手术组大鼠亦于相应时间麻醉后留取肝组织。采用免疫组化法测定大鼠肝组织中PTEN蛋白的表达;采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEL)及α-SMA免疫组化双染法检测在体活化HSC的凋亡情况。结果正常大鼠肝组织未见凋亡的HSC。随着肝纤维化程度加重,肝组织中PTEN蛋白的表达量逐渐减少(P<0.01),而活化HSC增多,凋亡HSC也增多。造模1、2、3、4周,大鼠肝组织的HSC凋亡指数(分别为4.57%±0.41%、4.02%±0.48%、3.45%±0.37%、2.88%±0.50%)逐渐减少(P<0.01)。大鼠肝纤维化组织中PTEN的蛋白表达量与在体HSC的凋亡呈显著正相关(r=0.76,P<0.01)。结论胆汁淤积性大鼠肝纤维化组织中PTEN的蛋白表达下调与在体活化HSC的凋亡减少相一致。; 郝礼森张晓岚周智宏李玉林麻继臣安君艳姚冬梅房澍名姜慧卿; 关键词：肝硬化细胞凋亡

大鼠纤维化肝组织中PTEN的动态表达及其与肝星状细胞增殖和活化的关系被引量：14: 2008年; 目的探讨第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）在大鼠纤维化肝组织中的动态表达及其对在体肝星状细胞（HSC）活化、增殖的影响。方法采用胆总管结扎法建立大鼠肝纤维化模型；应用免疫组织化学染色、Westernblot和实时荧光定量PCR技术测定大鼠肝组织中PTEN的表达；应用免疫荧光双标记共聚焦激光扫描显微术测定大鼠肝组织中活化HSC的PTEN表达；采用免疫组织化学染色检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白的表达。结果免疫组织化学染色显示正常大鼠肝组织中PTEN有广泛表达，主要表达于细胞质，随着肝纤维化的发展，PTEN表达逐渐减少（P〈0．01），而α-平滑肌肌动蛋白阳性细胞明显增多（P〈0．01）；造模1、2、3周及4周不同时间大鼠纤维化肝组织中PTEN的mRNA（分别为假手术组的0．66、0．53、0．44和0．37）及蛋白质表达（吸光度比值分别为1．20±0．13，1．07±0．16，0．88±0．08，0．73±0．07）均低于假手术组（P〈0．01），并随着肝纤维化的进展逐渐降低（P〈0．01）；免疫荧光双标记共聚焦激光扫描显微术显示PTEN在活化HSC广泛表达，主要表达于细胞质，随着肝纤维化的进展，表达PTEN的活化HSC占总的活化HSC的比例逐渐减少（P〈0．01）。结论大鼠纤维化肝组织中PTEN的mRNA及蛋白质表达均下调；在体HSC的PTEN表达亦降低；肝组织中PTEN的动态表达与HSC的活化、增殖呈显著负相关。; 郝礼森张晓岚李玉林田晓鹏安君艳; 关键词：肝纤维化肝星状细胞增殖 PTEN

Adenoviral transduction of PTEN induces apoptosis of cultured hepatic steUate cells被引量：3: 2009年; Hepatic fibrosis is the liver＇s wound healing response to virtually all forms of chronic liver injury： toxic insult, viral infection, immunological conditions and metabolic diseases. Uncontrolled liver fibrosis eventually results in cirrhosis and associated complications, such as cancer and liver failure. Given the enormous public health implications, recent improvements in the treatment of chronic liver disease have accelerated interest in uncovering the mechanisms underlying hepatic fibrosis and its resolution. Currently, it is believed that activation of quiescent hepatic stellate cells （HSC） into proliferative, contractile, and fibrogenic cells in response to liver injury appears to be the dominant driving force in fibrosis.; HAO Li-senZHANG Xiao-lanAN Jun-yanYAO Dong-meiJustin KarlinFANG Shu-mingJIANG Hui-qingBAI Wen-yuanCHEN Shuang; 关键词：FIBROSIS APOPTOSIS

PTEN蛋白磷酸酶活性的作用被引量：2: 2012年; PTEN是一个具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,是编码具有脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性的双重特异性磷酸酶,其缺失或功能异常与人类恶性肿瘤的发生发展密切相关。PTEN的脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性在调控肿瘤细胞的生物学行为、维持细胞正常的生理活动中均发挥了重要作用。但二者的作用重点及机制仍有不同,其蛋白磷酸酶活性主要侧重于调控细胞的黏附迁移及侵袭。为更好地认识PTEN蛋白磷酸酶活性的作用,该文对PTEN蛋白磷酸酶活性的作用及其机制作一简要综述。; 郝礼森刘小娟张晓岚; 关键词：PTEN

大鼠肝纤维化组织中PTEN蛋白的定位分布被引量：2: 2009年; 目的探讨大鼠纤维化肝组织中PTEN蛋白的定位分布及其在肝纤维化病理过程中的作用。方法结扎胆总管建立大鼠肝纤维化模型;用免疫组织化学染色测定大鼠肝组织中PTEN及α-SMA蛋白的定位分布;免疫荧光双标记共聚焦激光扫描显微术测定大鼠肝组织中活化肝星状细胞(HSC)的PTEN蛋白的定位分布。结果随着肝纤维化的发展,大鼠肝纤维化组织中α-SMA阳性细胞明显增多(P<0.01),PTEN蛋白表达逐渐减少(P<0.01);PTEN蛋白在活化HSC广泛表达,主要表达于细胞质,随着肝纤维化的加重,表达PTEN的活化HSC占总的活化HSC的比例逐渐减少(P<0.01)。结论大鼠肝纤维化组织中PTEN阳性表达细胞减少,减少程度与HSC的活化、增殖呈负相关。; 郝礼森张晓岚田晓鹏安君艳刘娜; 关键词：肝纤维化肝星状细胞

腺病毒介导的野生型PTEN抑制活化肝星状细胞系HSC—T6增殖的机制被引量：3: 2012年; 目的通过检测腺病毒介导的野生型第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）对体外活化肝星状细胞（HSC）细胞周期的影响，探讨过表达的野生型PTEN抑制活化HSC增殖的可能机制。方法体外培养肝星状细胞系HSC-T6，以腺病毒为载体将野生型PTEN基因瞬时转染活化HSC，实验分为空白对照组、Ad-GFP组和Ad-PTEN组。流式细胞术测定HSC细胞周期时相，Western blot及实时定量PCR检测HSC的PTEN表达量，Western blot检测HSC的细胞周期素D1（cyclin D1）和细胞周期素依赖性激酶4（CDK4）表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用Tukey检验。结果携带野生型PTEN基因的腺病毒（AD-PTEN）成功转染HSC，Ad-FTEN组G0／G1期HSC细胞数（67．68%＋2．75％）较对照组（53．01％±2．37%）及Ad-GFP组（53．85％±3．08％）明显增高（F=38．59，P〈0．01）；S期HSC细胞数（14．42％±1．81％）较对照组（22．17％±1．99%）及Ad-GFP组（21．54%±1．74%）明显降低（F=18．85，P〈0．01）；G2/M期HSC细胞数（17．90%±2．70%）较对照组（24．82%±3．81％）及Ad-GFP组（24．62％±3．15％）明显降低（F=7．17，P〈0．01）。腺病毒感染HSC后72h，Ad-PTEN组cyclin D1的相对表达量（1．12±0．07）较对照组（1．45±0．05）及Ad-GFP组（1．47±0．08）明显降低（F=42．86，P〈0．01），CDK4相对表达量（1．05±0．07）较对照组（1．41±0．03）及Ad-GFP组（1．43±0．06）也明显降低（F=67．01，P〈0．01）。结论过表达的野生型PTEN通过下调cyclin D1和CDK4的表达，明显抑制体外活化HSC细胞周期的G1／S期转化，阻滞HSC细胞周期时相于G0／G1期，进而抑制其增殖。; 郝礼森张晓岚王静李立文莫艳波张超姚冬梅姜慧卿; 关键词：细胞周期

RNA干扰技术阻断PTEN表达对体外活化肝星状细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原代谢的影响被引量：2: 2013年; 第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）是迄今为止发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活胜的肿瘤抑制基因。近年研究结果表明，FInN与特发陛肺纤维化、心肌纤维化甚至肝纤维化的发生、发展均有一定的相关性。; 韩景舒郭剑牛国超刘林力姚冬梅张晓岚; 关键词：肝星状细胞胶原I型 PTEN RNA干扰

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