国家科技支撑计划(2006BAI08B04) 作品数:15 被引量:241 H指数:10 相关作者: 罗国安 梁琼麟 王义明 李雪 刘清飞 更多>> 相关机构: 清华大学 辽宁中医药大学 中国中医科学院西苑医院 更多>> 发文基金: 国家科技支撑计划 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 自动化与计算机技术 更多>>
代谢组学在临床研究中的应用及进展 被引量:15 2010年 代谢组学是"后基因组学"时期新兴的一门学科,也是系统生物学的重要组成部分。代谢组学通过全面、定量检测生物样本中多种类型小分子化合物,来了解在内在和外界因素作用下生物体内源性物质的变化及规律,特别适合于临床上研究机体因受到遗传、生长、生理、环境因素和异物、病源等刺激的影响而产生的变化。借助于代谢组学技术不仅能够描述疾病发生、发展以及治疗过程中机体代谢机能的状态和变化,为临床疾病的诊断、病理机制的探索、新治疗靶点的发现等提供新的途径和思路,还可以揭示外界干扰因素(药物/毒物、环境、饮食、生活方式等)对机体的影响,为药效评价和疾病病因的筛查提供基础数据。近年来,代谢组学在临床研究方面得到了广泛的应用,取得了巨大的进展并展现了鼓舞人心的应用前景。该文分别就代谢组学在描述疾病发展状态、研究疾病诊断方法、探索疾病发病原因和发病机理、药效学评价等几个方面的应用及进展进行回顾和综述。 曹蓓 阿基业 王广基 郑天 刘林生 李梦婕 石建 王新文 赵春艳关键词:代谢组学 心血管疾病 癌症 代谢综合征 生物标记物 中药细辛与藜芦配伍化学成分变化的UPLC/Q-TOF-MS研究 被引量:11 2010年 目的:通过检测细辛、藜芦配伍使用前后所含化学成分的变化,研究传统中药理论"十八反"的科学内涵。方法:利用UPLC/Q-TOF MS BPI离子流图谱,分别绘制细辛单煎液、藜芦单煎液和细辛与藜芦配伍混煎液的BPI离子流指纹图谱,对图谱中分子离子峰进行分析,通过loadings确定差异分子离子,比较相同分子离子峰单煎、配伍混煎前后量的变化。结果:分别确定配伍混煎后细辛中有八个分子离子、藜芦中有十个分子离子峰峰面积变化超过9%以上。结论:从药理作用的物质基础研究,细辛"反"藜芦是具有一定道理的。 孟宪生 康廷国 叶挺祥 王静 罗国安关键词:细辛 藜芦 十八反 清开灵有效组分药理通路的多样性分析 被引量:11 2010年 目的比较清开灵有效组分BA(黄芩苷)、JA(栀子苷)、CA(胆酸)与CM(珍珠母)在治疗脑缺血过程中药理通路变化机制。方法将脑缺血模型小鼠随机分为BA、JA、CA、CM和M(模型组),每组15只,脑缺血后2h予以相应药物治疗,24h后断头取脑,抽提小鼠脑海马组织的总RNA,利用与脑缺血相关的374个基因的cDNA芯片检测基因表达谱变化。将所有数据标准化处理后,以Arraytrack软件为平台,选取BA与M,JA与M,CA与M和CM与M两组间t检验得出的差异基因(P<0.05,Foldchange>1.5),将差异表达基因按照Genebank ID上传到GeneGo数据库,选取P<0.05的信号通路,选取各组分P值最小的前2位药理通路分析不同组分的药效机制。结果BA、JA、CA、CM与M组比较后差异基因数量分别为46、50、54和30条,根据这4个组分差异基因相似度最大的前2位信号通路可看出JA、CA、CM都参与凋亡与存活-TNFR1信号通路的调控,另外BA表现为对G蛋白信号和A2A受体信号的调控作用,CA表现为调节NMDA依赖性的LTP的调节。结论清开灵组分发挥药效作用具有多样性特点,BA主要表现为抗凋亡,JA主要表现为抑制细胞凋亡和促进缺血后脑保护等方面,CA侧重于抑制钙离子内流,抗神经元变异方面,但CM效果不甚理想。 周才秀 王忠 荆志伟 张占军关键词:清开灵 脑缺血 信号通路 现代中药分析新进展 被引量:15 2010年 近年来中药分析领域取得了非常大的进展,主要特点有:中药分析的对象更集中于针对中医药现代化研究中的关键科学问题,提出切合实际的系统的解决方案;中药分析不再局限于提供化学分析的工具,而是将各种新方法、新技术整合使之成为解决关键科学问题的新体系;中药分析已经不再局限于分析中药的物质组成,更注重解决的是物质的组成及其功能的相关性.本文从中药信息表达模式的改变、成分研究策略的改变、分析对象的改变和药物效应分析模式的改变等四个方面对中药现代分析的进展和发展趋势进行了综述和讨论. 夏建飞 梁琼麟 罗国安关键词:中药 信息表达 药物效应 新医药学与转化医学 被引量:19 2011年 本文通过对转化医学的提出背景、发展目标、研究路线图的系统介绍和对东、西方医学体系的差异及趋势分析,较全面地阐述了转化医学对新医药学发展所带来的启示。中医药学的优势在于具有整体观、系统论的指导思想;强调天人合一,调节平衡;采用中药复方来进行个体化治疗等特点。但中医药学在现代化道路上尚需解决若干关键科学问题:中医药如何从限于自己解释自己的封闭系统转化成能容纳百川的开放系统;如何实现和其他现代科学(如系统生物学等)之间的结合、整合、融合;如何体现现代的科学模式、研究方式和研究成果,即用数据(Data)来表现,而不是用语言(Word)来表现等。尽管东西方医学体系存在很大的差异,但是东西方医学优势互补、相互融合的趋势已经出现,我们应有意识的实现东、西方医学的结合、整合、融合并上升为21世纪的新医药学。有中国特色的新医药学基本模式具有以下几个特点:①医药不分家的一体化研究,具有药物系统针对生命系统的"系统-系统"相互作用特性;②临床诊断具有"病证结合"的整体表达模式,即包含了中医证候量化指标、西医病理生化指标及影像学指标和临床系统生物学发现的生物标志物(基因、蛋白质、代谢物);③方、病、证对应的临床治疗模式,即针对"病证结合"的人体系统,用药形式是复方药物,达到"方、病、证对应,整体治疗,系统调节"的目标;④新药研发模式是"医生参与、医药结合",走"临床-动物-临床"的研发途径;⑤复方药物和人体两个系统的表征能采用整体表征和局部特征相结合、定性分析和定量测定相结合等模式。 罗国安 王义明 梁琼麟 谢媛媛 范雪梅关键词:新医药学 整合化学物质组学的整体系统生物学——中药复方配伍和作用机理研究的整体方法论 被引量:89 2007年 本文以中医药学和系统生物学为基础,探讨建立一个整合化学物质组学的整体系统生物学体系,用于研究外部干预系统(中药复方)与生物应答系统(人体复杂系统)之间“系统-系统”的相互作用。整合化学物质组学的整体系统生物学提供了一个中医药学与现代科学交流融合的平台,有助于全面、系统、深刻的揭示中医方剂的药效物质基础和作用机理,阐明中药复方的配伍规律,指导复方新药研发,更好地传承和发展中医药理论。 罗国安 梁琼麟 刘清飞 张荣利 杨辉华 李雪 王义明 贾伟 张卫东 张川 李贻奎关键词:中药复方 碳纳米管修饰电极在生命电分析化学中的应用进展 被引量:17 2008年 本文综述了近年来碳纳米管修饰电极在生命电分析化学中的应用进展,主要包括在神经递质、蛋白质、核酸以及其它与生命相关的小分子上的电化学研究,并展望了其应用前景。 王月荣 胡坪 梁琼麟 罗国安 王义明关键词:碳纳米管 修饰电极 基于指纹图谱运用均匀设计优化腰痛宁胶囊提取方法的研究 被引量:4 2009年 目的:应用均匀设计优化腰痛宁指纹图谱所需供试品溶液的提取条件。方法:按U10(105)均匀设计法提取腰痛宁样品,提取样品溶液经HPLC法分析,按峰面积大小分4类,按指纹峰无歧视原则赋予不同的权重系数,对所得综合指标进行软件处理,优化基于指纹峰样品的提取条件。结果:采用加热回流法,用三氯甲烷40mL提取1次,残渣再用含2.5%甲酸的甲醇溶液40mL提取1次,提取时间均为85min,分别将二者水浴蒸干,用甲醇溶解,合并,定容至10mL量瓶中。结论:确定了腰痛宁指纹图谱供试品的最佳提取条件,并提供基于指纹图谱样品提取的研究模式。 孟宪生 艾立 罗国安 梁琼麟关键词:指纹图谱 均匀设计 腰痛宁 复方药物研发创新体系展望 被引量:19 2009年 本文通过分析创新药物研发的机遇和挑战,提出了复方药物的定义:即指为了实现整体最佳的疗效目标,综合多种治疗原则和多种作用机理导向下所开发的由多个化合物或化合物群配伍组成的治疗药物。复方药物既包括中药复方药物,也包括西药复方药物(化学药复方药物),甚至还可能开发中西药结合的复方药物。复方药物研发创新体系的主要特点在于:强调治疗的对象是生病(或亚健康状态)的人(而不只是病);充分体现"医生参与、医药结合"的特色;研发途径应体现"临床-动物-临床"的特点;应具有独特的临床疗效综合评价体系;应具有体现其作用模式(机理)的药物综合筛选模式;应具有体现其化合物群的整体表征和局部特征的综合表达形式。当前创制中药复方药物的关键在于:亟待发展能体现其临床疗效的综合评价体系;亟待发展能体现其作用模式(机理)的复方药物综合筛选体系;亟须将中药复方药物综合表达形式规范化。作为中药复方药物的研究示范,作者领导的研究组采用所建立的整合化学物质组学的整体系统生物学方法,成功的实现了从清开灵复方开发出治疗缺血性脑中风的复方药物,从双龙方开发出治疗缺血性心脏病的复方药物。当前创制化学药复方新药的关键在于:亟须转变观念,确立化学药复方药物也是一种新的普适模式;亟须由临床医生从头开始参与新药研发,建立"临床-动物-临床"研发模式;加强中西药合用的复方药物的研究。 罗国安 梁琼麟 刘清飞 李雪 王义明关键词:复方药物 相互作用 基于腰痛宁指纹图谱多指标成分定量方法研究 被引量:10 2009年 目的:探讨以腰痛宁胶囊(马钱子,土虫,全蝎,乳香,没药等)的指纹图谱指纹峰为基准峰计算多指标成分的定量方法。方法:建立腰痛宁的指纹图谱,达到基线分离的峰确定为指纹峰,以士的宁峰为基准峰,计算基准峰中士的宁的含量,其它指纹峰以士的宁为参照,计算每个指纹峰以士的宁计的含量。结果:确定了腰痛宁12个指纹峰,计算出指纹峰以士的宁计的含量。结论:建立了腰痛宁多指标成分的定量方法,方法具有可操作性,使指纹图谱在药品质量控制中更具意义。 孟宪生 艾立 罗国安 梁琼麟关键词:腰痛宁 指纹图谱