国家自然科学基金(81370039) 作品数:24 被引量:141 H指数:7 相关作者: 宦怡 任静 潘奇 文娣娣 黄旭方 更多>> 相关机构: 第四军医大学西京医院 空军军医大学 第四军医大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 陕西省卫生厅科学研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
IVIM-DWI在胰腺癌和神经内分泌肿瘤诊断和鉴别中的应用价值 被引量:11 2017年 目的:探讨IVIM-DWI诊断和鉴别胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤的最佳量化参数。材料与方法:应用GE Discovery MR750 3.0T磁共振扫描仪对手术证实的22例胰腺癌和17例胰腺神经内分泌肿瘤患者行胰腺多b值DWI。应用IVIM双指数模型测量胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤与非瘤区胰腺组织的表观扩散系数(ADC)、纯扩散系数(D)、假扩散系数(D~*)和灌注分数(f),并应用单因素方差分析进行统计学分析。结果:胰腺癌的ADC和f低于非癌区胰腺组织(0.803×10^(-3)mm^2/s vs0.974×10^(-3)mm^2/s:54.527%vs 64.486%),D高于非癌区胰腺组织(0.659×10^(-3)mm^2/s vs 0.535×10^(-3)mm^2/s),鉴别胰腺癌和非癌区胰腺组织时D诊断效能最高。胰腺神经内分泌肿瘤的ADC、D和f均高于非瘤区胰腺组织(0.933×10^(-3)mm^2/s vs 0.753×10^(-3)mm^2/s;0.549×10^(-3)mm^2/s vs 0.429×10^(-3)mm^2/s:67.275%vs 59.655%).鉴别胰腺神经内分泌肿瘤和非瘤区胰腺组织时ADC诊断效能最高。胰腺癌的ADC、D~*和f低于胰腺神经内分泌肿瘤(0.803×10^(-3)mm^2/s vs 0.933×10^(-3)mm^2/s;4.852×10^(-3)mm^2/s vs 11.301×10^(-3)mm^2/s;54.527%vs 67.275%),鉴别胰腺癌和神经内分泌肿瘤是D~*诊断效能最高。胰腺癌的D~*明显低于G2~3期胰腺神经内分泌肿瘤(4 852×10^(-3)mm^2/s vs 11.937×10^(-3)mm^2/s)。结论:IVIM-DWI相关参数(ADC、D~*、D、f)可以有效鉴别胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤与非瘤区胰腺组织.IVIM-DWI是无创性诊断和鉴别胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤的理想方法之一。 马婉玲 赵娓娓 宦怡 魏梦绮 任静 杨勇 张劲松 潘奇 张广文 董军强关键词:胰腺肿瘤 神经内分泌 弥散 DWI对前列腺癌疗效监测及ADC值与PSA相关性研究 被引量:10 2014年 目的:探讨前列腺癌(PC)患者治疗前后扩散加权成像(DWI)表现及表观扩散系数(ADC)值与前列腺特异性抗原(PSA)的相关性,从而以ADC值为定量分析指标,将DWI用于PC疗效的监测与评估。方法:48例经病理证实的PC患者均行内分泌治疗,其中12例行去势手术。分别在患者治疗前及治疗后30天行常规MRI及DWI检查,测量其治疗前后的ADC值和血清PSA水平,并对其进行相关性分析。结果:48例PC患者治疗前病灶ADC值为(0.778±0.108)×10-3 mm2/s,PSA值为(28.055±28.880)μg/L;治疗后病灶ADC值显著升高为(1.068±0.187)×10-3 mm2/s(P<0.05),PSA值显著降低为(6.265±13.203)μg/L(P<0.05);Pearson相关分析结果显示PC患者治疗前后ADC值与PSA均呈负相关(r=-0.677,P=0.001;r=-0.644,P=0.00)。结论:PC患者内分泌治疗后ADC值升高,与PSA水平呈负相关,DWI有望连续、定量、便捷地监测和评估PC疗效。 刘会佳 赵娓娓 任芳 黄旭方 李娜 侯炜寰 潘奇 宦怡 任静关键词:扩散加权成像 前列腺特异性抗原 EpCAM特异性适配体对胰腺癌细胞的靶向识别及促凋亡研究 2018年 目的:验证EpCAM分子特异性适配体对胰腺癌细胞的亲和性及对细胞凋亡的影响。方法:通过文献查询EpCAM分子特异性适配体,以流式细胞术验证适配体与胰腺癌PANC-1细胞的特异性亲和力;通过细胞免疫组化验证适配体与细胞结合的位点;通过流式细胞术检测适配体对细胞的凋亡影响。结果:选择文献报道的EpCAM分子特异性适配体EP166,在不破坏主要二级结构情况下做截断处理形成EP166s。通过流式细胞术验证发现EP166s与原适配体EP166均可以特异性识别胰腺癌PANC-1细胞,而与阴性对照的HEK293T细胞无特异性亲和力。细胞免疫荧光显示EP166s主要结合在细胞膜表面。凋亡检测结果发现EP166s在与PANC-1孵育12 h、24 h后均可促进细胞凋亡,且主要是细胞的早期凋亡,其所占百分比分别为12.2±0.20,27.13±0.36,而随机文库对照组的早期凋亡百分比分别为5.21±0.63,4.91±0.72;均值的配对T检验发现EP166s在孵育12 h和24 h后其早期凋亡所占百分数与随机文库组均有统计学差异,而且EP166s与细胞孵育12 h与24 h对凋亡的影响也有统计学差异,P≤0.01。结论:修饰后的适配体EP166s可以特异性识别胰腺癌PANC-1细胞,且结合位点位于细胞膜上;该适配体有促进PANC-1细胞凋亡的作用。 黄旭方 文娣娣 仲津漫 任静 宦怡关键词:适配体 EPCAM 胰腺癌 凋亡 SELEX技术在胰腺癌分子诊断及靶向治疗中应用的研究进展 2015年 胰腺癌由于起病隐匿,早期诊断率较低,临床治疗效果差,是目前预后最差的恶性肿瘤之一。目前,临床上尚缺乏有效的非创伤早期筛查胰腺癌的手段,因而胰腺癌的早期诊断和治疗显得尤为重要。近年来,指数富集配基的系统进化(SELEX)技术以其在其他疾病中所表现的应用价值为疾病的诊治提供了一个新的途径。对于缺乏有效确诊手段,发病隐匿且病死率高的胰腺癌而言,SELEX技术基于胰腺癌发病的分子机制,可以筛选出特异结合于胰腺癌分子靶标的适配体,对筛选所得适配体进一步化学修饰,可以实现分子水平成像及靶向治疗,进而达到胰腺癌早期诊治的目的,具有重要的临床意义。本文就SELEX技术在胰腺癌分子诊断及靶向治疗中的应用研究进展进行了综述。 张振华 文娣娣 任静 杨勇 黄旭方 宦怡关键词:胰腺癌 分子诊断 靶向治疗 人tBID蛋白的表达纯化及其偶联的新型分子探针对前列腺癌细胞的促凋亡作用研究 2016年 目的:以PQE-30为原核表达载体,构建PQE30-tBID重组表达载体,表达和纯化目的蛋白tBID,并利用金磁纳米微粒将tBID蛋白与人HER2抗体偶联成分子探针Anti HER2-Gold Mag-tBID,以探究其对前列腺癌细胞的促凋亡作用。方法:根据tBID的基因序列设计特异性的上下游引物,利用普通PCR扩增目的基因tBID,构建重组表达载体PQE30-tBID,将其转化到BL21(DE3)中,IPTG诱导表达,经SDS-PAGE凝胶电泳和Western Blot鉴定分析,验证目的蛋白tBID的表达,并对其进行纯化。利用金磁纳米微粒与蛋白质之间的静电相互作用以及疏水相互作用,将人HER2抗体与tBID蛋白偶联在其表面,构建分子探针Anti HER2-Gold Mag-tBID。流式细胞术检测该分子探针与前列腺癌PC-3细胞的特异性亲附结合能力,通过Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒分析分子探针对PC-3细胞的促凋亡作用。结果:普通PCR扩增后得到了411 bp的DNA片段,经双酶切鉴定以及菌液测序,表明重组表达载体PQE30-tBID构建成功。促凋亡蛋白tBID成功地在大肠杆菌中表达,蛋白相对分子量约15 KD,经过纯化,得到了纯度较高的tBID蛋白。经过与金磁纳米微粒的偶联,成功构建出一种新型的分子探针Anti HER2-Gold Mag-tBID。该分子探针可与PC-3细胞特异性结合,且经Annexin V-FITC染色分析可见PC-3细胞发生明显凋亡,凋亡率达62.9%,与未处理组(3.79%)和对照组(4.33%)相比,具有显著的统计学差异。结论:PQE30-tBID重组表达载体能在大肠杆菌中高效表达,且成功得到了纯度较高的人促凋亡蛋白tBID。经金磁纳米微粒偶联,该蛋白能够与人HER2抗体重组成新型的分子探针,且能特异性地靶向前列腺癌PC-3细胞并显著促进其凋亡。 仲津漫 王芳 黄旭方 宦怡 任静关键词:TBID 原核表达 人表皮生长因子受体2 前列腺癌 3.0T动态增强磁共振对前列腺癌的定量分析研究 被引量:28 2014年 目的:探讨3.0T磁共振动态增强(DCE-MRI)定量分析对前列腺癌的诊断价值,并评价Ktrans与Gleason评分的相关性。方法:回顾性分析40例经病理证实的前列腺疾病患者的病例资料,其中前列腺癌(PC)患者28例,前列腺增生(BPH)患者12例,每例患者均行常规MRI和DCE-MRI检查,通过与病理结果对照,在MRI图像上共选取130个样本,分为前列腺癌区、外周带非癌区和中央腺体非癌区三组,在前列腺定量参数伪彩图上取ROI并测量Ktrans、Ve及Kep值,对三组的各参数值分别行方差分析,并检验PC组Ktrans值与Gleason评分的相关性。结果:前列腺癌区的Ktrans、Ve及Kep值分别为(0.62±0.10)min-1、(0.44±0.12)和(1.45±0.25)min-1,外周带非癌区分别为(0.21±0.06)min-1、(0.29±0.65)和(0.76±0.21)min-1,中央区非癌区分别为(0.32±0.09)min-1、(0.34±0.70)和(0.95±0.26)min-1,Ktrans、Ve及Kep值在各组间差异均有统计学意义(F值分别为234.338、32.593及92.462,P值均<0.05);PC组Ktrans、Ve值在不同Gleason评分组间差异有统计学意义(F值分别为6.354、9.217,P值均<0.05),Kep值在不同Gleason评分组间差异无统计学意义(P值>0.05);前列腺癌区的Ktrans值与Gleason评分呈正相关(r=0.533,P<0.05)。结论:3.0TDCEMRI定量分析研究能为PC的诊断提供客观依据。前列腺癌区的Ktrans值与Gleason评分呈正相关,提示定量参数Ktrans值可用于评估PC的恶性程度。 刘会佳 赵娓娓 任芳 黄旭方 李娜 侯炜寰 潘奇 任静 宦怡关键词:前列腺肿瘤 磁共振成像 前列腺增生 胰腺癌发病的分子机制和诊断 被引量:4 2015年 胰腺癌是高度恶性肿瘤,起病隐匿,早期诊断困难,临床疗效差,是预后最差的恶性肿瘤之一。目前临床上尚缺乏有效的非创伤早期筛查手段,多数患者确诊时已失去手术切除的机会。因此探讨胰腺癌发病的分子机制,特别是寻找在胰腺癌组织中高度特异性表达的基因,对于胰腺癌的早期诊断和治疗具有重要的意义。本文就胰腺癌发病的分子机制和早期诊断进行综述。 文娣娣 张振华 任静 杨勇 黄旭方 宦怡关键词:胰腺癌 核酸适配体 分子标志物 分子诊断 体素内不相干运动扩散加权成像定量参数评估胰腺癌的分化程度 被引量:8 2017年 目的胰腺癌早期诊断缺乏有效的筛查工具,本研究通过对比不同病理级别胰腺癌的体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)表现,探讨IVIM-DWI定量参数在胰腺癌病理分级评估中的应用价值。资料与方法收集病理证实的胰腺癌患者16例(高-中分化10例,低分化6例),采用3.0T MR扫描仪行胰腺多b值DWI。应用IVIM双指数模型分析多b值DWI测量参数,测量并比较高-中分化胰腺癌和低分化胰腺癌的慢表观扩散系数(ADC_(slow))、快表观扩散系数(ADC_(fast))和灌注分数(f)。结果高-中分化胰腺癌的ADC_(slow)值低于低分化胰腺癌的ADC_(slow)值[(0.546±0.041)×10^(-3) mm^2/s比(0.677±0.120)×10^(-3) mm^2/s,P<0.05]。高-中分化胰腺癌的f值高于低分化胰腺癌的f值[(59.3±8.8)%比(41.7±22.4)%,P<0.05]。鉴别高-中分化胰腺癌和低分化胰腺癌时,ADC_(slow)的曲线下面积大于f的曲线下面积(0.850>0.750)。当ADC_(slow)值≤0.599×10^(-3) mm^2/s,鉴别高-中分化胰腺癌和低分化胰腺癌的敏感度为100.00%,特异度为83.33%。当f值>44.7%时,鉴别高-中分化胰腺癌和低分化胰腺癌的敏感度为100.00%,特异度为66.67%。结论 IVIM-DWI定量参数ADC_(slow)值和f值能够鉴别高-中分化胰腺癌和低分化胰腺癌,能够术前预测胰腺癌病理分级。鉴别高-中分化胰腺癌和低分化胰腺癌时,ADC_(slow)值和f值具有较高的诊断效能。 马婉玲 魏梦绮 任静 潘奇 文娣娣 宦怡关键词:胰腺肿瘤 扩散加权成像 泌尿外科医师对三种前列腺MRI诊断报告满意度的调查研究 2019年 目的从前列腺MRI报告的准确性、对治疗方案的指导意义及泌尿外科医师对报告的主观感受3个参数分别评估我院泌尿外科医师对3种前列腺MRI报告,即传统自由文本报告(报告A)、TNM分期结构化报告(报告B)及PI-RADSTMv2联合(或不联合)TNM分期的结构化报告(报告C)的满意度。材料与方法调查研究2007年10月至2018年12月我院泌尿外科医师对放射科出具的3381份3种类型前列腺MRI报告的满意度。采用Likert五分量表法分别从报告的准确性、报告对治疗方案的指导意义及泌尿外科医师对报告的主观感受3个参数进行满意度评分。满意度统计方法用Kruskal-WallisH检验和Nemenyi检验。结果泌尿外科医师对报告B和报告C的总满意度均显著高于报告A(P<0.05),但对报告B和报告C的总满意度之间差异无统计学意义(P>0.05)。在报告对临床治疗方案的指导意义上,泌尿外科医师对报告B和报告C的满意度之间差异有统计学意义(P<0.05),但在报告的准确性及医师对报告的主观感受上,泌尿外科医师对报告B和报告C的满意度之间差异无统计学意义(P>0.05)。在对3个参数的满意度评价上,泌尿外科医师对报告B和报告C满意度均高于报告A(P<0.05)。结论与传统自由文本报告相比,泌尿外科医师对结构化的前列腺MRI报告更满意。 仲津漫 秦卫军 李宇 汪洋 宦怡 任静关键词:前列腺癌 影像报告 TNM分期系统 DKI对前列腺癌的鉴别诊断及临床病理分级的定量预测研究 被引量:11 2019年 目的:探讨扩散峰度成像(Diffusion kurtosis imaging,DKI)相关定量参数对前列腺癌(Prostate cancer,PCa)与前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)间的鉴别诊断并评估其在临床病理分级中的预测价值。方法:回顾性分析经手术或穿刺活检病理证实的57例前列腺病变,其中PCa 25例,BPH 32例。所有患者均行前列腺常规MRI及DKI扫描,获得病灶的平均扩散峰度(Mean kurtosis,MK)、平均扩散系数(Mean diffusivity,MD)以及各向异性分数(Fractional anisotropy,FA)值,采用受试者工作曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估各参数对PCa及BPH的鉴别诊断效能。分析各DKI参数与美国癌症联合会(American joint committee on cancer,AJCC)第8版PCa临床病理分级的相关性,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:BPH和PCa组间MK、MD值的差异有统计学意义(P值均为0.000),其中MK值诊断效能最大(AUC=0.99)。AJCC PCa不同临床病理分级的组间MK、FA值差异均有统计学意义(P<0.05),不同Gleason评分组间MD值无统计学意义(P>0.05)。MK值与AJCC临床病理分级之间显著正相关(r值分别为0.860和0.805),FA值与其呈中等负相关(r值分别为-0.463和-0.465)。结论:DKI模型定量分析有助于BPH及PCa的鉴别诊断,其中MK值诊断效能较高,且有助于预测PCa的临床病理分级。 王睿 仲津漫 汪洋 杨如武 赵明增 任小军 任芳 范颖 任静关键词:前列腺肿瘤 磁共振成像