浙江省自然科学基金(LY12C11003)
- 作品数：8 被引量：17H指数：3
- 相关作者：孙臣友戚双双张鹏崔怀瑞谢明琦更多>>
- 相关机构：温州医科大学温州医学院附属第二医院温州医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省“钱江人才计划”浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 神经甾体激素对神经元的影响及在神经退行性疾病治疗中的作用被引量：3
- 2014年
- 在中枢神经系统中,神经元和神经胶质细胞能够表达神经甾体激素合成的关键酶。当神经甾体激素产生的浓度足够高时,可行使旁分泌作用。脑内神经甾体激素的合成会随年龄的增长呈现下降的趋势。在应激状态下,神经甾体激素的合成也下降。最近的研究报告显示,脑内神经甾体激素水平的下降与神经元的变性及其功能障碍有关。本文仅就目前研究最多的神经甾体激素(如脱氢表雄酮、孕烯醇酮及其硫酸酯、孕酮和别孕烯醇酮)影响神经元存活,神经突的增长和神经元增生的最新研究成果以及这些神经甾体激素在治疗神经退行性疾病中的潜在性作用进行综述。
- 杨倩倩张鹏戴侃纯王佳婷孙臣友
- 关键词：神经元存活
- 神经增生在神经性毒物诱导的帕金森病动物模型中的研究进展被引量：5
- 2017年
- 帕金森病(PD)动物模型对理解该病病因、发病机制以及检测新的治疗方案具有重要作用。成年哺乳动物脑中内源性神经增生的发现为基于细胞方法治疗神经退行性疾病,如PD,提供了新的探索方向。虽然神经性毒物诱导帕金森病动物模型脑中存在的内源性神经增生引起人们广泛的兴趣,但神经干细胞是否会迁移至受损脑区并促进神经性毒物损伤后成年大脑内减少的多巴胺能神经元数目再增依然存在着争议。我们通过综述关于神经性毒物损伤所致的PD动物模型中神经增生的文献,旨在加深神经增生在神经性毒物诱导的PD动物模型中作用的理解。
- 谢明琦陈治池王彤彤周翔黄厚菊戚双双廖敏孙臣友
- 关键词：帕金森病神经干细胞动物模型
- 六羟多巴胺对成年小鼠黑质-纹状体系统多巴胺能神经元及其行为学的影响被引量：3
- 2017年
- 目的评估中脑黑质损伤后内源性神经前体细胞(NPCs)的增殖情况及其对黑质-纹状体系统损伤后恢复的促进作用。方法向成年小鼠的一侧黑质(SN)注射六羟多巴胺(6-OHDA),损伤后3~35 d运用免疫荧光染色等方法,研究小鼠来自侧脑室、第三脑室、中脑水管周围及中脑部分NPCs的增殖,探索黑质中新生细胞的增殖及其向成熟神经元、多巴胺能神经元分化的情况,最后通过旷场和转棒实验检测小鼠行为学的变化(每组n=4~6)。结果黑质内注射6-OHDA引起的多巴胺能神经元损失可以明显增加第三脑室和中脑水管周围来自室管膜下区的NPCs的数目,以6-OHDA注射后的第7天最为明显,且6-OHDA注射后第21天黑质内新生细胞和新生多巴胺能神经元的数目增加达到高峰,这些变化可能导致了受损的黑质-纹状体系统及小鼠行为学表现有部分恢复。结论促进内源性NPCs的增殖和分化将成为治疗帕金森病的理想手段。
- 谢明琦陈治池戚双双王彤彤张鹏黄厚菊周鹏崔怀瑞孙臣友
- 关键词：黑质神经前体细胞多巴胺能神经元免疫荧光小鼠
- 成年机体脑新生神经元形成与神经退行性疾病的关系
- 2015年
- 包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和亨廷顿病(HD)在内的神经退行性疾病脑中普遍存在神经元数目进行性减少,而新生神经元形成减少在神经退行性疾病发生中更为重要。目前通过促进脑中内源性新生神经元的形成来治疗神经退行性疾病是一项新的举措。
- 张锬潘若谷张成毅周洋洋谢明琦戚双双孙臣友
- 关键词：阿尔茨海默病帕金森病亨廷顿病
- 别异烯醇酮对阿尔茨海默病小鼠黑质多巴胺神经元的影响被引量：6
- 2013年
- 目的通过分析黑质致密部(SNpc)多巴胺神经元和新生的多巴胺神经元的数目,评估别异烯醇酮(APα)对阿尔茨海默病(AD)小鼠多巴胺神经元的增生是否有影响。方法选用3月龄雄性淀粉样前体蛋白/早老蛋白(APP/PS1)双转基因AD小鼠(2xTg-AD)作为实验组,背景非转基因小鼠(Non-Tg)作为对照组。2xTg-AD小鼠与Non-Tg小鼠分别行APα和PBS处理,24d后,每组6只小鼠做行为学检测;每组另6只小鼠取出脑组织后固定,通过免疫组织化学、体视测量学和吸光度测定,观察和分析各组小鼠SNpc标记酪氨酸羟化酶(TH)的多巴胺神经元的数目及其表达情况;并通过免疫荧光染色技术计算各组小鼠双标记的TH/5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性神经元的数目。结果与Non-Tg溶剂对照组小鼠相比,2xTg-AD溶剂对照组小鼠开野实验移动格子的数目明显减少(P<0.01);SNpc区域TH的免疫活性强度明显降低(P<0.05);多巴胺神经元的数目明显减少(P<0.05);BrdU/TH双标记神经元的数目均明显降低(P<0.05)。与2xTg-AD溶剂对照组小鼠相比,经APα处理的2xTg-AD小鼠移动格子的数目明显增加(P<0.05);SNpc TH阳性神经元的数目明显增加(P<0.05);BrdU/TH双标记的阳性神经元的数目亦明显增多(P<0.01)。但是,TH免疫活性强度无显著性变化(P>0.05)。结论 APα通过增加AD小鼠SNpc新生的多巴胺的数目达到改善其多巴胺神经元减少和行为学下降的作用,表明APα是一种潜在性的神经增生的促进剂。
- 王琼仨戚双双周鹏张驰豪崔怀瑞陈世新孙臣友
- 关键词：多巴胺神经元阿尔茨海默病蛋白
- 利用基因打靶技术构建转基因小鼠及其在生物学中的应用被引量：1
- 2016年
- 在基础医学研究中将目的基因序列导入生殖系基因组中可获得一种强大且不可或缺的实验小鼠模型。条件性基因打靶技术是基于基因同源重组原理技术,利用Cre-loxP等位点特异性重组系统,将某个经过修饰的基因转染至小鼠发育过程中某一特定阶段的特定类型的细胞或组织中的一种基因打靶方法。与常规的基因打靶方法相比,它对生物基因组的修饰具有时空可控性,显示出广阔的应用前景。笔者就近年来关于基因打靶技术和基于基因打靶原理基础上构建的转基因小鼠及转基因小鼠在病毒发病机制及抗病毒免疫方面的应用前景作一综述。
- 谢尚训谢明琦陈治池戚双双孙臣友高英堂
- 关键词：基因打靶转基因小鼠基因敲除CRE/LOXP重组系统
- 促神经元发生作为Alzheimer病治疗新策略的研究进展被引量：1
- 2014年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是高龄人群记忆力缺陷最常见的类型，是一种严重的中枢神经系统退行性疾病，伴有广泛的脑组织萎缩，特别是内侧颞叶，以海马萎缩尤为明显。
- 张驰豪张鹏戚双双崔怀瑞陈世新孙臣友
- 关键词：ALZHEIMER病钙稳态神经元发生
- 针对阿尔茨海默病发病相关因素治疗方法的研究进展
- 2013年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性认知功能障碍为主的中枢神经系统退行性疾病，又称老年性痴呆。主要临床表现为生活自理能力下降、学习记忆障碍和精神行为异常等，其病理学典型特征为神经细胞内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）、神经细胞外老年斑（senile plaques，SPs）和神经细胞的大量减少。
- 王佳婷郑佳露张鹏范风云沈婉婷孙臣友
- 关键词：阿尔茨海默病发病因素
