国家自然科学基金(30872956) 作品数:12 被引量:35 H指数:4 相关作者: 王鲁平 李琳 王琳 王斌 徐升 更多>> 相关机构: 北京军区总医院 山西医科大学 安徽医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 首都医学发展科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
北方五所医院结直肠锯齿状病变发病情况及恶性潜能的病理学观察 目的观察分析我国北方(华北)地区锯齿状病变发病情况并对锯齿状腺瘤与普通腺瘤的恶性潜能进行比较。方法收集北京军区总医院、海军总医院、解放军保定252医院、河北省巨鹿县医院、北京中医药大学东直门医院5年左右结直肠病理诊断为各... 王鲁平 陈健 宁浩勇 张新忠 程娟 李琳 王斌 代小娟 朱红艳 苗金红 王琳 丁华野关键词:发病 恶性潜能 病理学 文献传递 结直肠锯齿状病变临床病理学诊断进展 被引量:5 2011年 锯齿状病变是一组以上皮呈锯齿状结构为特征的结直肠息肉/腺瘤,具有恶变为腺癌的潜能,近年来锯齿状病变日益受到临床病理学及分子遗传学工作者的关注。虽然国外对锯齿状病变的了解与研究开展较早,但其发病机制和癌变机制尚不明确,我国多数病理医师及临床医师对其更是鲜有认识。2010年WHO消化系统肿瘤分类对结直肠锯齿状息肉及息肉病进行了较为详细的临床病理学及分子遗传学介绍。本文结合WHO(2010)消化系统肿瘤分类的介绍,以锯齿状病变的病理学特征为主,从流行病学特征和危险因素、组织特点和诊断标准、癌变机制、免疫组化特征以及预后几个方面对该病变进行综述,旨在增强对锯齿状病变的认识。 王琳 王鲁平关键词:增生性息肉 结直肠锯齿状病变104例形态学及细胞增殖活性的观察 被引量:14 2009年 目的探讨结直肠锯齿状病变增生性息肉(HP)、广基锯齿状腺瘤(SSA)、传统锯齿状腺瘤(TSA)的临床特征,组织病理学诊断,鉴别诊断及细胞增殖状况。方法复习北京军区总医院2002年11月至2007年12月2628例病理诊断为结直肠息肉/腺瘤的病理切片,从中收集104例结直肠锯齿状病变,综合文献标准进行分类,观察各类型病变临床病理学特征,以及细胞增殖指数Ki-67的表达特点。结果104例锯齿状病变中包括HP60例,TSA20例,SSA11例,混合性锯齿状息肉/腺瘤7例,混合性锯齿状息肉/腺瘤+普通腺瘤6例。对各型组织学特征进行总结归纳。免疫组织化学显示正常结肠黏膜Ki-67阳性细胞位于基底(隐窝下1/3),呈间隔分布;51例HP中阴性或阳性细胞数量〈25%的40例(78%),大多数阳性位于隐窝下1/3(基底);15例TSA中11例阳性细胞数量在25%~50%或〉50%,其中大多数位于隐窝中1/3,少数(2例)隐窝弥漫分布;SSA的数量与分布和TSA相似;相比之下低级别管状腺瘤26例中24例(92%)阳性数量〉50%,18例(69%)分布于隐窝表面,6例(23%)弥漫分布;高分化管状腺癌10例全部呈弥漫分布,7例Ki-67阳性指数在70%左右。阳性细胞多少与分布部位差异有统计学意义,阳性细胞X^2=34.601,P=0.000,阳性分布X^2=63.077,P=0.000。结论HP、SSA、TSA组织学鉴别诊断的主要难点是在HP与SSA两者之间,SSA锯齿状隐窝基底扩张结构特征是诊断的关键,比细胞学改变更重要。TSA与SSA的主要形态鉴别在于TSA锯齿状腺体有明显异型增生(普通腺瘤样增生)以及几乎所有TSA异型增生的腺体都不与黏膜肌相邻(ECF现象)。细胞增殖指数Ki-67数量及分布的表达可为HP、SSA及TSA鉴别诊断提供一定帮助。锯齿状腺瘤中TSA和SSA的Ki-67表达指数都比普通腺瘤要低。 王鲁平 杨光之 周志勇 李琳 高宝琳 陈健关键词:结直肠肿瘤 癌前状态 KI-67抗原 结直肠锯齿状腺瘤中RUNX3基因多态性及免疫组化表达 2013年 目的探讨RUNX3基因及蛋白表达在锯齿状病变发生与癌变途径中的作用。方法应用序列特异引物-聚合酶链式反应(PCR-SSP)法研究50例锯齿状腺瘤(SA)中RUNX3(rs2236851,C/T)的多态性,其中包括传统锯齿状腺瘤(TSA)40例,广基锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)10例以及20例正常大肠组织;并从SA中抽取30例进行免疫组化染色,用IPP(Image pro plus)图像分析系统进行免疫组化阳性表达的半定量分析,分析基因型与RUNX3表达之间的关系。结果 SA试验组T等位基因的频率(18.8%)明显高于正常对照组(5.0%),差异有统计学意义(P<0.05);TC基因型SA患者的RUNX3平均吸光度(0.27±0.16)较CC基因型患者的平均吸光度(0.28±0.18)明显降低(P<0.05)。结论 RUNX3基因(rs2236851)位点可能与SA密切相关。 王琳 王鲁平 葛畅 许春伟关键词:结肠肿瘤 锯齿状腺瘤 转录因子 结直肠广基锯齿状腺瘤的临床病理与免疫组织化学特性 被引量:2 2009年 目的 探讨结直肠广基锯齿状腺瘤(SSA)的临床病理形态学特征及Ki67、p53、癌胚抗原(CEA)、尾型同源盒转录因子2(CDX2)、角蛋白7(CK7)的免疫组化表达。方法收集结直肠SSA 11例,增生性息肉(HP)51例,混合性HP/SSA 1例,总结其隐窝结构、细胞特点以及与其他锯齿状病变的鉴别诊断要点。对SSA、混合性HP/SSA和HP进行Ki67、p53、CEA、CDX2、CK7的免疫组化染色,并以25例绒毛管状腺瘤(VTA)和管状腺瘤(TA)作为对照。结果SSA的组织学特点主要为隐窝结构异常,锯齿状腺体扩张,基底部膨大,呈倒T或L型,并与黏膜肌相邻。隐窝中上部细胞可有一定非典型性,出现椭圆型核及核仁。免疫组化染色结果显示,p53的阳性表达率在HP(11.8%)、SSA(20.0%)、VTA(41.2%)和TA(75.0%)中逐渐增高,差异有统计学意义(X^2=17.996,P=0.000)。CDX2和CK7在HP和SSA中的表达差异无统计学意义。在10例SSA中,Ki67阳性指数为26%~50%者5例,阳性指数〉50%者3例;阳性部位位于隐窝基底+侧面6例。Ki67在SSA中的表达与HP、VTA和TA相比,差异有统计学意义(Ki67阳性数量X^2=34.601,P=0.000;阳性部位X^2=63.077,P=0.000)。结论SSA的形态学主要表现为隐窝结构和细胞的变化,隐窝结构改变较细胞学改变更为重要;Ki67和p53在SSA中的表达特点有助于与其他锯齿状病变的鉴别诊断。 王鲁平 杨光之 李琳 周志勇 高宝琳 王斌 韩英关键词:结直肠肿瘤 全反式维甲酸对结直肠癌LOVO、SW480细胞系增殖、凋亡及受体表达的影响 2013年 目的探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)和微卫星不稳定(mic-rosatellite instability,MSI)结直肠癌细胞系的生长抑制作用,以及对LOVO、SW480和维甲酸受体α(retinoic acid receptor-α,RAR-α)表达的影响。方法体外培养MSI结直肠癌细胞系LOVO及MSS结直肠癌细胞系SW480,应用不同浓度的ATRA进行刺激,并设置空白对照组和RAR-α抑制剂对照组。用MTT法分析两种细胞系肿瘤细胞的增殖变化,用RT-PCR技术及平均光密度比值分析RAR-αmRNA表达,用Western blot技术及平均光密度比值分析细胞凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8表达。结果与对照组相比,ATRA对两种细胞系的增殖均有抑制作用,并能有效刺激两种细胞系RAR-αmRNA和凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8的表达(P<0.05)。ATRA刺激后,MSS细胞系RAR-αmRNA、凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8表达高于MSI细胞系(P<0.05)。结论 ATRA能抑制结直肠癌细胞系MSS和MSI肿瘤细胞的增殖,促进这两种特性细胞系的凋亡并增加RAR-α的表达,其对MSS细胞系作用高于MSI细胞系。实验结果间接提示RAR-α减少可能与锯齿状病变广基途径发病机制有关。 徐升 王鲁平 王瑾关键词:全反式维甲酸 微卫星不稳定 维甲酸及其受体在结直肠锯齿状病变中的表达及应用前景 2009年 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国发病率上升最快的恶性肿瘤之一。近年来国外一些大宗研究显示,在结直肠镜密切监测下,CRC发病率仍有显著增加,其原因之一可能是缺乏对锯齿状病变(一类代表CRC癌变新途径病变)的认识^[1,2]。锯齿状腺癌^[3]被认为是CRC的一个独特亚型,占所有类型CRC的7.2%。近端CRC的17.15%,约有10%~15%的孤立性CRC来源于锯齿状病变^[2]。 王斌 王鲁平关键词:结直肠疾病 维甲酸 维甲酸受体 结直肠锯齿状病变发病情况及其恶性潜能的病理学观察 被引量:7 2010年 目的分析结直肠锯齿状病变发生情况,并对锯齿状腺瘤与普通腺瘤的恶性潜能进行病理学比较观察。方法收集北京军区总医院、海军总医院、解放军第二五二医院、河北省巨鹿县医院、北京中医药大学东直门医院约5年中病理诊断为结直肠各类息肉和腺瘤的病例5347例,进行回顾性分析,经3名病理医师4—5轮阅片从中筛选出腺体具有锯齿状特征的息肉及腺瘤共258例,按文献标准分类,观察传统锯齿状腺瘤(TSA)及普通腺瘤异型增生程度。随机收集普通腺瘤(管状腺瘤160例及绒毛管状腺瘤27例)187例,浸润性腺癌36例作为对照。对部分TSA、广基锯齿状腺瘤(SSA)、管状腺瘤、浸润性腺癌进行免疫组织化学(MaxVision法)Ki-67、p53、B—e^enin染色。结果五所医院的5347例结直肠息肉/腺瘤中共筛选出锯齿状病变258例,占4.8%。其中增生性息肉(HP)112例,占锯齿状病变43.4%(112/258);TSA78例,占锯齿状病变30.2%(78/258);SSA26例,占锯齿状病变10.1%(26/258);锯齿状病变合并高级别黏膜内肿瘤及浸润性腺癌11例,占锯齿状病变4.3%(11/258)。重点观察62例TSA的异型增生等级。62例TSA呈中度异型增生13例,高级别黏膜内肿瘤4例,浸润性腺癌癌旁有TSA成分2例。中度以上异型增生占30.6%(19/62),高级别黏膜内肿瘤和浸润性腺癌占9.6%(9/62)。收集的普通腺瘤187例,其中中度异型增生27例,高级别黏膜内肿瘤12例,13例在不同部位伴有浸润性腺癌,中度以上异型增生占27.8%(52/187),高级别黏膜内肿瘤和浸润性癌占13.3%(25/187)。TSA与普通腺瘤比较)(z=19.373,P=0.000。北京军区总医院19个月期间结直肠同时、不同部位具有锯齿状腺瘤及普通腺瘤13例(管状或绒毛管状腺瘤),其中锯齿状腺瘤13例中12例呈轻度异型增生,1 王鲁平 陈健 宁浩勇 张新忠 程涓 李琳 王斌 代小娟 朱红艳 苗金红 王琳关键词:腺瘤性息肉 癌前状态 增生 结直肠纤维绒毛锯齿状腺瘤临床病理学及免疫组织化学的观察 被引量:5 2011年 目的:探讨纤维绒毛锯齿状腺瘤(FSA)的临床病理学特征以及免疫组织化学特征的意义。方法:收集病理诊断为结直肠各类息肉和腺瘤切片5347例,从中筛选出FSA共18例,同时收集临床相关资料并观察病理学特征。对FSA11例、非纤维绒毛锯齿状腺瘤(NFSA)20例〔其中传统锯齿状腺瘤(TSA)15例、广基锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)5例〕、增生性息肉(HP)20例及绒毛管状腺瘤(VTA)20例分别进行免疫组化Ki-67、p53、-βCatenin、CK7、CK20及CDX-2染色。结果:FSA多发于左半结肠,组织学显示肿物表面可见许多细长丝状或绒毛状的突起,隐窝被覆异型增生的上皮细胞,伴有典型锯齿状改变,该类突起形似绒毛管状腺瘤,但其长度比绒毛管状腺瘤长。多数病例突起末端间质水肿明显(12/18),严重者可膨大呈"球茎"状改变(7/18)。FSA异型增生程度较NFSA和VTA要高,差异有统计学意义,P<0.05。在FSA中p53和Ki-67的表达与其他各组比较差异有统计学意义,P<0.05。结论:FSA是一种较少见的特殊类型锯齿状腺瘤,以其"长绒毛"的典型特征区别于其他锯齿状病变,异型增生程度重,可能具有更高的恶变潜能。 王琳 王鲁平关键词:锯齿状腺瘤 异型增生 β-连环素、P53、Ki67在结直肠锯齿状腺瘤与腺瘤/癌组织表达的比较 被引量:2 2010年 目的:本文分析并比较锯齿状腺瘤(SA)与管状腺瘤(TA)、绒毛管状腺瘤(TVA)及结直肠癌(CRC)的P53、Ki67、β-连环素的免疫组化表达。方法:采用免疫组化法对30例SA,28例TA,21例TVA,21例CRC组织标本进行P53、Ki67、β-连环素检测。结果:P53:SA与TA、TVA组间表达无显著差异,SA组阳性率明显低于CRC(P<0.05);Ki67;四组间无显著差异(P>0.05);β-连环素:SA组阳性表达率明显低于TVA及CRC(P<0.05),SA与TA组间无显著差异。结论:P53、Ki67、β-连环素的检测提示:SA是一种具有增殖活性的腺瘤,其癌变潜能小于TVA,与TA无明显差异。 代小娟 韩英 王鲁平关键词:锯齿状腺瘤 Β-连环素 P53 KI67