江苏省自然科学基金(BK2008166)
- 作品数：8 被引量：32H指数：4
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- 吸入麻醉药预处理对心肌缺血“第二保护窗”的作用机制被引量：1
- 2009年
- 吸入麻醉药预处理对心肌缺血侑罐注损伤具有急性期和“第二保护窗”两个时间段的保护作用。“第二保护窗”起效缓慢而持久，临床上有充分的时间在手术前给予，能更方便有效地预防围术期心肌缺血的并发症。它可诱导一些触发因子如腺苷、一氧化氮的产生，通过信号转导通路蛋白激酶C、核因子-κB等，作用于ATP敏感性钾通道及活性氧族等终末效应离子通道或保护蛋白而发挥迟发性心肌保护。现就近年来关于吸入麻醉药预处理对心肌“第二保护窗”的作用机制作一综述。
- 王琛刘霞吴雪梅谢红
- 关键词：麻醉药吸入缺血预处理心肌再灌注损伤
- NF-кB参与七氟烷预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤被引量：5
- 2011年
- 目的探讨七氟烷(SEVO)预处理中NF-кB P65的活性表达对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 SD大鼠随机分为13组(n=6):假手术(sham)组;单纯缺血再灌注(I/R)组;PTN组于心肌缺血前15 min腹腔内注射NF-кB P65特异性阻断剂小白菊内酯(PTN,500μg/kg);七氟烷缺血(SEVO-I/R)组吸入2.5%七氟烷30 min,继之15 min药物排出后行心肌缺血30 min再灌注2 h;PTN+SEVO-I/R组和SEVO-I/R+PTN组分别于七氟烷预处理前15 min和预处理后即刻腹腔内注射PTN,分别在心肌缺血前和缺血再灌注后即刻两个时间点取心肌标本。SEVO组吸入七氟烷30 min后停止吸入165 min取心肌标本。Western blot法测定NF-кB P65蛋白表达。结果心肌缺血前,SEVO-I/R组NF-кB P65蛋白表达较I/R组上调(P<0.05)。缺血再灌注后,I/R组NF-кB P65蛋白表达较sham组上调,而缺血再灌注后的SEVO-I/R组、sham组、SEVO组、PTN组、SEVO-I/R+PTN组和PTN+SEVO-I/R组较缺血前SEVO-I/R组NF-кB P65蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论七氟烷预处理减轻缺血再灌注大鼠心肌损伤可能与预处理期间大量激活NF-кB P65相关。
- 覃琴谢红王琛刘霞朱江吴雪梅
- 关键词：核转录因子-КB七氟烷心肌缺血再灌注损伤
- 七氟醚延迟预处理对大鼠缺血再灌注心肌ARC表达的影响被引量：4
- 2011年
- 目的 评价七氟醚延迟预处理对大鼠缺血再灌注心肌带有caspase富集功能域的凋亡抑制蛋白（ARC）表达的影响。方法成年雄性SD大鼠64只，体重270～350g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=16）：假手术组（s组）、心肌缺血再灌注组（I／R组）、七氟醚＋假手术组（S-S组）和七氟醚延迟预处理＋心肌缺血再灌注组（S-I／R组）。s—s组和S-I／R组分别吸入33％氧气和2．5％七氟醚2h，停止吸入后24h行假手术或心肌缺血再灌注；I／R组和S-I／R组采用结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注2h的方法制备心肌缺血再灌注模型。于再灌注2h时处死8只大鼠，取左心室组织，测定心肌梗死范围及细胞凋亡情况，计算凋亡指数，于缺血前即刻及再灌注2h时各处死4只大鼠，取左心室组织，测定ARC及Caspase-8的表达水平。结果与s组比较，I／R组和S-I／R组心肌梗死范围及细胞凋亡指数升高，缺血前即刻s—s组和S-I／R组ARC表达上调，再灌注2h时I／R组Caspase．8表达上调（P〈0．05）；与I／R组比较，S-I／R组心肌梗死范围和细胞凋亡指数降低，再灌注2h时S-S组和S-I／R组ARC表达上调，Caspase．8表达下调（P〈0．05）。结论七氟醚延迟预处理可上调心肌ARC表达，减少细胞凋亡的发生，从而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。
- 姜秀丽谢红乔世刚刘琴刘霞王琛
- 关键词：凋亡调节蛋白质类心肌再灌注损伤七氟醚
- 七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响被引量：13
- 2010年
- 目的 探讨七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响.方法 成年雄性SD大鼠64只,体重270～350 g,随机分为4组（n=16）：假手术组（S组）仅穿线不结扎,心肌缺血再灌注组（I/R组）阻断左冠状动脉前降支缺血30 min,恢复灌注2 h制备心肌缺血再灌注损伤模型,七氟烷组（Sevo组）吸入2.5%七氟烷30 min,七氟烷预处理＋心肌缺血再灌注组（SR组）吸入2.5%七氟烷30 min,15 min后制备模型.于再灌注2 h时随机取4只大鼠处死取左心室,采用氯化三苯四唑染色法测定心肌梗死范围,随机取4只大鼠处死取左心室,采用TUNEL法检测凋亡心肌细胞,计算凋亡指数,于缺血前即刻和再灌注2 h时分别随机取4只大鼠处死取左心室,采用Western blot法测定Bcl-2及caspase-3的蛋白表达水平.结果 与S组相比,再灌注2 h时I/R组和SR组心肌梗死范围增大,心肌细胞凋亡指数升高,caspase-3蛋白表达上调,Sevo组Bcl-2蛋白表达上调,I/R组Bcl-2蛋白表达下调,Sevo组和SR组缺血前即刻Bcl-2蛋白表达上凋（P＜0.05）;与I/R组相比,再灌注2 h时SR组心肌梗死范围缩小、心肌细胞凋亡指数降低,Sevo组和SR组Bcl-2蛋白表达上调,SR组caspase-3蛋白表达下调（P＜0.05）;与缺血前即刻相比,I/R组和SR组再灌注2 h时Bcl-2蛋白表达下调,caspase-3蛋白表达上调（P＜0.05）.结论 七氟烷预处理可通过抑制细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
- 刘霞谢红吴雪梅覃琴乔世刚王琛
- 关键词：心肌再灌注损伤细胞凋亡
- 核因子-κB特异性抑制剂小白菊内酯在大鼠心肌组织的药效时间被引量：4
- 2009年
- 目的观察核因子-κB(NF-κB)特异性抑制剂小白菊内酯(PTN)在大鼠心肌组织中的药效作用时间。方法健康雄性SD大鼠40只随机分为5组:空白对照组、PTN组、二甲亚砜(DMSO)组、脂多糖(LPS)组和PTN+LPS组。第1天:PTN组、DMSO组和PTN+LPS组大鼠分别腹腔内注射PTN(500μg/kg)和PTN溶剂DMSO(相等容量);其余各组腹腔内注射相等容量的生理盐水。第2天(即PTN注射后24 h):LPS组和PTN+LPS组大鼠经皮下注射LPS(12.5 mg/kg);其余各组经皮下注射相等容量的生理盐水。每组在相当于注射LPS后1 h时取出心脏,采用Westernblot法分析心肌细胞细胞核内NF-κB p50和细胞浆中抑制蛋白(IκBα)、磷酸化抑制蛋白(p-IκBα)表达变化。结果与空白对照相比,PTN组和DMSO组NF-κB p50I、κBα和p-IκBα表达差异无统计学意义,而LPS组和PTN+LPS组NF-κBp50表达上调(P<0.05),IκBα表达下调(P<0.05),p-IκBα表达上调(P<0.05)。结论LPS刺激可在1 h内激活NF-κB,PTN(500μg/kg)在大鼠体内代谢24 h后未见明显药效。
- 吴雪梅刘霞王琛谢红
- 关键词：小白菊内酯脂多糖类NF-KB心肌
- 七氟烷预处理对缺氧/复氧损伤的心肌细胞H9c2 LC3蛋白表达的影响被引量：4
- 2011年
- 目的观察七氟烷预处理对缺氧/复氧(H/R)损伤的H9c2大鼠心肌细胞自噬相关蛋白LC3表达的影响,探讨自噬在七氟烷预处理延迟性保护中的作用。方法 H9c2心肌细胞随机分为5组:空白对照组(CON);缺氧/复氧组H/R(缺氧2 h,复氧1 h);七氟烷预处理组(SEVO)予2.5%七氟烷预处理1 h,24 h后进行H/R;3-MA+SEVO组,七氟烷预处理前15 min在培养液内加入3-MA(10 mmol/L),24 h后进行H/R;3-MA组,即在培养液内加入3-MA(10 mmol/L),25 h后进行H/R。取复氧后心肌细胞,MTT法检测各组H9c2心肌细胞存活率,Western blot法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达。结果与CON组相比H/R组和SEVO组细胞存活率均降低(均P<0.05);与H/R组相比SEVO组、3-MA组和3-MA+SEVO组细胞存活率均增高(均P<0.05)。Western blot结果显示,与CON组相比SEVO组、H/R组自噬蛋白LC3-Ⅱ表达均上调(均P<0.05),与H/R组相比SEVO组LC3-Ⅱ蛋白表达均下调(均P<0.05),而3-MA组和3-MA+SEVO组表达均显著下调(均P<0.01)。结论七氟烷预处理对H/R损伤H9c2心肌细胞具有延迟性保护作用,自噬可能参与了七氟烷预处理的延迟性保护机制。
- 刘琴李凌云乔世刚魏兴谢红王琛
- 关键词：H9C2心肌细胞
- 七氟烷预处理对缺血／再灌注损伤大鼠心肌磷酸化抑制蛋白的影响
- 2010年
- 目的 观察七氟烷预处理对缺血/再灌（ischemia/reperfusion,I/R）损伤大鼠心肌磷酸化抑制蛋白（phosphorylation inhebitory kappaB,p-IκBα）的影响,从另一角度进一步探讨NF-κB在七氟烷预处理中的保护机制.方法 SD雄性大鼠56只,建立大鼠心肌I,R损伤在体模型,随机分为7组：假手术组（CON组）;单纯缺血组（I/R组）进行30 min心肌缺血后再灌注120min;七氟烷组（SEVO组）于吸入1.0 MAC七氟烷30 min,继之15 min药物排出后进行心肌I/R;SEVO 165＇组吸人七氟烷30min后停止吸人165 min;小白菊内酯（parthenolide,PTN）组于缺血前60 min腹腔内注射NF-κβ特异性抑制剂PTN 500 μg/kg;PTN＋SEVO组、SEVO＋PTN组分别于七氟烷预处理前15 min、预处理后即刻腹腔内注射PTN 500 μg/kg.分别于大鼠心肌I/R前、后或相应时间点取心肌标本,采用Western blotting法测定p-IκBa的蛋白表达.结果 缺血前即刻：SEVO组（22±3）和SEVO 165＇组（20±4）较CON组（15±3）p-IκBα蛋白表达上调（P〈0.05）;再灌注2 h后即刻：I/R组（44±6）和SEVO组（30±3）较CON组（15±4）p-IκBα蛋白表达均上调（P〈0.05）,而与I/R组相比,SEVO组p-IκBα蛋白上调幅度减小（P〈0.05）.结论 七氟烷预处理早期p-IκBα蛋白的表达上调,反馈性抑制了I/R后p-IκBα蛋白的表达,该作用可被PTN所阻断.从另一角度进一步论证了NF-κB参与七氟烷预处理的心肌保护机制.
- 吴雪梅刘霞王琛谢红
- 关键词：麻醉药心肌再灌注损伤
- 异氟烷预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌p38丝裂原活化蛋白激酶水平的影响被引量：3
- 2010年
- 目的探讨异氟烷预处理对心肌缺血再灌注大鼠心肌p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activatedprotein kinase,p38 MAPK)水平的影响。方法雄性Wistar大鼠90只,体重270～390 g。腹腔注射硫代仲丁巴比妥钠150 mg/kg麻醉后,阻断左冠状动脉前降支30 min,再灌注2 h,建立心肌缺血再灌注损伤模型。取60只大鼠,随机分为6组(n=10),于缺血前CON组静脉注射0.9%生理盐水;SB组经3 min静脉注射p38 MAPK抑制剂SB203580 1.5 mg/kg;DMSO组经3 min静脉注射SB203580溶剂DMSO 0.2 mL;ISO组吸入1.0 MAC异氟烷30 min后停止吸入15 min;SB+ISO组和ISO+SB组分别在吸入异氟烷前即刻和吸入异氟烷后即刻静脉注射SB203580 1.5 mg/kg。再灌注2 h后采用氯化硝基四氮唑蓝染色法测定心肌梗死面积。取剩余的30只大鼠,随机分为5组(n=6),CON组、SB组、ISO组、SB+ISO组和ISO+SB组所有处理同前。缺血前即刻、再灌注后2 h即刻取心肌标本,采用Western blot法测定p38 MAPK的表达水平。结果与CON组比较,SB组、ISO组、SB+ISO组和ISO+SB组心肌梗死面积降低(P<0.05)。再灌注后的CON组和ISO组p38 MAPK水平高于缺血前CON组(P<0.05)。结论异氟烷预处理和p38 MAPK抑制剂SB203580对心肌有保护作用,但p38 MAPK未参与异氟烷预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制。
- 谢红王琛覃琴刘霞朱江乔世刚姜琳
- 关键词：异氟烷缺血预处理心肌再灌注损伤P38丝裂原活化蛋白激酶心肌
