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山西省卫生厅科技攻关计划项目(200513)
作品数:
1
被引量:1
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武希润
师水生
王玲
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郭文栋
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中华肝脏病杂...
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2009
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外源性尿激酶抗肝纤维化的作用机制
被引量:1
2009年
目的探讨外源性尿激酶抗大鼠肝纤维化的作用机制。方法采用复合致病因子复制肝纤维化大鼠模型。大鼠随机分为对照组(正常饮食)、肝纤维化组(复合致病因子饲养6周)和尿激酶预防组(复合致病因子+尿激酶饲养6周)。检测并比较各组大鼠血透明质酸含量、肝组织内羟脯氨酸、α-平滑肌肌动蛋白(α—SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI—1)、转化生长因子β1(TGFβ1)、I型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达量以及PAI-1 mRNA和TGFβ1 mRNA的相对表达量。多组间用单因素方差分析q检验,两组间比较采用t检验,多组间等级资料比较采用Kruskal Wallis H检验,多样本间两两比较采用扩展的t检验。结果血浆ALT、AST、总胆红素、透明质酸和肝组织内羟脯氨酸含量在尿激酶预防组大鼠分别为(46.66±6.30)U/L、(126.26±31.65)U/L、(31.11±4.20)μmol/L、(109.70±18.81)μg/L和(0.98±0.09)mg/g,较肝纤维化组的(101.57±11.97)U/L、(205.89±56.26)U/L、(67.75±2.75)μmol/L、(184.43±32.36)ug/L和(1.65±0.16)mg/g均明显降低(q值分别为3.3801~20.0061,P值均〈0.01)。尿激酶预防组α-SMA、I型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、TIMP-1、PAI—1及TGFβ1蛋白相对表达量分别为299.27±37.36、210.05±27.17、192.94±24.48、213.70±32.21、204.25±17.92和205.97±23.81,较肝纤维化组的418.83±30.21、323.77±21.53、302.37±31.43、376.63±25.19、313.53±26.67和327.42±36.75均明显减少,而uPA蛋白表达增加。尿激酶预防组PAI-1 mRNA、TGFβ1 mRNA表达减少,肝纤维化程度明显减轻。结论预防性使用外源性尿激酶可减轻肝损伤,降低血浆转氨酶、胆红素,减少肝星状细胞活�
武希润
王琦
王玲
师水生
郭文栋
关键词:
尿纤溶酶原激活物
金属蛋白酶1组织抑制剂
转化生长因子Β
肝硬化
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