中国博士后科学基金(2012M521587)
- 作品数：4 被引量：3H指数：1
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- 相关机构：广州医科大学广州医学院第三附属医院更多>>
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- BDE-209暴露对人胚胎干细胞印记基因表达的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨十溴联苯醚(BDE-209)暴露对人胚胎干细胞系(FY-h ES-10细胞)印记基因表达的影响。方法将FYh ES-10细胞分别暴露于含终浓度为0(溶剂对照,DMSO浓度为1‰)、1、10、100 nmol/L BDE-209的培养基,每24 h换液1次,连续暴露96 h。测定Ki-67阳性率及母源性印记基因H19、KCNK9、DLX5、UBE3A和父源性印记基因SNRPN、MEST、PEG10、GLIS3的表达水平以及基因组DNA总体甲基化水平。结果与溶剂对照组比较,各剂量BDE-209暴露组FY-h ES-10细胞的Ki-67阳性率和基因组总体DNA甲基化水平均较低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着BDE-209暴露剂量的升高,而FY-h ES-10细胞的Ki-67阳性率呈下降趋势。各剂量BDE-209暴露组FY-h ES-10细胞内H19、KCNK9、UBE3A、SNRPN、PEG10基因的表达水平均较低,而DLX5、GLIS3基因的表达水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);MEST基因的表达水平均无明显改变。且随着BDE-209暴露剂量的升高,FY-h ES-10细胞H19、KCNK9、PEG10基因的表达水平均呈下降趋势,GLIS3基因的表达水平呈上升趋势。结论 BDE-209有可能通过影响印记基因的表达从而产生胚胎发育毒性。
- 杜丽丽匡丽云陈敦金
- 关键词：十溴联苯醚印记基因DNA甲基化胚胎干细胞
- 孕期低剂量BDE-209暴露联合窒息对新生仔鼠海马MDA含量及SOD活性的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨孕鼠孕期低剂量十溴联苯醚(BDE-209)暴露联合窒息对新生仔鼠海马组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。方法 12周龄SD雌性大鼠自妊娠0 d起随机分成A组:空白对照,B、C组:0.6、6 mg/kg BDE-209暴露组,D组:孕期窒息15 min,E、F组:0.6、6 mg/kg BDE-209暴露+孕期窒息15 min。B、C、E、F组雌鼠从孕0天开始胃灌BDE-209,A、D组胃灌等量的花生油直至孕第21天(即孕22 d),A、B、C组孕鼠行剖宫产术直接取出仔鼠,D、E、F组孕鼠行剖宫产建立孕期窒息模型后再取出仔鼠。各组随机选取10只雄性仔鼠,在出生24 h内检测海马MDA含量及SOD活性。结果各实验组仔鼠MDA含量随BDE-209暴露剂量增加而增高,SOD活性随BDE-209暴露剂量增加而降低,在BDE-209暴露剂量相同的情况下,孕期窒息能够增加MDA含量,降低SOD活性,组间两两比较,差异有统计学意义(P=0.000)。孕期低剂量BDE-209暴露联合窒息对SOD活性的影响存在交互作用(P=0.002)。结论孕期低剂量的BDE-209暴露联合窒息可以使仔鼠海马SOD活性下降,MDA含量升高,出现氧化应激状态,导致神经系统的氧化损伤。孕期低剂量BDE-209暴露与孕期窒息之间存在一定的交互作用。
- 刘传鑫林琳孙斌何玉甜宋杰曾洁杜培丽张慧丽杜丽丽陈敦金
- 关键词：BDE海马
- BDE-209暴露对人胚胎干细胞早期神经分化中X染色体失活相关基因及X连锁神经发育相关基因表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨十溴联苯醚(BDE-209)暴露对人胚胎干细胞系(FY-h ES-10细胞)体外早期神经分化中X染色体失活相关基因及X连锁神经发育相关基因表达的影响。方法将FY-h ES-10细胞利用添加小分子抑制剂的方法进行神经贴壁诱导,并分别暴露于含终浓度为0(溶剂对照,DMSO浓度为1‰)、1、10、100 nmol/L BDE-209的培养基,每24 h换液1次,连续暴露11 d。收集诱导分化第11天细胞,检测细胞活性、巢蛋白(Nestin)阳性情况及X染色体失活相关基因XIST、TSIX和X连锁神经发育相关基因ATP7A、OPHN1、MAOA、PRDX4、FMR1、NLGN3的表达水平。结果各剂量BDE-209暴露组FY-h ES-10细胞神经诱导分化第11天后的细胞存活率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。且随着BDE-209暴露剂量的升高,FY-h ES-10细胞神经诱导分化第11天后的细胞存活率呈下降趋势。与溶剂对照组比较,各剂量BDE-209暴露组FY-h ES-10诱导分化第11天细胞的Nestin阳性率均较低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着BDE-209暴露剂量的升高,细胞Nestin阳性率呈下降趋势。与溶剂对照组相比,10、100 nmol/L BDE-209暴露组FY-h ES-10神经诱导分化第11天细胞中XIST基因的表达水平均较低,而各浓度BDE-209暴露组FY-h ES-10神经诱导分化第11天细胞中TSIX基因的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与溶剂对照组比较,10、100 nmol/L BDE-209暴露组FY-h ES-10神经诱导分化第11天细胞中MAOA和NLGN3基因的表达水平均较高,而PRDX4基因的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);各浓度BDE-209暴露组FY-h ES-10神经诱导分化第11天细胞中ATP7A、OPHN1、FMR1基因的表达水平均无明显改变。结论 BDE-209有可能通过影响h ESCs早期神经分化中X失活状态及X连锁神经发育相关基因表达从而产生神经发育毒性。
- 杜丽丽李晓梅池晓东陈敦金
- 关键词：胚胎干细胞神经分化
- 十溴联苯醚暴露对人胚胎干细胞分化潜能的影响
- 2016年
- 目的探讨十溴联苯醚(BDE-209)暴露对人胚胎干细胞分化潜能的影响。方法分别将对数生长期未分化的人胚胎干细胞FY-h ES-10细胞暴露于含有终浓度为0(溶剂对照)、1、10和100 nmol/L BDE-209的培养基中培养96 h后,采用悬浮法培养拟胚体(embryoid body,EB)自发分化10 d,实时荧光定量PCR检测EB中OCT4、内胚层标志基因AFP、外胚层标志基因PAX6、中胚层标志基因SMA及氧化应激相关基因HIF1a、HIF2a和SOD1基因的表达,并测定SOD活性。结果与对照组比较,各剂量BDE-209暴露组FY-h ES-10细胞EB分化10 d OCT4、SMA、HIF1a和HIF2a表达水平均较高,而AFP、PAX6、SOD1表达水平均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着BDE-209暴露剂量的升高,FY-h ES-10细胞分化10 d EB中OCT4的表达水平均呈上升趋势,SOD1基因的表达水平呈下降趋势。同时BDE-209暴露后FY-h ES-10细胞分化10 d EB中SOD活性降低。结论 BDE-209可能通过影响早期胚胎的分化潜能从而产生发育毒性。
- 杜丽丽匡丽云汤雯婷陈敦金
- 关键词：十溴联苯醚胚胎干细胞分化潜能氧化应激
