国家自然科学基金(81173134)
- 作品数：23 被引量：122H指数：6
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- 手性固定相HPLC法测定人血浆中奥拉西坦2种异构体的浓度被引量：4
- 2016年
- 目的:建立简便、快速、可靠的测定人血浆中S-奥拉西坦和R-奥拉西坦2种异构体浓度的HPLC测定方法,并用于2种异构体在人体内的药代动力学对比研究。方法:采用大赛璐CHIRALPAK ID(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以异丙醇-无水乙醇-三氟乙酸(82∶18∶0.1)为流动相,流速1.2 m L·min-1,紫外检测波长为210 nm,柱温35℃,内标物为吡拉西坦。12名中国健康志愿者(男女各半)根据体重随机分组,采用双周期、双交叉给药设计。结果:2种异构体血浆药物浓度测定无内源性干扰,最低定量限为5.000 mg·L^(-1)。S-奥拉西坦与R-奥拉西坦质量浓度在5.000～400.0 mg·L^(-1)范围内线性关系均良好,相关系数分别为0.998 2和0.998 7。日内、日间精密度的RSD分别为1.6%～7.9%和2.3%～8.9%。准确度分别在94.0%～103.1%和91.0%～103.2%范围内。药动学结果显示,健康志愿者静脉滴注3.0 g S-奥拉西坦后S-奥拉西坦在人体内平均Cmax为(172.9±31.09)mg·L^(-1),平均t1/2为(2.22±0.42)h,平均AUC0-∞为(364.0±55.45)mg·L^(-1)·h;健康志愿者静脉滴注6.0 g消旋奥拉西坦后S-奥拉西坦与R-奥拉西坦在人体内平均Cmax分别为(183.8±37.13)mg·L^(-1)和(180.3±37.65)mg·L^(-1),平均t_(1/2)分别为(2.24±0.44)h和(2.34±0.47)h,平均AUC_(0-∞)分别为(386.7±70.61)mg·L^(-1)·h和(389.3±74.41)mg·L^(-1)·h。结论:经方法学验证,所建立的HPLC手性固定相法可应用于奥拉西坦两异构体在中国健康志愿者体内的药代动力学对比研究。
- 梁大虎孙华袁小龙高春梅贾元威戴敏李相鸿周理想杨斌王伟佳谢海棠
- 关键词：异构体手性固定相
- 万古霉素在老年感染患者体内的群体药代动力学研究被引量：6
- 2019年
- 目的:建立万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,探讨其药代动力学特征及可能的影响因素。方法:71例老年感染患者的130个稳态血药浓度监测数据纳入本次研究,应用Phoenix NLME(Version 8.0)软件中的群体模块分析万古霉素静脉滴注后的血药浓度数据,估算相关药代动力学参数及其变异情况,构建万古霉素在老年患者中的群体药代动力学模型,并对最终模型进行验证。结果:采用一房室模型拟合所收集的万古霉素血药浓度数据,表观分布容积V和药物清除率CL的群体典型值分别为33.44 L和2.16 L/h。协变量筛选结果显示,肌酐清除率Ccr对药物清除率CL有显著影响(P<0.01)。结论:本研究成功建立了万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,Ccr对药物清除率CL有显著影响。
- 朱敏张翠锋过怿赟祝子明
- 关键词：万古霉素群体药代动力学
- 两阶段生物等效性研究的试验设计及关注要点被引量：4
- 2017年
- 两阶段生物等效性研究目前已得到多个国家生物等效性指南的认可,但在实施两阶段生物等效性研究时如何在控制I类错误的基础上保证目标把握度是很大的挑战。对目前国内外文献发表的两阶段设计生物等效性研究方法加以综述,详细介绍了文献方法的研究策略、检验水准的校正方法、样本量再估算等,为国内药品申办者在开展两阶段生物等效性研究提供参考。
- 孙华梁大虎谢海棠
- 关键词：生物等效性把握度
- 乳腺癌患者体内他莫昔芬的群体药代动力学研究被引量：2
- 2019年
- 目的:考察他莫昔芬(TAM)在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本,使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,与文献中TAM药代动力学参数进行比较,并用Bootstrap对最终模型进行验证。结果:共29例患者参加该研究,平均年龄(46.9±6.4)岁,体质量指数(BMI)为(23.70±2.87) kg/cm^2。最终模型的药代动力学参数估计值分别为,K_a为0.830 h^(-1);CL_(TAM)为6.61 L/h;CL_(MET)为0.707 L/h;V_(TAM)为753 L;V_(END)为400 L;CL_(END)为5.10 L/h;Q为61.8 L。协变量筛选,在向前包容过程中显示有机阴离子转运多肽OATP1B1~*521的基因多态性和绝经时间对代谢常数CL_(TAM)有影响(P<0.05),但向后剔除过程未发现有显著性影响的协变量(P<0.001)。Bootstrap结果显示最终模型稳健率达96.8%。结论:本研究成功构建了TAM在乳腺癌患者体内的群体药代动力学模型,并从定量的角度为TAM临床个体化用药提供参考信息。
- 吴敏过怿赟谢海棠
- 关键词：他莫昔芬乳腺癌群体药代动力学OATP1B1
- 有机阴离子转运多肽1B1对2型糖尿病药物治疗的影响
- 2016年
- 目的:了解有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)对2型糖尿病药物治疗的影响。方法:查阅近年来国内外相关文献,就OATP1B1的影响机制、对那格列奈和瑞格列奈等药物的影响、其他基因组信息进行归纳和总结。结果:OATP1B1对那格列奈和瑞格列奈的体内过程影响明显,人类OATP1B1编码基因(SLCO1B1)521T>C位点的突变对那格列奈药动学和药效学的影响与野生型对照组比较,差异有统计学意义;OATP1B1对瑞格列奈药动学影响呈剂量依赖关系。SLCO1B1 388A>G位点的突变对2型糖尿病药物的体内过程影响不明显。结论:OATP1B1作为摄入型转运体在糖尿病的药物治疗中起重要作用。患者的基因组信息将成为2型糖尿病患者临床合理用药的重要参考因素,有必要对OATP1B1进行更深入、系统的研究。
- 高春梅梁大虎袁小龙谢海棠
- 关键词：2型糖尿病口服降糖药基因多态性药物相互作用
- 阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察被引量：14
- 2020年
- 目的:探讨阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法:2016年2月至2019年9月安徽医科大学附属安庆医院肿瘤内科收治的二线姑息化疗后失败的晚期三阴性乳腺癌60例,随机分为观察组(30例,阿帕替尼联合卡培他滨治疗)和对照组(30例,卡培他滨单药治疗)。观察比较两组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)、1年生存率、总生存时间(OS)和不良反应发生情况。结果:观察组的ORR、DCR分别为26.67%、86.67%,对照组的ORR、DCR分别为6.67%、60.00%,观察组的ORR和DCR均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.038,0.020)。观察组与对照组的中位无进展生存时间(mPFS)分别为7.0个月和5.0个月,与对照组相比,观察组的PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.000)。观察组的1年生存率和中位总生存时间(mOS)分别为55.30%和13.0个月,对照组的1年生存率和中位总生存时间(mOS)分别为46.30%和12.0个月,两组OS差异无统计学意义(P=0.258)。观察组高血压的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000),经药物治疗后可控制,不良反应可耐受。结论:阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌具有一定的近期疗效,不良反应可耐受并可控。
- 王爱娟过怿赟汪志求
- 关键词：抗血管生成药物卡培他滨三阴性乳腺癌
- HPLC-MS/MS法测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈被引量：2
- 2019年
- 目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈的浓度。方法采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm34.6 mm,5μm);流动相:5 mmol醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)–乙腈(10∶90);柱温:35℃;体积流量:0.5 mL/min;进样器温度为常温;进样体积:5μL,进样时间:6 min。采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应离子监测(MRM)扫描,瑞格列奈、内标那格列奈的检测离子对分别为:m/z 453.6→230.5、m/z 318.4→166.3。采集规律服用瑞格列奈片的2型糖尿病患者静脉血约4m L,采用HPLC-MS/MS法测定患者血药浓度。结果瑞格列奈在0.1～50 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.1 ng/mL。在定量下限(0.1 ng/mL)和低、中、高质量浓度下,准确度为91.71%～103.67%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。在低、高两种质量浓度下,瑞格列奈基质效应和提取回收率分别为96.97%～97.62%和81.22%～93.94%,且稳定性较好。结论本方法简单、经济、快速、灵敏,可用于2型糖尿病患者人体血浆中瑞格列奈的测定。
- 梁大虎何春远汪旻晖孙华李相鸿杨斌谢海棠
- 关键词：瑞格列奈HPLC-MS/MS2型糖尿病血浆药物浓度
- 高变异药物生物等效性试验及量化评价被引量：16
- 2016年
- 高变异药物的生物等效性试验及量化评价是比较复杂且引人关注的现实课题,国内目前尚无专门的指导原则,本文参考FDA和EMA指导原则和国内外相关文献,对高变异药物生物等效性研究的复杂性、国际上关于高变异药物的法规、高变异药物生物等效性试验样本含量估算三个问题进行探讨,列出三种方法(查表法、公式法、软件法)进行平均生物等效性试验样本含量估算,为申办方进行高变异药物生物等效性研究提供参考。
- 何春远孙华谢海棠
- 关键词：生物等效性
- 应用膜片钳技术研究豆腐果苷对hERG钾通道电生理功能的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨豆腐果苷对hERG钾离子电流的影响及潜在心脏毒性。方法:使用稳定转染hERG基因的CHO细胞,通过全细胞膜片钳技术检测不同浓度豆腐果苷对hERG通道电流活动的作用。结果:豆腐果苷对hERG钾通道的IC50约为47μmol/L,比临床常规剂量下人体内峰浓度高1 000倍以上。结论:临床常用剂量下,豆腐果苷发生与hERG通道抑制作用相关的心脏安全性问题的可能性非常小。
- 贾元威汪旻晖谢海棠沈杰张晓楠司进辉张翠锋
- 关键词：豆腐果苷HERG钾通道全细胞膜片钳技术心脏毒性
- GCP在指导临床试验实践中的应用策略被引量：1
- 2020年
- 药物临床试验质量管理规范(GCP)对临床试验的操作提出了全流程基本技术要求,主要用于设计、实施、记录、评价和报告临床试验,参与临床试验的各方都有责任按照GCP原则和规定进行研究。申办者、研究中心及研究者团队都应根据规范,遵守基本安全性、准确性和可靠性的规则。我国GCP正处于迅速发展阶段,研究者、申办者、合同研究组织等需要积累丰富的实际应用经验。本文主要对GCP在指导临床试验实践过程中存在的一些问题进行综述,并就其应用策略进行讨论。
- 杨菁菁濮之晨卢建平
- 关键词：药物临床试验质量管理规范项目管理
