国家自然科学基金(81073047)
- 作品数：15 被引量：154H指数：9
- 相关作者：赵军宁鄢良春李莉华桦戴瑛更多>>
- 相关机构：四川省中医药科学院中国中医科学院四川省中医药转化医学中心更多>>
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- 吴茱萸水提取物对大鼠的长期毒性试验被引量：15
- 2013年
- 目的:研究吴茱萸水提取物重复给药对大鼠所产生的毒性作用和毒靶器官,毒性损害的可逆性,剂量-反应(效应)关系,并探讨可能的毒性作用机制。方法:吴茱萸水提取物16.67g、4.98、1.67g(原生药)/kg三个剂量组和空白对照组(等容量蒸馏水),每日灌胃给药1次,连续给药30天、90天以及停药恢复性观察14天观察一般症状和体征、血液细胞学、血液生化学及肉眼、光镜病理学观察。结果:吴茱萸给药30天,16.67g(原生药)/kg剂量组谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、睾丸指数升高。16.67、4.98、1.67g(原生药)/kg 3个剂量组葡萄糖(GLU)降低,肝脏指数升高。给药90天,16.67g(原生药)/kg剂量组总胆固醇(TC)、红细胞分布宽度(RDW)升高。16.67、4.98、1.67g(原生药)/kg 3个剂量组葡萄糖(GLU)降低、肝脏指数升高,16.67 g(原生药)/kg、4.98g(原生药)/kg剂量组血红蛋白(HGB)降低、脾脏指数升高。停药14天,吴茱萸3个剂量组总胆固醇(TC)、肝脏指数升高,16.67 g(原生药)/kg脾脏指数、网织红细胞、分布宽度(RDW)升高。病理检查:光镜显示给药30及90天,高剂量部分大鼠肝脏可见肝细胞灶性坏死,肝细胞胞浆疏松。透射电镜检查:给药90天高剂量部分动物染色质固缩凝聚,线粒体不同程度肿胀,胞浆内可见大量脂滴。结论:吴茱萸水提物重复灌胃大鼠,可引起肝脏、脾脏指数升高、血胆固醇含量增加;光镜下部分动物肝细胞胞浆疏松,肝细胞灶性坏死;电镜显示染色质固缩凝聚,线粒体不同程度肿胀,胞浆内可见大量脂滴。
- 李莉赵军宁鄢良春宋军华桦
- 关键词：长期毒性实验
- 吴茱萸致小鼠肝毒性分子机制研究被引量：12
- 2014年
- 目的:研究吴茱萸提取物致小鼠肝毒性的分子机制。方法:30只KM小鼠随机分为3组,连续灌胃给予吴茱萸提取物15 d后,Western blot法检测小鼠肝脏Erk1/2,CDK8,CK1e,Stat3,Src蛋白表达量。结果:吴茱萸提取物导致Erk1/2,CDK8,CK1e表达量上调(P<0.01),Stat3,Src表达量下调(P<0.01)。结论:吴茱萸致肝毒性分子机制可能与Erk1/2,CDK8,CK1e,Stat3和Src信号分子相关。
- 廖文强李波李莉赵军宁
- 关键词：肝毒性分子机制WESTERNBLOT
- 传统中药毒性分级理论的科学内涵与《中国药典》(一部)标注修订建议被引量：27
- 2012年
- 中药毒性分级理论是我国传统医药对人类认识药物毒性和科学应用的特有发明和贡献,中药毒性分级问题已经成为关系人民群众的用药安全、我国民族医药产业健康持续发展和中医药国际化的重大科学问题。该文对传统中药毒性分级理论的形成历史和嬗变过程进行了分析总结,并基于新形势下中药产业化、现代化、国际化的发展需求,对中医药行业亟待解决的中药毒性分级本质、科学内涵及风险控制等问题进行了分析,并对《中国药典》(一部)收载中药材毒性分级标注提出修订建议。一方面,从科学研究的角度,针对现有小鼠/大鼠急性毒性分级不适合中药毒性特点,发展新的生物毒性测试技术方法(如Microtox,ADME/Tox等),制定有毒中药分级研究技术指导原则,建立既能体现中医药优势和特色,又与国际接轨的中药毒性分级的评价方法体系与技术方案标准操作规程(SOP);另一方面,从药品监督管理角度,鉴于传统中药"毒性"与现代医学"毒性"并不等同,有必要进一步完善和拟定有毒中药风险分级管理名单,建议取消《中国药典》(一部)正文[性味与归经]项下对"有大毒"、"有毒"、"有小毒"的表述,有利于国际接轨和提高中药产业的国际国内竞争力。为了传统中医药理论继承和体现中医药特色,在正文[注意]项下,保留根据历代本草记载标注"有大毒"、"有毒"、"有小毒"的表述,同时在该项下根据现代研究成果加注中药毒性的具体表现、量效关系、毒性机制、毒性物质等描述,共同作为临床用药的警示性参考,有利于人民群众的用药安全和中药的现代化、国际化。
- 赵军宁叶祖光
- 关键词：有毒中药
- 基于肿瘤超早期免疫应答信息放大指标naCTL,TCR/BCR/HLA有效多样性等免疫信息学多维指标的中医(肿瘤)治未病测知、评价模型(体系)构建被引量：10
- 2019年
- 肿瘤细胞在形成瘤体前(超早期)是干预最佳时期,但限于该时期肿瘤细胞数量,当前主要针对其本身的检测(如CTC,ct DNA等)难以实现肿瘤细胞与免疫力的量化,这不仅无法实现该时期精准预防,也影响中医(肿瘤)治未病深入测知、干预、评价。鉴于当前检测局限性,该评价体系转而检测与肿瘤细胞直接相关的、经其激活、增殖至高数量级的肿瘤新生抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(naCTL),免疫组有效性多样性(TCR/BCR/HLA在递呈、识别肿瘤新生抗原上的有效多样性),并引入免疫检查点(check point)、中医病证(治未病)信息等,运用多种数据分析及相关算法,建立免疫正常化多维统计模型。该体系充分放大肿瘤超早期信息,同时,深度融合中医整体观、平衡观思想与扶正祛邪基本治则,为机体免疫正常化及中医(肿瘤)治未病提供量化测知、评价新方法,也为中医证候科学内涵与中药复方药效评价提供新思路,新方法。
- 张翼冠赵军宁
- 伊尹汤液之谜——中药复方非典型药理效应规律发现与评价策略被引量：9
- 2022年
- 伊尹制汤液而始有方剂,由此发展出的现代中药复方及其制剂以其在慢性多因素性疾病的良好治疗效果而备受关注,代表了未来新药发现的一个重要方向。中药复方具有特殊的或者被忽视的独特作用原理,这与单一成分作用的“神弹理论”有较大差别,也与现代多靶点药物的内涵不尽相同。“伊尹汤液理论(Yiyin decoction theory)”是基于现代科学技术方法描述和阐释这种具有超前意识的个性化组合用药的特殊药理效应机制,既考虑到疾病/证候的非稳定性,也注意到疾病在受到药理干扰时表现出来的顽固性和自适应性,以及疾病的多因素病因之间相互关联性,作者把其科学内涵概括为“复方配伍,多重效应,适度调治”。复方配伍涉及组成药物君臣佐使药之间复杂性相互作用。多重效应涉及多种常规的以及非常规的作用机制、非线性反馈相互作用的综合药理效应。适度调治则反映其最终可从整体上精准地实现对疾病生物网络的多点嵌套调控。要破解“伊尹汤液”之谜,并非仅仅简单研究已知活性物质(成分)及其在混合物中独立的靶点作用,更需要重新发现和认识中药复方的“暗物质”“暗效应”,即常规药理效应规律之外的、被忽视的非典型药理效应规律以及在生物体内发挥精准调控功能的多点嵌合机制。伊尹汤液理论聚焦中药复方的整体药理效应规律以体现其综合的临床价值,对于发展符合中医药理论的中药复方新药评价与转化应用新模式具有重要意义。
- 戴瑛张翼冠曾瑾华桦赵军宁李莉鄢良春尹竹君王剑波谭鹏谭蕊蓉曾安琪全云云魏平
- 关键词：中药复方多靶点药物
- 中药复方作用适度调节原理与新药转化
- 在数千年的发展过程中,中医药不断吸收和融合各个时期先进的科学技术和人文思想,不断创新发展,理论体系日趋完善,技术方法更加丰富,从文献理论-临床实践-复方新药的相互转化形成了自身鲜明的特点。第一,个体重视整体,群体则强调个...
- 赵军宁
- 关键词：中药复方药理作用中药新药
- 文献传递
- 吴茱萸碱和吴茱萸次碱在Caco-2细胞模型的吸收特性研究
- 目的建立DMEM-10培养液中吴茱萸碱和吴茱萸次碱同时测定的LC/MS方法,并用于吴茱萸在Caco-2细胞模型上的吸收特性研究。方法细胞样品经甲醇沉淀除去蛋白,LC/MS法测定经细胞作用前后样品中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含...
- 李波鄢良春廖利赵军宁
- 关键词：CACO-2细胞模型LC/MS
- 吴茱萸多基原、多产地毒性效应特征研究被引量：12
- 2012年
- 目的:研究有毒中药吴茱萸多基原、多产地的毒性特征变化。方法:采用小鼠急性毒性和亚急性毒性试验方法,分别给小鼠灌胃吴茱萸、疏毛吴茱萸、石虎等9个不同产地样品水提取物1次或者连续15 d,测定其对小鼠的最大耐受量(MTD)或单次最大给药量,同时观察毒性症状;亚急性毒性试验测定各组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)生化指标,计算肝脏系数,并观察肝脏组织病理变化。结果:小鼠急性毒性试验中吴茱萸3个产地样品MTD分别为生药62,44.8,35.8 g.kg-1;疏毛吴茱萸3个产地样品MTD分别为生药56,44.8,35.8g.kg-1;石虎3个产地样品最大给药量分别为生药60,54,45 g.kg-1。9个样品的毒性症状基本一致,主要表现为怠动,小鼠扭体运动,呼吸急促等。吴茱萸亚急性毒性试验中,给药组小鼠ALT均有不同程度升高,小鼠肝脏指数均明显升高,肝脏病理显示给药组部分动物肝细胞胞浆显疏松,可伴中央静脉和(或)小叶下静脉充血。结论:连续或单次给小鼠灌胃吴茱萸水提物后对小鼠均有一定的毒性,肝脏为其毒性靶器官之一;吴茱萸相对毒性大小与产地关系密切,而与基原似无明显相关性。
- 李莉赵军宁易进海舒光明李波
- 关键词：基原毒性
- 基于中药复方适度调节原理与广义免疫组平衡监测的中医证候研究与中药复方药效评价新思路、新方法被引量：13
- 2018年
- 中医证候客观化与中药复方药效学评价标准一直是中医中药基础研究难以突破的关键环节。现代免疫学认为，机体是一个平衡体，免疫失衡是百病之源。中医诊治疾病的思维方式也是“平衡”，认为生病是因为人体“偏性”，即“阴阳、表里、寒热、虚实”等失衡所致。整合医学催生了广义免疫组学，免疫功能（免疫平衡）系统评价已是整合医学诊疗模式的重要依据，而平衡也是中医整体观核心思想。由此，可以预见，广义免疫组学整体或局部组织平衡原理为中医整体观与现代整合医学桥接理论基础之一，是中医症候客观化研究与中药复方药效评价的重要依据之一。由此，笔者根据动态、整体精准医学模式背景，根据新病因观，提出运用信息学、统计学方法构建基于广义免疫组学整体与局部组织平衡原理的中医证候客观化与中药复方评价体系。该体系将会深入揭示中医整体观理论科学内涵，为中药复方药效评价提供新思路新方法，亦可作为亚健康人群免疫力筛查，为中医分子治未病学科发展提供理论支持等。随着临床样本量与数据量不断积累，该评价体系将更精准、更智能。
- 张翼冠谭蕊蓉任思冲马欣严志祥华桦鄢良春戴瑛赵军宁
- 关键词：中医证候中药复方
- 中药复方新药的药理学评价思考被引量：5
- 2017年
- 本文讨论了新医学模式对中药复方新药转化的影响、中药复方作用特点及作用原理研究现状、中药复方新药药理学评价的特殊考虑以及中药复方新药药理学评价的重要作用,对于科学认识中药复方作用特点和加快中药复方新药转化具有重要意义。
- 赵军宁
- 关键词：中药复方药理学评价中药新药
