国家自然科学基金(30772464)
- 作品数：3 被引量：14H指数：2
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- 相关机构：第三军医大学大坪医院中国人民解放军更多>>
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- 乙型肝炎病毒Ⅹ蛋白对肝癌细胞细胞色素P4502El表达的调控及其作用机制被引量：1
- 2014年
- 且的探讨乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）抑制细胞色素P4502El（CYP2E1）表达的作用机制及其对肝细胞癌转移的影响。方法将CYP2E1启动子区域划分为10个不同长度的片段并分别克隆到质粒PGL3-Basic上，与HBx表达载体（pCMV-2B-FLAG-X）共转染于HepG2细胞中测定荧光素酶活性以确定HBx作用区域。凝胶电泳迁移率试验分析转录因子与DNA的结合；CCK-8检测细胞的增殖l细胞的侵袭测定采用Martrigel试验。增殖试验、侵袭试验数据比较用t检验，荧光素酶沿f生数据比较采用方差分析。结果通过对CYP2E1启动子的缺失分析，重组子P8（删除-483～-274bp后的P7部分）活性与P7比较明显增高，达216．69％（F=142．13，P=0．002），确定HBx作用区域位于P7（-483～-274bp），进而通过MatInspector分析该区域存有肝细胞核因子4α（HNF4α）与胆固醇调节元件结合蛋白-I（SREBP-1）两转录因子结合位点并对该两序列进行突变分析，将mut-HNF4α、mut-SREBP-1及mut-Duel重组质粒与或不与pCMV-2BFLAG-X蛋白表达载体转染HepG2细胞，测定荧光素酶活性，分别为8．6％、24．44％、147．24％，进一步证实转录因子HNF40α与sREBP-l参与HBx对CYP2E1的调控∽=112．24，P=0．001）；凝胶电泳迁移率试验结果显示转录因子HNF40α与SREBP-l是通过与CYP2E1启动子的结合而发挥作用；CCK-8结果显示转染pCMV-2B-FLAG-X蛋白的HepG2细胞的增殖吸光度值4为0．86土0．11，未转染组增殖吸光度值爿为O．73±0．09，两组比较，差异有统计学意义（t=5．62，尸=0．031）iHepG2细胞的侵袭能力也强于对照组，穿膜细胞数为（40．0土8．1）个，显著高于对照组穿膜细胞数（18．0土3．O）个（f=21．54，P=0．001）；加入P13K与JNK信号通路抑制剂Wortm11annin sP600125后可抑制HBx对CYP2E1mRNA与蛋白水平表达的促进作用及对细胞增殖、侵袭的促进作用，提示P13K与JNK信号通路参与该调控�
- 谢斌吴刚陈平刘坤袁涛
- 关键词：细胞色素P450CX乙型肝炎病毒X蛋白
- CYP2E1在肝细胞癌中的作用研究进展被引量：10
- 2009年
- 细胞色素P450 2E1(CYP2E1)是肝脏的重要代谢酶,参与肝病和肝细胞癌的发生发展,在底物的诱导下其过表达产生大量活性氧,通过脂质过氧化、损伤生物膜功能,协同细胞因子和肝细胞凋亡等诱发和加重肝细胞的炎症、坏死、纤维化甚至癌变;通过增加花生四烯酸等环节参与HCC侵袭转移。对CYP2E1转录水平的调节研究有助于在肝癌治疗中寻找新的抗肿瘤靶点。
- 许钟谢斌吴小翎
- 关键词：CYP2E1肝细胞癌脂质过氧化花生四烯酸乙型肝炎病毒X蛋白
- 生长抑素联合常规化疗对晚期胰腺癌的疗效评估被引量：3
- 2013年
- 目的:观察生长抑素联合常规化疗对晚期胰腺癌的临床疗效并评估其安全性。方法:收集2007年3月至2009年3月不能行手术切除的晚期胰腺癌55例,随机分成两组,即常规化疗对照组与生长抑素联合常规化疗组,检测治疗前后CA19-9、CEA水平、肝肾功能及血常规;分析和比较治疗有效率:治疗对肿瘤大小(实体瘤的疗效评价,RECIST标准),无进展生存期(ProgressFree Survival,PFS)、生存期和行体力状况评分的影响以及安全性评估。结果:治疗后生长抑素联合常规化疗治疗组血清CA19-9水平明显低于常规化疗对照组(P<0.05),但CEA水平没有差异;疗程结束后联合治疗组客观有效率(OR)为60%,临床获益率(CR+PR+SD)为90%;常规组客观有效率(OR)为36%,临床获益率(CR+PR+SD)为76%;联合组客观有效率和临床获益率均明显高于常规组(P<0.05)。Karnofsky评分显示联合组提高率为36.67%(11/30);而常规组提高率为24.0%(6/25),联合组Karnofsky评分的提高率明显高于优于对照组(P<0.05);联合化疗治疗组平均生存期、中位生存期分别为372.96±34.20天、345.00±30.50天,常规化疗对照组平均生存期、中位生存期分别为307.32±29.19天、290.00±28.11天。结论:生长抑素联合化疗能明显降低CA19-9的水平;同时可提高临床疗效及患者术后生活质量及生存期,能够明显提高化疗药物的抗肿瘤活性,对于改善晚期胰腺癌的预后具有重要的临床价值。
- 刘坤王保林蓝翔李平谢斌
- 关键词：生长抑素晚期胰腺癌疗效
