国家自然科学基金(30440074)
- 作品数：4 被引量：18H指数：3
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- 相关机构：北京协和医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 低磷酸酶血症一家系组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)基因突变分析被引量：4
- 2011年
- 目的对1例儿童型低磷酸酶血症(HPP)患者及家系进行临床分析和基因突变检测,以探讨HPP的致病机制。方法针对1例罕见的HPP患者的典型临床特点,进行实验室检验及影像学检查。进而收集患者及其亲属外周血,提取基因组DNA。针对ALPL基因12个外显子及附近内含子区合成引物,经PCR扩增后,直接对产物测序检测突变。结果患者血碱性磷酸酶水平显著降低,骨骼具有佝偻病样改变;患者ALPL基因存在c.18delA及c.G407C两种突变。前者所致移码突变使得翻译提前终止,形成的截短蛋白(p.V7Yfs18X)丧失了发挥酶活性及骨骼矿化作用的重要区域;而c.G407C导致其编码的氨基酸由精氨酸变为脯氨酸(R136P)。进一步检索PubMed及ALPL基因突变数据库,以上突变在国内外均未见报道。临床表现正常的患者母亲及祖母、父亲分别携带c.18delA和c.G407C突变,该家系符合常染色体隐性遗传。结论 ALPL基因c.18delA和c.G407C两种新突变与HPP临床表现密切相关。
- 刘海娟李梅邢小平夏维波余卫聂敏王鸥姜艳胡莹莹孟迅吾周学瀛
- 关键词：突变
- 伊班膦酸钠间断静脉输注治疗北京绝经后骨质疏松症女性的疗效被引量：3
- 2009年
- 目的评价新一代双膦酸盐类药物伊班膦酸钠间断静脉输注对北京绝经后骨质疏松症女性的疗效及安全性。方法研究纳入绝经后骨质疏松症女性60例,年龄48～74岁,绝经年限3～32年,随机分为2组,治疗组每3个月静脉输注伊班膦酸钠2mg,对照组每周口服阿仑膦酸钠70mg,疗程12个月。疗效指标为腰椎及髋部骨密度(采用双能X线骨密度仪测量)、骨吸收指标血I型胶原羧基末端肽(酶联免疫吸附法测量)及骨形成指标碱性磷酸酶(自动分析仪酶法检测)。安全性指标包括血尿生化指标、心电图及不良反应。结果59例患者完成研究。治疗12个月后,伊班膦酸钠组腰椎2-4、股骨颈及大转子骨密度增幅分别达6.3%、2.5%和0.1%(腰椎P<0.001,股骨颈P<0.01)。阿仑膦酸钠组腰椎、股骨颈及大转子骨密度改变率分别为3.7%、4.9%和-0.5%(腰椎和股骨颈P<0.001)。两组间治疗前后骨密度均无明显差别。伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠治疗后ALP及CTX浓度均快速、显著下降,ALP降低15.8%和17.2%,CTX降低78.1%及43.2%(均P<0.001)。两组血钙磷水平、肝肾功能在正常范围内,伊班膦酸钠组常见的不良反应是首次输液后肌肉疼痛和低热,占26.7%,而反酸、上腹不适是阿仑膦酸钠组主要的不良反应,占13.3%,患者可以耐受这些轻度的不良反应。结论新一代双膦酸类药物伊班膦酸钠对于治疗绝经后骨质疏松症是安全而有效的。
- 李梅邢小平夏维波胡莹莹王鸥姜艳刘怀成孟迅吾
- 关键词：骨质疏松症伊班膦酸钠阿仑膦酸钠
- 低密度脂蛋白受体相关蛋白5与骨量相关性的研究进展被引量：3
- 2011年
- 骨量受多种遗传及环境因素共同影响,其中遗传因素对骨密度的影响大于60%。近年的研究显示,低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)与成骨细胞分化、骨密度和/或骨质疏松性骨折关系密切。LRP5参与的骨量调控机制为骨质疏松症等疾病提供了新的治疗靶点,针对以上机制研制特异性激动剂或拮抗剂对开发新型抗骨质疏松药物具有重要意义。
- 刘海娟李梅邢小平
- 关键词：低密度脂蛋白受体相关蛋白5骨量成骨细胞
- 阿仑膦酸钠治疗男性原发性骨质疏松症临床研究被引量：8
- 2009年
- 目的探讨骨吸收抑制剂阿仑膦酸钠对男性原发性骨质疏松症骨密度和骨转换生化指标的影响。方法2005年1月至2007年1月前瞻性纳入北京协和医院诊断的20例男性原发性骨质疏松症患者,以20名正常男性为对照。骨质疏松症患者每周服用阿仑膦酸钠70 mg,且每日服用钙尔奇D 1片,疗程为18个月。每6个月采用双能X线骨密度仪测量腰椎和股骨近段骨密度,每3个月测量骨形成指标碱性磷酸酶和骨吸收指标Ⅰ型胶原羧基末端肽。正常男性不予干预,研究开始时和18个月时检查腰椎和股骨近端骨密度。结果骨质疏松症组治疗前骨密度明显低于正常对照组。阿仑膦酸钠组治疗18个月时,与治疗前比较,腰椎、股骨颈、大转子、全髋和股骨干骨密度值增加6.3%、2.5%、5.8%、3.5%及4.2%(P均<0.05)。骨转换生化指标碱性磷酸酶(ALP)和CTX治疗6个月时即显著下降,此后维持在较低水平,治疗18个月后ALP降低33.6%,CTX下降66.7%(P均<0.01),骨吸收指标较骨形成指标下降更明显。患者对阿仑膦酸钠的耐受性良好。正常对照组骨密度和血ALP在18个月期间无明显变化。结论与对女性骨质疏松症患者疗效相似,阿仑膦酸钠能够明显增加男性原发性骨质疏松症患者的骨密度、降低骨转换生化指标,且安全性良好。
- 李梅胡莹莹夏维波邢小平姜艳王鸥刘怀成孟迅吾
- 关键词：阿仑膦酸钠男性骨质疏松症骨密度骨转换生化指标
