天津市科技创新专项资金(06F22DSH00403) 作品数:27 被引量:303 H指数:11 相关作者: 姚咏明 艾宇航 常文秀 张永 宫蓓蕾 更多>> 相关机构: 中国人民解放军总医院第一附属医院 中南大学 北京大学 更多>> 发文基金: 天津市科技创新专项资金 天津市现代中药大品种群系统开发项目 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
脓毒症患者早期应用血必净注射液治疗的临床研究 被引量:22 2010年 目的观察早期应用血必净注射液治疗脓毒症患者的疗效。方法筛选本院2007年6月1日至2008年3月31日收治的脓毒症成年患者32例,按随机数字表法分为试验组(16例)和对照组(16例)。两组均参照2004年美国重症医学会制定的脓毒症治疗指南进行常规治疗;试验组早期加用血必净注射液100ml静脉滴注,每日2次,5d为1个疗程。患者入重症监护病房(ICU)后每日观察凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、机械通气时间、住ICU时间以及入ICU24h后多器官功能障碍综合征(MODS)发生率、ICU治愈率和28d生存率。结果试验组治疗后,PT、APTT均较治疗前及对照组明显改善(P〈0.05或P〈0.01),两组间PLT变化则无明显差异;试验组机械通气时间及住ICU时间均明显短于对照组[(83.28±68.87)h比(249.21±269.86)h,(3.58±1.16)d比(14.54±3.63)d,均P〈0.053;且MODS发生率明显低于对照组(31.25%比37.50%,P〈0.01)。试验组与对照组患者ICU治愈率(87.50%比68.75%)、28d生存率(81.25%比68.75%)比较差异均无统计学意义。结论早期应用血必净注射液治疗可改善脓毒症患者的凝血指标,降低患者MODS发生率及缩短机械通气时间、ICU住院时间;而对ICU治愈率和28d生存率的改善作用无统计学意义。 张晓娟 章志丹 穆恩 梁英健 栾正刚 郑振 肇冬梅 李旭 马晓春关键词:脓毒症 血必净注射液 抗凝 血必净注射液在ICU的应用 被引量:9 2009年 血必净注射液属于中药制剂,具有清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪等功效和拮抗内毒素、抑制多种炎症介质调节免疫、改善微循环及凝血功能障碍等作用。在临床得到广泛应用,并为ICU治疗过程的重要药物。广泛应用于脓毒血症、百草枯中毒、MODS、感染性休克、肾功能不全、ARDS、重症胰腺炎等各器官疾病,疗效满意,成功救治垂危生命。 朱俭 常文秀关键词:血必净 ICU 血必净注射液对多发性创伤患者早期的治疗作用及对预后的影响 被引量:21 2008年 目的观察血必净注射液治疗对多发性创伤早期并发脓毒症、多器官功能障碍综合征(MODS)患者预后的影响。方法选择急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分>15分的多发性创伤患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例。两组均按多发性创伤常规治疗;治疗组在常规治疗基础上于入院1 d起用血必净注射液80 ml静脉滴注,12 h 1次,连用7d。统计两组脓毒症和MODS的发生率以及28 d病死率;检测入院即刻、3、5和7 d APACHEⅡ评分及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10水平。结果入院3d起,治疗组APACHEⅡ评分和TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平均低于对照组,至5d时下降更明显,两组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗组脓毒症发生率为43.3%(13/30),MODS发生率为23.3%(7/30),病死率为13.3%(4/30);对照组脓毒症发生率为63.3%(19/30),MODS发生率为53.3%(16/30),病死率为40.0%(12/30),两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论多发性创伤早期应用血必净注射液能减轻病情严重程度,显著降低脓毒症、MODS的发生率,从而改善多发性创伤患者的预后。 王静恩 蔡金芳 王志华 谢晓洪 瞿炜 朱念 高波 盛鹰 顾佳士关键词:血必净注射液 脓毒症 多器官功能障碍综合征 病死率 血必净注射液联合地塞米松防治大鼠百草枯中毒慢性肺损伤的作用研究 被引量:21 2008年 目的探讨血必净注射液联合地塞米松防治大鼠百草枯中毒慢性肺损伤的作用及可能机制。方法30只雄性Wistar大鼠被随机均分为6组,每组5只。腹腔注射质量分数为20%的百草枯80 mg/kg制备大鼠中毒模型;正常对照组予生理盐水。染毒后2h,治疗组分别向腹腔注射小剂量血必净注射液(1.25 g/kg)、大剂量血必净注射液(2.50 g/kg)、地塞米松(25 mg/kg)及大剂量血必净注射液联合地塞米松(联合治疗),正常对照组和模型组给予等量生理盐水,均每日1次,连用4 d。观察各组大鼠染毒后反应;于28 d处死各组大鼠取相应标本,检测肺系数、肺匀浆中羟脯氨酸(HYP)、血清转化生长因子-β1(TGF-β1),同时行肺组织病理学观察。结果各治疗组血清TGF-β1、肺HYP均较模型组显著降低,以联合治疗组最为明显,血必净大剂量组和地塞米松组其次,血必净小剂量组仅TGF-β1好于模型组,差异有统计学意义(P均<0.05)。比较各组肺系数,联合治疗组最佳,其他治疗组间差异无统计学意义。肺组织病理学观察显示,治疗组肺纤维化及实变程度较模型组轻,其中联合治疗组最轻。结论血必净注射液联合地塞米松治疗百草枯中毒,通过抑制TGF-β1水平,减少纤维母细胞迁移、活化,抑制胶原蛋白产生,保护肺组织结构,可以更有效地抑制肺纤维化、肺实变。 王英 邱泽武 彭瑞云 高亚兵 王水明 李扬关键词:血必净注射液 转化生长因子-Β1 脂多糖诱导大鼠主动脉内皮细胞蛋白C受体和蛋白酶活化受体1的表达及血必净注射液的干预作用 被引量:9 2009年 目的观察脂多糖(LPS)诱导的大鼠主动脉内皮细胞蛋白C受体(EPCR)和蛋白酶活化受体1(PAR1)的表达,并探讨血必净注射液对其的干预作用。方法采用组织贴块法培养Wistar大鼠主动脉内皮细胞,培养1周后用流式细胞仪鉴定内皮细胞纯度。按1:3传代至3~4代时,随机将细胞分为空白对照组、LPS刺激组(1mg/L)、血必净干预组(LPS1mg/L,血必净注射液10g/L),活化蛋白C(APC)干预组(LPS1mg/L,APC0.1mg/L)。分别在12、24、48、72h采用逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)测定内皮细胞EPCR和PAR1的mRNA表达;用流式细胞仪检测EPCR和PAR1的蛋白表达。结果12h时各组间EPCR和PAR1蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P均〉0.05);LPS刺激组EPCR和PARlmRNA表达则均降低,APC和血必净干预后两值均升高(P〈0.05或P〈0.01)。24-72hLPS刺激组EPCR的mRNA和蛋白表达水平均明显低于空白对照组(P〈0.05或P〈0.01),EPCR的表达随LPS作用时间延长而减少,呈明显的负相关;而血必净干预组EPCR表达明显高于LPS刺激组(P均〈0.01)。LPS刺激组PAR1的mRNA和蛋白表达水平较空白对照组有所降低(P〈0.05或P〈0.01),用血必净干预后,PAR1的mRNA和蛋白表达水平有所增加(P均〈0.01)。与APC干预组比较,血必净干预组EPCR和PAR1的蛋白表达增加更为明显。结论血必净注射液能从基因和蛋白水平增加由LPS诱导大鼠主动脉EPCR和PAR1的表达作用,可能与其保护内皮细胞的功能抑制其凋亡有关。 郑贵军 武子霞 李银平 姚咏明关键词:脂多糖 主动脉内皮细胞 内皮细胞蛋白C受体 血必净注射液 脓毒症大鼠脾细胞凋亡、凋亡相关蛋白表达及中药血必净的影响 被引量:3 2010年 目的观察血必净对脓毒症大鼠脾脏淋巴细胞凋亡、凋亡相关蛋白表达以及半胱天冬酶(caspase)3活性的影响。方法96只Wistar大鼠随机分为正常对照组(8只)、假手术组(8只)、模型组(40只)和血必净治疗组(40只),以盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症模型;TUNEL法检测脾细胞凋亡情况、分光光度法测定脾组织半胱天冬酶3活性、流式细胞仪检测脾脏淋巴细胞中CD3+细胞比例以及免疫组化法检测脾脏FasL、Bcl-2蛋白表达水平。结果假手术组大鼠脾脏FasL表达的IOD值为4.54±1.41,模型组较之明显增多,至48 h达757.96±188.10,假手术组大鼠脾脏Bcl-2表达的IOD值为594.05±183.32,模型组表达下降,于48 h仅为22.71±9.22,假手术组仅有少量细胞凋亡(0.87±0.51),半胱天冬酶3活性较低(4.34±1.34),CD3+细胞比例为63.49%;模型组于造模后4 h起脾组织细胞凋亡数增多达8.88±3.68,半胱天冬酶3活性升高至12.22±3.15,而脾细胞中CD3+细胞比例明显下降为52.09%;血必净干预后可明显降低脾脏FasL表达、促进Bcl-2表达,减轻脾组织半胱天冬酶3活化程度,减少脾细胞凋亡,并使CD3+细胞比例恢复正常。结论脓毒症时凋亡途径的活化使脾细胞过度凋亡,引起了免疫失衡的发生,血必净可以通过调节凋亡相关蛋白的表达,减轻脾细胞凋亡,恢复脓毒症的免疫平衡。 常文秀 王勇强 高红梅 曹书华关键词:血必净 脓毒症 凋亡 半胱天冬酶3 血必净口服泡腾片对内毒素损伤大鼠器官的保护作用 被引量:10 2012年 血必净是由我国中西医结合急救医学奠基人王今达教授以王清任血府逐瘀汤组方为基础,根据“三证三法”辨证原则及“菌毒并治”理论,自行研制的中药制剂,后经天津红日药业开发为中药注射液,属闰家中药保密品种。血必净从36组中药复方中筛选组方而成,其有效成分从红花、赤芍、川芎、丹参、当归中提取,包括红仡黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛等, 姚小青 张韻慧 孙长海 祖广影 胡金芳 张金晓 程晓翔 申秀萍关键词:内毒素 血生化指标 器官保护 重症肺炎患者核转录因子-κB DNA结合活性变化及血必净注射液的干预作用 被引量:30 2010年 目的 探讨核转录因子-κB(NF-κB)在重症肺炎发病机制中的作用及血必净注射液的干预效应.方法 重症肺炎患者30例,按随机数字表法分为常规治疗组14例,血必净干预治疗组16例,后者在常规治疗基础上加血必净注射液100 ml静脉滴注,每日1次,连用7 d;两组于治疗前及治疗3 d、7 d测定外周血单核细胞NF-κB DNA结合活性、炎症介质及凝血指标水平,同时行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分.并以10例健康体检者作为健康对照组.结果 两组重症肺炎患者NF-κB DNA结合活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体含量均明显高于健康对照组,凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)短于健康对照组(P〈0.05或P〈0.01).与常规治疗组比较,干预治疗组治疗7 d NF-κB DNA结合活性(灰度值)显著降低(66.60±36.23比79.90±39.11),TNF-α(ng/L,25.81±11.67比33.78±13.36)、PCT(μg/L,1.91±1.09比2.96±1.80)、CRP(mg/L,20.01±7.21比26.59±10.66)、Fib(g/L,4.02±1.26比5.09±1.43)、D-二聚体(mg/L,0.24±0.06比0.31±0.11)均明显下降,治疗3 d时TT(s)即明显延长(15.68±1.89比14.65±1.33),7 d时APACHEⅡ评分(分,15.81±3.47比17.93±3.05)明显下降(均P〈0.05).治疗前及治疗3 d、7 d NF-κB DNA结合活性分别与TNF-α含量(r1=0.373,r2=0.362,r3=0.419)、PCT含量(r1=0.800,r2=0.716,r3=0.920)、CRP含量(r1=0.368,r2=0.441,r3=0.366)呈正相关(均P〈0.05).结论 重症肺炎患者NF-κB活化,凝血功能紊乱,NF-κB参与调控炎症反应;血必净注射液可减轻重症肺炎的全身炎症反应,可能与其抑制NF-κB活化及抗凝机制有关. 宫蓓蕾 张永 许启霞 陈余清关键词:重症肺炎 核转录因子-ΚB D-二聚体 血必净注射液 血必净注射液对脓毒性休克大鼠器官微观结构的影响 被引量:18 2015年 目的:观察血必净注射液对脓毒性休克大鼠器官微观结构的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠15只,按随机数字表法分为假手术组、模型组和血必净组,每组5只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备腹腔感染致脓毒性休克大鼠模型;假手术组仅行腹腔正中切开,探查腹腔,翻动盲肠后关腹。血必净组术后1h内经股静脉插管给予血必净注射液4 mL/kg,之后以生理盐水2 mL·kg-1·h-1持续输注至处死之前;假手术组和模型组术后给予等量生理盐水。所有大鼠经右侧颈动脉置管接压力装置连续监测血压变化,观察至12 h后处死大鼠留取心、肺、肝及肾脏标本,电镜下观察超微结构的改变。结果假手术组血压随时间延长轻微下降,但基本正常。模型组于术后9 h、血必净组约在术后10 h进入休克状态,平均动脉压(MAP)低于70 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa);术后11 h,模型组和血必净组MAP均较假手术组明显降低(mmHg:58.7±7.0、58.7±8.3比91.0±8.2,均P<0.01),术后12 h持续降低,但血必净组略高于同期模型组(mmHg:55.4±4.0比48.8±12.9, P>0.05)。电镜下观察可见:假手术组心、肺、肝及肾各器官结构基本正常;模型组各器官均出现不同程度的结构损伤;而血必净组大鼠心脏和肺脏的损伤较模型组减轻,特别是细胞内线粒体改变明显,肾脏及肝脏的损伤较模型组无明显变化。结论血必净注射液对稳定脓毒性休克大鼠循环系统有一定的作用,并有可能减轻感染及休克对大鼠心脏和肺脏的损伤。 吕杰 杨劲松 李童 安友仲关键词:血必净注射液 微观结构 线粒体 血必净注射液治疗创伤后急性肺损伤40例临床分析 被引量:9 2008年 急性肺损伤(ALI)是指机体遭受严重感染、创伤、休克、酸中毒及有害气体等多种因素打击后,出现弥漫性肺泡一毛细血管膜损伤所致肺水肿和微肺不张等病理特征,临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症等。欧美专家定义ALI为炎症和通透性增加综合征,其临床表现、 黄善灶 王静飞关键词:肺损伤 血必净注射液 创伤