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野生型与L10P突变型DJ-1蛋白稳定表达单克隆细胞株的基因表达谱分析被引量：2: 2013年; 研究背景 DJ-1基因是常染色体隐性遗传性早发性帕金森综合征(AREP)的致病基因之一,其作用机制尚不十分清楚。既往研究提示,DJ-1蛋白可以通过其转录调控活性调控某些基因的表达,从而在帕金森病的发病机制中发挥作用。本研究小组发现一种新的DJ1基因突变位点——L10P,即DJ-1基因编码框第29位碱基胸腺嘧啶(T)→胞嘧啶(C),从而使DJ-1蛋白第10位上的亮氨酸被脯氨酸替代。探讨DJ-1基因L10P突变在帕金森病发病机制中的作用,可以明确其通过转录调控活性调控相关基因表达的具体方式,继而参与帕金森病之发病机制。方法筛选稳定表达pCMV-Tag2A-Flag、pCMV-Tag2A-Flag-DJ-1和pCMV-Tag2A-Flag-DJ-1-L10P的人胚肾细胞293(HEK293)单克隆细胞株,通过DNA、RNA和蛋白质水平鉴定,以证实获得的HEK293单克隆细胞株是否能够稳定表达空载体、野生型DJ1蛋白和L10P突变型DJ1蛋白,基因芯片检测技术对各组HEK293单克隆细胞株进行差异基因筛选。结果基因芯片技术检测显示,与空载体组相比,野生型组共有14个基因表达上调、28个基因表达下调,L10P突变型组有14个基因表达上调、9个基因表达下调;与野生型组相比,L10P突变型组共有59个基因表达上调、27个基因表达下调。这些差异基因分别参与信号转导、基因转录调控、细胞周期调节、细胞凋亡、氧化应激等生物学过程。结论 L10P突变型DJ1蛋白可能通过直接或间接方式对差异基因进行表达调控,从而影响这些信号转导通路的正常功能,进而参与帕金森病的发病机制。; 刘振华唐北沙严新翔郭纪锋; 关键词：基因表达谱突变免疫印迹法 DNA探针

谷氨酰胺转氨酶与神经退行性疾病被引量：1: 2015年; 谷氨酰胺转胺酶（transglutaminase，TGase或TG）是一类Ca2＋依赖酶。在啮齿动物和人体内已发现的TGase家族包括TG1～7、血浆凝血因子XⅢa和红细胞膜蛋白4．2等共9种，其中前8种具有催化活性。TG可催化谷氨酰氨基的各种转＋化反应，包括转酰胺基作用、脱酰胺基作用和酯化作用，并参与蛋白质多肽谷氨酰胺残基和赖氨酰残基之间的交联反应等蛋白转录后修饰，稳定蛋白结构，催化蛋白聚集体的形成。目前已发现TGase参与多种重要的生理病理过程，影响多种疾病的发生和发展，尤其是亨廷顿病、脊髓小脑型共济失调、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统退行性疾病与TGase在人体内的作用密切相关。; 刘振曾俊晟曾胜唐北沙王俊岭; 关键词：谷氨酰胺转氨酶神经退行性疾病

帕金森病非运动症状评定量表的研究进展被引量：5: 2014年; 帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,在长达近200年的认识过程中,其非运动症状（non-motor symptom,NMS）得到的关注明显少于运动症状.NMS的临床表现多样,涉及睡眠、情绪、认知障碍等多个领域,大多数帕金森病患者早期即有NMS,这正是降低患者生活质量的重要原因之一[1-2].因此,加强对NMS的早期筛查及长程管理至关重要,在这个过程中,综合患者自评和专家他评的量表在临床实践中有其独特优势[3].; 张媛郭纪锋唐北沙; 关键词：非运动症状帕金森病评定量表神经退行性疾病早期筛查

帕金森病健康相关生活质量评定量表及选用方法被引量：5: 2015年; 世界卫生组织（WHO）将生活质量定义为不同文化和价值体系中的个体对他们的目标、期望、标准、所关心的事情以及有关生存状况的体验。其中，健康相关生活质量（health related quality of life，HRQoL）是一种评价疾病结果的重要指标，临床应用日益广泛。; 舒荔孙启英郭纪锋唐北沙; 关键词：生活质量评定量表健康相关生活质量帕金森病 QUALITY 世界卫生组织价值体系

脑组织铁沉积性神经变性疾病研究进展被引量：5: 2015年; 脑组织铁沉积性神经变性疾病（ neurodegeneration with brain iron accumulation, NBIA）主要指一组由特定基因突变所致的神经系统遗传性疾病，临床表现主要为运动障碍、步态异常、痉挛、认知障碍等，其共同的影像学特征是脑内特定部位出现异常铁离子沉积信号，目前共发现9种类型（表1）。; 吕占云郭纪锋李凯唐北沙; 关键词：神经变性疾病铁沉积脑组织神经系统遗传性疾病 BRAIN 影像学特征

野生型DJ-1与A39S突变型DJ-1表达的单克隆细胞株基因表达谱分析(英文)被引量：1: 2014年; 目的:探讨DJ-1基因A39S突变在帕金森病发病过程中的作用机制,以及其是否可能通过转录调控活性导致相关基因表达异常。方法:建立能够稳定表达空载体和野生型DJ-1蛋白,以及A39S突变型DJ-1蛋白的HEK293单克隆细胞株。利用基因芯片技术对不同组别细胞株进行差异性表达基因筛选。结果:与空载体组比较,野生型DJ-1组有14个基因表达上调,28个基因表达下调;A39S突变型DJ-1组有6个基因表达上调;2个基因表达下调;A39S突变型DJ-1组与野生型型DJ-1组比较发现只有1个基因表达下调。具有表达差异性的基因分别参与信号转导、基因转录调控、细胞周期、细胞凋亡、氧化应激等生物学过程。结论:A39S突变型DJ-1蛋白可能通过直接或间接方式对这些差异基因进行表达调控影响这些通路的正常功能,而参与帕金森病的发病。; 刘振华唐北沙何丹王磊肖智权严新翔郭纪锋; 关键词：DJ-1 基因表达谱

晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症临床及分子遗传学特点研究被引量：5: 2017年; 目的分析1例晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症家系的临床及分子遗传学特点并对相关文献进行复习。方法采用Sanger测序对收集的1例以精神症状为首发症状的该病家系进行MMACHC基因突变的检测并总结分析相关文献。结果测序发现先证者MMACHC基因2号外显子的1个新错义突变(c.160A>C)和4号外显子的一个已知错义突变(c.482G>A)。通过文献复习提示,在该病中临床症状以认知障碍和精神行为异常最常见,MMACHC基因突变以c.609G>A和c.271dup A最常见。结论 MMACHC基因的c.160A>C和c.482G>A复合杂合突变是本例患者的病因,MMACHC基因在该病具有致病作用;该疾病属于罕见疾病,临床异质性很高,临床上容易漏诊误诊,当出现不明原因的精神行为异常时宜考虑该诊断。; 陈文琳李鑫毛翛李楠曾胜杨柯唐北沙武国德; 关键词：晚发型甲基丙二酸尿症同型半胱氨酸血症精神行为异常

关注多核苷酸重复扩展突变相关的神经遗传病被引量：4: 2020年; 多核苷酸重复扩展突变相关疾病是重要的神经遗传病之一,包括亨廷顿舞蹈病、脊髓小脑性共济失调、脆性X综合征等,多核苷酸重复扩展突变是这类疾病的病因。随着分子遗传学技术的发展,这类疾病的疾病谱在不断扩大。尽管此类疾病为罕见疾病,但在临床工作中也经常碰到。文中根据最近几年的研究进展,简述了多核苷酸重复扩展突变相关疾病的定义、分类、诊断与治疗新进展。; 唐北沙曾胜; 关键词：神经遗传病亨廷顿舞蹈病脊髓小脑性共济失调脆性X综合征

脊髓小脑性共济失调SCA36亚型的临床及遗传学研究进展被引量：1: 2015年; 非编码区异常扩展突变所致的遗传性脊髓小脑共济失调（spinocerebell arataxia，SCA）是一组以“CTA／CTG”、“ATTCT”、“TGGAA”等异常扩展突变发生在致病基因非编码区为特征的常染色体显性遗传性神经退行性疾病与遗传病，目前已发现SCA8、SCA10、SCA12、SCA31、SCA36等5个亚型。SCA36亚型致病基因最近在日本和西班牙家系中相继被克隆出来，为NOP56基因“GGCCTG”六核苷酸异常扩展突变所致，具有不同于其他SCA亚型独特的临床及遗传特点。; 曾胜唐北沙王俊岭; 关键词：遗传性脊髓小脑共济失调

表观遗传学在中枢神经系统退行性疾病中的研究进展被引量：4: 2013年; 表观遗传学调控通过DNA甲基化和组蛋白修饰等方式改变DNA的表达水平,在中枢神经系统退行性疾病中发挥重要作用。目前,越来越多的疾病应用表观遗传学原理研制新型药物,为阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症等中枢神经系统退行性疾病的治疗提供新的方法。本文主要总结表观遗传学在中枢神经系统退行性疾病中的研究进展,同时探讨以表观遗传学为依据的治疗方法的临床应用。; 宋承远郭纪锋唐北沙; 关键词：神经变性疾病 DNA甲基化组蛋白类

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