国家自然科学基金(30872703)
- 作品数：2 被引量：6H指数：1
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- 调节性T细胞、Th17和树突状细胞在胆道闭锁患儿免疫致病机制中的作用被引量：5
- 2011年
- 目的 研究CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性T细胞（Treg）、效应性Th17细胞（Th17）和树突状细胞（DC）在胆道闭锁（BA）息儿免疫炎症发展中的作用.方法 收集32例BA和15例对照组患儿（非胆道疾病）肝脏和外周血标本.应用免疫组化、流式细胞术、QRT-PCR、免疫荧光染色检测两组患儿肝组织和外周血中Treg和Th17细胞亚群的数量、相关细胞因子和转录因子Foxp3、孤儿核受体（ROR-γt）表达水平,以及DC细胞Toll样受体3、7、8（TLR3、7、8）的表达.体外细胞共培养实验研究细胞功能及分化.结果 免疫组化显示队组肝组织汇管区Treg和Th17细胞明显比对照组增多,肝脏Foxp3、ROR-γ和IL-17的mRNA表达量也显著高于对照组患儿（P＜0.05）.BA组中血清TGF-β、IL-10（Treg相关因子）、IL-17（Th17相关因子）、IL-12、IFN-γ（Th1相关因子）和IL-6均显著高于对照组（P＜0.05）.其中IL-6升高24倍,最为明显.流式细胞学检查显示外周血Th17/CD4＋T比例显著高于对照组,而Treg/CD4＋T细胞比例无差异.体外细胞培养发现升高的IL-6与免疫细胞特别是DC细胞高表达TLR3、7、8有关,并且促进Th17细胞偏移.结论 BA患儿中Th17/CD4＋T细胞比例增多和IL-17水平增高可能在BA胆管的进行性炎症中发挥重要作用,DC细胞的活化促进了Th17分化.
- 杨瑛汤绍涛刘勇军曹国庆张景辉郭琴阚雄文杨俊
- 关键词：胆道闭锁树突细胞TOLL样受体
- Notch配体、受体在小儿胆道畸形肝组织中的表达及意义被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨Notch信号通路在小儿胆道畸形发病机制中的作用.方法 收集23例胆道畸形患儿临床资料（胆道闭锁12例,胆总管扩张11例）,术中取肝脏组织样本;9例正常肝脏组织样本作为正常对照.免疫组化方法和实时荧光定量PCR方法检测肝脏组织中的Notch配体、受体的表达分布和相对表达量.结果 Jag1在胆道闭锁增生胆管表达明显增强,Jag2在各组门管区表达为阴性;荧光定量PCR显示：胆道闭锁组及胆总管扩张组Jag1 mRNA的表达明显高于对照组（P＜0.01）;Jag2 mRNA的表达在三组问差异无统计学意义（P＞0.05）.Notch1、Notch 2在对照组及胆总管扩张组主要表达于肝细胞和成熟胆管细胞,胆道闭锁组胆管细胞无阳性表达.Notch 3在胆道闭锁汇管区新生血管、基质中有较为明显的表达.荧光定量PCR显示：Notch1、Notch 2mRNA的表达在三组间差异无统计学意义（P＞0.05）,胆道闭锁组Notch 3 mRNA的表达高于对照组（0.013±0.003比0.009±0.003,P＜0.01）.Notch 4表达为阴性.结论 胆道闭锁肝脏组织Notch配体、受体表达异常,增生胆管细胞Jag1的过表达及Notch受体表达缺陷可能参与了胆道闭锁的病理过程.
- 毛永忠杨瑛江凌赵志祥汤绍涛
- 关键词：NOTCH信号通路胆道闭锁胆总管囊肿
