国家自然科学基金(30872756)
- 作品数：5 被引量：22H指数：3
- 相关作者：张绍芬邹世恩高建军王洪复王立芳更多>>
- 相关机构：复旦大学更多>>
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- 绝经后早期妇女体脂分布与雄激素水平的相关性被引量：9
- 2011年
- 近年来的研究发现，脂肪组织在妇女绝经后具有再分布的现象，主要表现为绝经后体脂趋于上半身型分布。自然绝经伴随着卵巢内分泌功能的一系列变化，而围绝经期妇女雄激素水平的相对升高可能与内脏型肥胖密切相关。本研究观察了72例绝经后早期妇女的体脂变化与雄激素水平的相关性，现将结果报道如下。
- 李琦张绍芬张国福邹世恩曹远奎许琳娜
- 关键词：围绝经期妇女雄激素水平体脂分布绝经后卵巢内分泌功能内脏型肥胖
- 大豆苷原(DA)对成骨细胞雌激素受体(ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的调节作用及其受雌激素的影响(英文)被引量：4
- 2012年
- 目的研究大豆苷原(daidzein,DA)对成骨细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达的调节作用,并观察雌激素对这种调节的影响。方法小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外低血清(α-MEM,含2%FBS)培养,分别用0.1和10μmol/L的DA处理,采用实时定量PCR或Western blot分析细胞ERα、ERβ和PPARγ的表达变化。加入浓度均为0.1μmol/L的ER拮抗剂ICI182780或PPARγ拮抗剂GW9662,观察ER和PPARγ在DA调节中的作用。为观察雌激素的影响,采用无血清培养,在10nmol/L 17β-雌二醇(E2)条件下研究DA对细胞受体表达的作用。结果 DA抑制体外培养成骨细胞ER表达,而刺激其PPARγ表达。0.1和10μmol/L的DA分别下调ERα蛋白水平44%和38%(P<0.05),下调ERβ蛋白水平50%(P<0.05)和31%(P<0.05),上调PPARγ74%和78%(P<0.05)。ICI182780可阻断DA对ERα转录水平的抑制作用,DA对成骨细胞ERβmRNA水平的下调无统计学意义(P=0.087 4);GW9662可阻断DA对PPARγ表达的上调作用,提示成骨细胞ER和PPARγ参与自身表达调节。在10nmol/L 17β-雌二醇条件下,DA对无血清培养的成骨细胞ERα转录水平的抑制作用由28.0%～29.6%(P<0.05)增强至74.0%～82.8%(P<0.01),其对ERβ表达的抑制作用也明显增强,而对PPARγ的上调作用几乎丧失。结论 DA可通过调节ERs和PPARγ等受体表达间接影响成骨细胞的药物反应,雌激素可明显影响DA的受体调节作用。DA对细胞受体表达的调节作用可能是其对成骨细胞时间相关双相调节的重要机制之一。
- 王立芳徐小雅周轶王金凤金慰芳王洪复张绍芬高建军
- 关键词：成骨细胞雌激素
- 雌激素受体和过氧化物酶增殖子激活受体γ交叉对话对大豆苷原骨的保护作用被引量：1
- 2009年
- 目的探讨雌激素受体（ERs）和过氧化物酶增殖子激活受体γ（PPARγ）交叉对话对大豆苷原防治去势大鼠骨质疏松的作用。方法将4个月龄大鼠随机分为6组：假手术组、去势组、去势＋戊酸雌二醇组（E：）、去势＋高剂量大豆苷原组（H—Dai，200mg·kg^-1·d^-1）、去势＋中剂量大豆苷原组（M—Dai，50mg·kg^-1·d^-1）和去势＋低剂量大豆苷原组（L-Dai，10mg·kg^-1·d^-1），造模成功后，灌胃3个月后处死大鼠。以腰椎k和右股骨提取总RNA，RT—PCR方法检测ERa、ER13和PPA脚mRNA表达；免疫组化检测腰椎L4与左股骨3种蛋白表达。结果不同剂量大鼠ERocmRNA和蛋白表达水平均显著低于ER13。除H—Dai组大鼠股骨之外，ER13mRNA在M—Dai组大鼠腰椎和股骨（0．0177±0．0010，0．0245±0．0013）和L—Dai组大鼠的腰椎及股骨（0．0276±0．0027，0．0278±0．0044）以及H—Dai组大鼠腰椎（0．0163±0．0037）的表达水平均显著高于去势组（0．0016±0．0005，0．0041±0．0014），且与E：组差异无统计学意义，ER13蛋白的表达情况与之类似。组间比较显示随着大豆苷原剂量降低，ER13mRNA及蛋白表达水平有增高的趋势，而PPARγmRNA及蛋白表达水平则降低。结论ER13和PPARγ之间存在此消彼涨的交叉对话关系，可能参予介导大豆苷原防治去势大鼠骨质疏松症的量效作用。
- 邹世恩张绍芬张锐张婧
- 关键词：大豆苷原受体雌激素
- 大豆苷原对成骨细胞MC3T3-E1甾体激素受体辅激活因子1表达的调节作用及其机制被引量：1
- 2011年
- 目的:研究大豆苷原对成骨细胞MC3T3-E1甾体激素受体辅激活因子1(steroid receptorcoactivator-1,SRC-1)和核受体辅抑制因子(nuclear receptor corepressor,NcoR)表达的调节作用及其机制。方法:体外培养MC3T3-E1细胞于含2%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)的α最低必须培养基(α-minimal essential medium,α-MEM)中,给予不同浓度大豆苷原或10^(-8)mol/L的雌二醇作用3 d后收获细胞,采用蛋白质印迹法观察SRC-1和NcoR蛋白的表达水平。分别应用雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂ICI182780(Faslodex,ICI,10^(-7) mol/L)和雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)特异性拮抗剂(methyl-piperidino-pyrazole,MPP,10^(-6) mol/L)干预,观察大豆苷原对细胞SRC-1和NcoR蛋白表达水平的影响。结果:大豆苷原可上调MC3T3-E1细胞SRC-1的表达,10^(-7)mol/L和10^(-5)mol/L大豆苷原组SRC-1的蛋白水平分别增加至对照组的2.5倍(P<0.05)和2倍(P<0.05)。各剂量组NcoR表达水平与对照组比较差异无统计学意义。雌二醇组SRC-1水平与对照组比较未见明显变化,而其NcoR表达水平较对照组下调35%(P<0.05)。ICI182780可拮抗大豆苷原对SRC-1的上调作用。在ICI182780作用下,各剂量组SRC-1蛋白水平与对照组比较差异无统计学意义;MPP干预下,10^(-7)mol/L和10^(-5) mol/L大豆苷原组SRC-1的蛋白水平分别为对照组的1.8倍(P<0.05)和2.4倍(P<0.05)。结论:大豆苷原可增加成骨细胞SRC-1的蛋白表达水平,提高细胞SRC-1/NcoR比值。ERβ参与了大豆苷原对SRC-1的调节过程。成骨细胞内SRC-1蛋白的增加和SRC-1/NcoR比值的提高是大豆苷原促进成骨细胞分化的机制之一。
- 王立芳王金凤金慰芳王洪复张绍芬高建军
- 关键词：大豆苷原成骨细胞受体雌激素
- 雌激素受体和过氧化物酶体增殖物激活受体γ介导大豆苷原对骨形成的量效作用被引量：8
- 2011年
- 目的:研究不同剂量大豆苷原(daidzein,DAI)对成骨细胞骨形成的作用及雌激素受体(estrogen receptor,ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)对DAI促进骨形成的调节作用。方法:以培养的未经处理的人类胎儿成骨细胞(human fetal osteoblast,hFOB)为对照组,用17β-戊酸雌二醇(β-estradiol-17-valerate,E2)和不同浓度DAI分别处理hFOB72h后,噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法测定细胞增殖情况,4-硝基苯基磷酸二钠盐(4-nitrophenylphosphate disodiumsalt,PNPP)偶氮法测定成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性。用ER拮抗剂ICI182780、ERα拮抗剂MPP(methyl-piperidino-pyrazole)、PPARγ拮抗剂GW9662分别阻断受体ER、ERα和PPARγ后,再给予E2及不同浓度的DAI处理,MTT法检测成骨细胞增殖情况并计算细胞增殖率,PNPP偶氮法测定ALP水平。结果:随着DAI剂量的增加,成骨细胞增殖率递减,DAI10-9mol/L组较对照组显著升高,DAI10-5mol/L组较对照组显著降低(P<0.05)。随着DAI剂量的增加,成骨细胞ALP水平递减,但差异无统计学意义(P>0.05)。ICI182780阻滞ER后,E2组,DAI10-9、10-7及10-5mol/L组的细胞增殖率分别为88.16%、76.30%、81.18%、83.19%,均显著低于阻滞前(P<0.05);MPP单纯阻滞ERα后,E2组,DAI10-9、10-7及10-5mol/L组的细胞增殖率分别为69.78%、63.31%、70.71%、78.43%,均显著低于阻滞前(P<0.05)。MPP阻滞后,DAI10-9mol/L组的ALP水平显著低于阻滞前(P<0.05)。GW9662阻滞PPARγ后,E2组,DAI10-9、10-7及10-5mol/L组的细胞增殖率分别为103.14%、96.99%、112.88%和122.22%,其中DAI10-7及10-5mol/L组均较阻滞前显著升高(P<0.05),DAI10-9mol/L组轻度降低但差异无统计学意义。DAI10-5mol/L组的ALP水平较阻滞前显著升高(P<0.05)。结论:DAI的骨保护作用具有剂量依赖性的双相作用特点,即低剂量DAI促进成骨细胞增殖,高剂量DAI抑制成骨细胞增殖。低剂量DAI主要通过作用于ER促�
- 包蕾邹世恩张绍芬
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体
