国家自然科学基金(30271527)
- 作品数：8 被引量：148H指数：7
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- 相关机构：江苏省人民医院中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院更多>>
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- 盐酸小檗碱对大鼠肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤的保护作用被引量：13
- 2011年
- 目的:观察盐酸小檗碱(berberine,BBR)对缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)活性的影响。方法:应用化学性缺氧模拟剂氯化钴(CoCl2)在NRK-52E细胞建立化学性缺氧再给氧损伤模型,模拟在体的缺血再灌注模型。以不同浓度(1×10-6,1×10-5,1×10-4 mol.L-1)的BBR处理NRK-52E细胞。应用四甲基偶氮唑法(MTT)检测BBR对各组细胞活性的影响;检测各组细胞上清液中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性;Hoechst33258染色观察各组凋亡细胞的形态学变化;Annexin V-FITC/PI染色流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果:MTT结果显示1×10-4 mol.L-1 BBR对细胞毒性作用明显,而1×10-6,1×10-5 mol.L-1BBR明显提高缺氧再给氧组细胞存活率,尤以1×10-5 mol.L-1为高;Hoechst33258显示正常组基本无凋亡细胞,模型组出现核大深染的凋亡细胞,而BBR(1×10-5 mol.L-1)预处理组凋亡细胞明显减少;与正常对照组相比,缺氧再给氧组细胞上清液中MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活力显著降低(P<0.05)。而用BBR预处理后缺氧再给氧组的MDA显著低于用药前(P<0.05),SOD则高于缺氧再给氧组(P<0.05),上述作用在BBR浓度为1×10-6～1×10-5 mol.L-1呈浓度依赖性。流式细胞仪结果显示1×10-5,1×10-6 mol.L-1 BBR预处理后缺氧再给氧各组细胞凋亡率分别为11.1%,32.2%与用药前56.2%相比较有显著性差异(P<0.05)。结论:BBR对缺血再灌注的肾小管上皮细胞具有保护作用,尤以1×10-5 mol.L-1作用最为明显。
- 张日东白瑞苗魏敬
- 关键词：盐酸小檗碱细胞凋亡肾小管上皮细胞缺血再灌注
- 盐酸小檗碱和辛伐他汀对非酒精性脂肪肝大鼠血清脂联素和肝脏脂联素受体表达的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:研究盐酸小檗碱和辛伐他汀对非酒精性脂肪肝大鼠血清脂联素和肝脏脂联素受体表达的影响。方法:32只大鼠随机分为对照组(8只,普通饲料喂养)和模型组(24只,高脂饲料喂养)。高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,用盐酸小檗碱和辛伐他汀干预治疗,以辛伐他汀组作阳性对照组,8周后,分别检测大鼠血清肝肾功能、血脂、血清脂联素及大鼠肝脏HE染色和脂联素受体的表达。结果:(1)高脂组血清脂联素水平明显低于对照组(P<0.05);高脂组脂联素受体1(adipoR1)mRNA的表达与正常组比较无明显改变(P>0.05),而脂联素受体2(adipoR2)mRNA的表达与正常组比较显著降低(P<0.01)。(2)盐酸小檗碱和辛伐他汀干预治疗8周后血清脂联素水平较高脂组明显升高(P<0.01),肝脏组织adipoR1-mRNA表达与高脂组相比差异无统计学意义(P>0.05),adipoR2-mRNA表达与高脂组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:盐酸小檗碱和辛伐他汀都可升高血清脂联素和adipoR2-mRNA的表达,但不影响肝脏adipoR1-mRNA的表达。盐酸小檗碱能有效改善胰岛素抵抗,降低血脂,改善肝功。
- 郑贝贝魏敬蒋建东张日东
- 关键词：小檗碱辛伐他汀脂联素非酒精性脂肪肝
- 盐酸小檗硷对人肝Bel-7402细胞株LDLR表达的影响被引量：16
- 2005年
- 目的:探讨盐酸小檗硷(BBR)在体外对人肝Bel-7402细胞株LDLR表达的影响。方法:采用不同浓度的BBR与人肝Bel-7402细胞株共同培养不同的时间后,通过RT-PCR、流式细胞术及Western-Blotting技术分别检测LDLRmRNA、LDLR及过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR-γ)的表达。结果:经BBR处理过的肝细胞的LDLRmRNA表达明显增加,且其表达强度与所加入的BBR浓度及及作用时间呈正相关;最小有效剂量是0.25μg/ml,最短起效时间是2h,24h仍保持较高的表达水平。而PPAR-γ的mRNA表达与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:BBR能通过增加LDLR的表达而有效调节细胞对脂蛋白的摄取和代谢,从而维持细胞外LDL-C水平的稳定。
- 潘淮宁王书奎王自正魏敬吴锦丹蒋建东
- 关键词：低密度脂蛋白受体过氧化物酶体增生物激活受体Γ
- 黄连素对2型糖尿病患者24h尿微量白蛋白的影响被引量：20
- 2011年
- 目的:观察黄连素对2型糖尿病患者血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿微量白蛋白(24hUAlb)的影响。方法:我院门诊收治的2型糖尿病患者60例,随机分为治疗组(黄连素组)和对照组(罗格列酮组)。服药前后3月分别测定Scr、BUN、24hUAlb、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:治疗组3月后24hUAlb、FPG、HbA1C、HOMA-IR、血脂较治疗前均下降,差异有统计学意义(P<0.05),Scr、BUN亦下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。对照组3月后24hUAlb、FPG、HbA1C、HOMA-IR、血脂较治疗前均下降,差异有统计学意义(P<0.05),BUN、Scr差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄连素可减少2型糖尿病患者24h尿微量白蛋白排泄,其作用可能和黄连素的降脂、降糖、改善胰岛素抵抗等有关,但对肌酐、尿素氮作用不显著,提示黄连素对糖尿病肾病的早期预防有积极意义,值得临床进一步研究。
- 张日东白瑞苗魏敬
- 关键词：黄连素肾功能尿微量白蛋白
- 小檗碱对非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗及血清脂联素的影响被引量：10
- 2011年
- 目的观察小檗碱对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)胰岛素抵抗及血清脂联素(adiponectin,APN)的影响。方法选取我院门诊就诊的NAFLD患者68例,分为对照组(30例)和治疗组(38例);健康体检者30例为健康组。治疗前分别测定NAFLD组及健康组的APN、血糖、血脂、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(HOMA-IAI)及肝功能水平的变化。治疗组予小檗碱0.5g/次,3次/d,连续3月;对照组予低脂饮食,治疗3月后测定上述各指标。结果 NAFLD患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FINS、HOMA-IR及体质量指数(BMI)均明显升高,胰岛素敏感性降低,APN水平明显减少(P<0.05)。口服小檗碱治疗后,治疗组FPG、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR及BMI均明显下降,胰岛素敏感性,APN水平则明显升高(P<0.05),对照组各指标无变化(P>0.05)。结论小檗碱治疗后,NAFLD患者血清APN水平明显升高,改善了胰岛素敏感性,降低了胰岛素抵抗。
- 白瑞苗郑贝贝张日东魏敬
- 关键词：小檗碱非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗脂联素
- 盐酸小檗碱的调脂作用的研究被引量：75
- 2005年
- 目的 探讨盐酸小檗碱(BBR)的降脂作用和作用机制。 方法 68 例混合型高脂血症患者分为盐酸小檗硷(BBR)组34例及他汀类降脂药对照组34例(舒降之16 例、立普妥 18 例),分别选用BBR 0.5 g日3次、立普妥10 mg日1次、舒降之20 mg日 1 次。疗程 8 周,比较治疗前后血脂的变化。同时,以RT PCR和 Western杂交法检测人外周血和肝细胞的低密度脂蛋白受体(LD LR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ的mRNA表达。 结果 BBR组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)分别下降 21.41%、26.4%、28.22%,治疗前后比较差异有统计学意义(P= 0.000), TC下降较舒降之组更明显(P= 0.001), TG 的下降优于立普妥组(P=0 026),治疗后LDL-C下降和高密度脂蛋白胆固醇升高的疗效与对照组等同。 结论 BBR有良好的调脂作用,某些方面可能较他汀类降脂药更具有优势。其调脂机制与促进细胞 LDLR-mRNA转录,增强LDLR蛋白的表达,介导细胞对脂蛋白的摄取和代谢相关,是一种廉价、高效、安全的调脂药。
- 魏敬蒋建东吴锦丹王书奎王自正潘淮宁戴苏泉
- 关键词：调脂作用舒降之盐酸小檗碱LDL-C立普妥他汀类降脂药
- 黄连素降糖作用机制的研究进展被引量：14
- 2010年
- 黄连素是从毛莨科黄连属植物黄连、云连、黄柏等含小檗碱植物药中提取的生物碱,也可以人工合成。其作为抗感染药已有数十年的应用历史和经验。近十年广泛的研究发现其具有降血糖、降血脂、抗心律失常、抗癌、抗血小板聚集、增强机体免疫功能等作用,其中降血糖报道日渐增多。目前认为可能的机制主要与:增加胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗;促进胰岛β细胞再生及功能恢复;抑制蔗糖酶、麦芽糖酶等二糖酶活力,减少葡萄糖吸收等相关。本文对近年来黄连素的降血糖临床疗效及可能的机制作一综述。
- 张日东魏敬
- 关键词：黄连素2型糖尿病降血糖
- 他汀类药物联合黄连素治疗高脂血症的疗效评估被引量：12
- 2009年
- 目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SIMVA)联合黄连素(berberine,BBR)治疗高脂血症的临床疗效及安全性。方法:99例高脂血症患者随机分为3组:A组(SIMVA组),B组(BBR组),C组(SIMVA+BBR组)连续治疗8周。观察患者治疗前后的血脂、肝肾功能等变化。动物实验研究把高脂大鼠随机分为高脂组(6只,生理盐水),辛伐他汀[SIMVA,9只,6mg/(kg·d)]组,黄连素[BBR,9只,90mg/(kg·d)]组,辛伐他汀[SIMVA,6mg/(kg·d)]+黄连素[BBR,90mg/(kg·d)]组,辛伐他汀[SIMVA,9只,12mg/(kg·d)]组,喂养30天,分别检测TC、TG、LDL-C及LDLR-mRNA水平的变化。结果:临床研究发现联合用药组疗效明显优于单用药组,显效病例数是SIMVA组的1倍,有效率达100%;SIMVA组治疗前后TC、LDL-C值差异有统计学意义(P<0.01),BBR组和BBR+SIMVA组治疗前后比较TC、TG和LDL-C差异显著(P<0.01);3组间比较,C组降低TC、TG、LDL-C较A组差异有显著性统计学意义(P<0.01),C组治疗期间未见明显不良反应。同时,动物实验也提示联合治疗在降低血脂和上调低密度脂蛋白受体(LDLR)上有明显的统计学意义(P<0.01),6mg/(kg·d)SIMVA联合有效剂量的BBR治疗高脂血症疗效与12mg/(kg·d)SIMVA相当。结论:联合治疗比单用SIMVA或BBR更能有效降低LDL-C,增加BBR来治疗高脂血症患者可以减少他汀类药物用量的50%。BBR作为他汀降脂药的理想补充剂给高脂血症患者提供了一种新的治疗方式。
- 郑贝贝魏敬蒋建东龚和禾张瑞生
- 关键词：辛伐他汀黄连素
