国家自然科学基金(30271269) 作品数:34 被引量:297 H指数:10 相关作者: 王杉 崔志荣 马向涛 杜如昱 余力伟 更多>> 相关机构: 北京大学 北京市海淀医院 武汉大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 教育部科学技术研究重点项目 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Stat3信号转导通路调控bcl-2成员表达及抑制结肠癌细胞凋亡的机制 被引量:10 2007年 目的转录信号转导子与激活子3(Signal transducers and activators of transcription 3,Stat3)通路受细胞因子与生长因子的刺激而活化,参与调节细胞的增殖、分化与凋亡,探讨Stat3反义寡核苷酸诱导结肠癌细胞凋亡的作用机制。方法用阳离子脂质体介导Stat3反义寡核苷酸转染人结肠癌HCT116细胞,MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞术检测细胞周期与凋亡;Western blot检测Stat3、磷酸化Stat3及凋亡家族成员bcl-2、bcl-xL、Mcl-1、Caspase-3的表达。结果转染Stat3反义寡核苷酸后HCT116细胞增殖受抑制,凋亡细胞增多,Stat3、p-Stat3与bcl-2家族成员表达水平下降。结论Stat3信号转导通路活性增高可能与结肠癌发生发展有关,阻断Stat3通路可以诱导结肠癌细胞凋亡。 马向涛 余力伟 王杉 张在兴 杜如昱 崔志荣关键词:结肠癌 信号转导通路 增殖 凋亡 JAK2激酶抑制剂AG490对结肠癌HT-29细胞侵袭性的影响 2007年 目的观察JAK2激酶抑制剂AG490对结肠癌HT-29细胞侵袭以及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响,探讨STAT3信号转导通路在结肠癌侵袭转移调控中的作用。方法应用JAK2激酶抑制剂AG490处理结肠癌HT-29细胞,Matrigel肿瘤体外侵袭模型检测肿瘤细胞侵袭;Western blot检测STA33蛋白表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP2 mRNA表达。结果ACA90可抑制JAK2/STA33信号转导通路活化及结肠癌HT-29细胞侵袭,在此过程中AG490在mRNA水平抑制MMP-2表达。结论STA33信号转导通路参与结肠癌细胞侵袭调控,阻断STA33通路活化可抑制结肠癌细胞侵袭,这一作用可能是通过抑制MMP-2表达实现的。 许峰 王杉 叶颖江 杨燊 崔志荣关键词:结肠肿瘤 Stat3显性负性基因调控人结肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制 被引量:6 2006年 目的探讨转染Star3(转录信号传导子和激活子3)显性负性基因Star3β质粒阻断人结肠癌细胞系SW480细胞的Stat3信号传导通路对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法应用阳离子脂质体向人结肠癌细胞系SW480细胞中转染携带Stat3β基因的质粒,四唑盐法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,反转录聚合酶链反应检测Stat3靶基因cyclin D1、bcl-xL mRNA表达情况。数据统计分析采用独立样本t检验。结果转染Stat3β质粒36 h后, SW480细胞的增殖受到显著抑制(t=5.216,P=0.006);G0/G1期的细胞比例由40.37%上升至67.25%,S期细胞由44.68%下降至31.23%;发生早期凋亡的细胞比例由5.34%上升至24.42%;同时cyclin D1、bcl-xL mRNA表达水平较对照组显著下降(t=5.228,P=0.010;t=3.517,P=0.025)。结论转染携带Stat3β基因的质粒可以通过下调Stat3靶基因的表达抑制人结肠癌细胞的增殖,促进凋亡,为以Star3为靶点的结肠癌基因治疗提供了实验基础。 赵勇 王杉 叶颖江 周静 姜可伟 崔志荣关键词:结肠肿瘤 Stat5反义寡核苷酸联合Jak激酶抑制剂AG490调控结肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制 被引量:3 2006年 目的探讨Stat5反义寡核苷酸(Stat5AS-ON)联合Jak激酶抑制剂(AG490)治疗结肠癌的作用机制。方法应用Stat5AS-ON与AG490处理结肠癌细胞HT29,Westernblot检测Stat5、p-Stat5、cyclinD1与Bcl-xL表达,MTT法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡。结果Stat5AS-ON与AG490作用于HT29细胞72h后,G1期细胞比率由72.7%上升至87.2%,S期细胞比率分别由19.6%,下降至7.5%,凋亡细胞百分比由8.7%增加至24.2%。Stat5AS-ON与AG490可以抑制结肠癌细胞增殖,促进结肠癌细胞凋亡,联合应用Stat5AS-ON与AG490可以起协同作用,明显抑制结肠癌细胞Stat5信号转导通路活化。结论选择性阻断细胞内信号转导通路可能为治疗结肠癌提供新途径。 马向涛 余力伟 王杉 杜如昱 崔志荣关键词:结肠癌 信号转导 STATs信号转导通路与靶基因研究进展 被引量:3 2009年 马向涛关键词:信号转导 基因 肿瘤 结直肠癌淋巴结转移与趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路的关系 被引量:24 2007年 目的检测趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路在结直肠癌组织、癌旁黏膜组织以及转移淋巴结中的表达情况,分析CXCR4/CXCL12在结直肠癌淋巴结转移中的作用。方法应用Westernblot检测结直肠癌组织中CXCR4/CXCL12表达,免疫组织化学法检测CXCR4/CXCL12在细胞水平的分布。结果结直肠癌组织中CXCRl4/CXCLl2表达水平明显高于正常肠黏膜,分别为正常黏膜的2.8、2.6倍(P〈0.05)。CXCR4/CXCL12表达水平与淋巴结转移有关(P〈0,05),淋巴结组织中CXCR4/CXCL12表达增高,分别为原发肿瘤的2.1倍、1.7倍。CXCR4/CXCL12在结直肠癌组织中表达情况呈线性相关,相关系数为0.523,P〈0.05。结论趋化因子受体CXCR4/CXCL12在原发结直肠癌与淋巴结转移组织中呈高表达,CXCR4信号转导通路可能在结直肠癌淋巴结转移过程中起重要作用。 马向涛 余力伟 王杉 杜如昱 崔志荣关键词:结直肠肿瘤 信号转导 趋化因子 癌基因Stat3与肿瘤治疗 被引量:3 2003年 Stat3信号传导通路接受生长因子、细胞因子等细胞外信号刺激 ,作用于细胞核内特异的DNA片段 ,调控靶基因如cyclinD1与bcl x等的转录 ,直接影响细胞的增殖、分化与凋亡。研究结果显示Stat3蛋白异常激活与多种恶性肿瘤发生、发展密切相关 ,被定义为癌基因 ,目前已有学者以Stat3为靶点进行肿瘤治疗研究 ,取得了初步结果 ,但有关Stat3的详细作用机制尚未明确 。 马向涛关键词:癌基因 STAT3 肿瘤 负压封闭引流技术在难治性溃疡创面的应用 被引量:48 2016年 VSD技术已广泛用于感染、清洁创面、开放性骨折的一期处理等各种创面的治疗,但在难治性溃疡上的应用是一种探索。本文重点综述VSD技术对糖尿病、血管疾病、烧伤致慢性溃疡和压迫性溃疡等几种难治性溃疡创面的治疗及其适应证、禁忌证和应该的注意事项。 宋健 喻爱喜 漆白文 李宗焕关键词:负压封闭引流 慢性溃疡 显微外科 环氧合酶-2抑制剂调控Stat5信号转导通路抑制结肠癌细胞增殖的分子机制 被引量:22 2005年 目的观察选择性环氧合酶2(COX2)抑制剂NS398对结肠癌细胞系SW480中Stat5与PPARδ信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX2抑制剂抗结直肠癌非COX2依赖性的作用机制。方法应用RTPCR检测结肠癌细胞系SW480中COX2mRNA表达水平,用选择性COX2抑制剂NS398处理结肠癌细胞系SW480,Western印迹检测Stat5与PPARδ信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX2mRNA表达,NS398(75μmol/L)作用于SW480细胞72h后,G1期细胞比率由31.2%上升至40.6%,S期细胞比率由52.8%下降至41.2%,细胞增殖受抑制。Stat5、PPARδ、细胞周期蛋白D1与BclxL表达水平随NS398作用时间延长而下降。结论选择性COX2抑制剂NS398可能通过非COX2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。 马向涛 余力伟 王杉 张辉 杜如昱 崔志荣关键词:结肠直肠肿瘤 环氧合酶-2抑制剂 结肠癌细胞系 信号转导通路 选择性COX-2抑制剂 STAT5 信号传导子和激活子3通路与结直肠癌中环氧化酶2表达的相关性研究 被引量:6 2005年 目的观察人结直肠恶性肿瘤中信号传导子和激活子3(Stat3)和环氧化酶2(COX-2)mRNA的表达与结直肠癌病理特征的相关性,明确Stat3通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及COX-2基因表达的影响。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测350例结直肠癌组织及其邻近正常肠黏膜中Stat3及COX-2mRNA的表达;同时用免疫组织化学技术(SP法)检测了p-Stat3及COX-2的表达;将Stat3上游激酶JAK2抑制剂AG490,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察其对细胞凋亡的影响,Western印迹法检测p-Stat3及COX-2蛋白的表达。结果结直肠癌组织中Stat3和COX-2mRNA表达水平明显高于正常肠黏膜(均P<0·05),分别为正常组织的1·97和1·88倍;COX-2表达水平与Stat3表达呈正相关(相关系数0·749,P<0·01),并与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0·05);免疫组化结果示p-Stat3与COX-2蛋白表达水平相关。用(AG490)阻断Stat3通路可抑制HT-29细胞的增殖、诱导其凋亡;同时Stat3磷酸化活性随作用时间延长而下降,COX-2表达水平也逐渐降低。结论Stat3通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及COX-2基因表达有影响;阻断信号通路可抑制结肠癌细胞的增殖,促进其凋亡。 张辉 王杉 张有成 叶颖江 崔志荣 方伟岗关键词:结直肠肿瘤 环氧化酶2