国家自然科学基金(30472038)
- 作品数：4 被引量：15H指数：1
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- N^3-邻甲苯甲酰基氟尿嘧啶对肿瘤细胞生长的抑制作用
- 2006年
- 以MTT法测定N^3-邻甲苯甲酰基氟尿嘧啶(1)对低分化人胃腺癌细胞SGC7901、人上皮样胃腺癌细胞MKN-45的生长抑制作用。结果表明,1的细胞生长抑制作用有明显的浓度和时间依赖性。加入肝微粒体酶S-9,可显著提高1对肿瘤细胞生长抑制作用。分别以荷小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22的小鼠为模型进行体内实验,以0．2、0．4和0．8mmol／kg灌胃给药12～15d,1次／d。结果表明,1对小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22抑瘤率分别为42％、55％、60％和40％、 64％、88％;阳性对照药卡培他滨(2．1mmol／kg)的抑瘤率分别为43％和45％。1剂量为0．2、0．4和0．8mmol／kg,连续给约3周,对分别移植SGC7901和MKN-45细胞裸鼠的抑瘤率为40％、63％、76％和41％、61％、82％。
- 刘健徐文方周勇袁云霞曲显俊
- 关键词：前药肿瘤细胞
- 基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用被引量：14
- 2006年
- 背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响。方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性;SDS-PAGEzymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用。结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用。LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9!g/ml。同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达。以0.1、1、10、100、1000μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%～31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%～56.71%。按上述剂量孵育1h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的最大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%。LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%。结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力。
- 袁云霞徐文方刘健陈明慧孟红曲显俊
- 关键词：SKOV3细胞MMP-2基质金属蛋白酶抑制剂
- N1-取代咖啡酰吡咯烷衍生物-LY52抑制MMP-2活性作用研究被引量：1
- 2008年
- 目的以MMP-2为靶点,设计合成了N1-取代咖啡酰吡咯烷衍生物-LY52,研究其对MMP-2活性抑制作用及抗侵袭转移能力。方法MTT法检测LY52对肿瘤细胞生长抑制作用;台盼蓝染色方法鉴别其作用性质。以proMMP-2酶活性实验方法,直接测定LY52对该酶的抑制作用。MTT法研究细胞与不同类型的基底膜蛋白黏附性。以明胶酶谱实验法,分析Hep-2培养上清液MMP-2的表达及活性。免疫细胞化学和免疫组织化学实验分别检测体外培养和接种裸鼠体内Hep-2细胞的MMP-2表达水平。以Transwellchamber小室法,研究LY52对Hep-2细胞穿过重组基底膜的能力。结果与结论LY52对Hep-2细胞仅具有较弱的生长抑制作用。当化合物与proMMP-2接触时,显示直接抑制酶活性,并可能阻滞proMMP-2向活性型转变。与细胞接触1h,LY52明显抑制Hep-2细胞与基底膜蛋白LN,FN及Matrigel的黏附性;接触24h,Hep-2细胞上清液中MMP-2表达水平显著下降;免疫组织化学实验也发现LY52对接种裸鼠体内的Hep-2细胞生长具有一定的抑制作用,同时降低MMP-2表达水平。当与LY52接触24h,Hep-2细胞穿过包被基底膜蛋白的polycarbonate滤膜能力下降,说明LY52具有抗侵袭和癌细胞游走的能力。LY52可能通过特异性结合并降低MMP-2活性,抑制Hep-2细胞的侵袭与转移能力。
- 袁云霞李荀鞠明燕徐文方陈明慧崔淑香曲显俊
- 关键词：MMP-2HEP-2细胞
- N_3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(TFU)对小鼠移植性肿瘤生长抑制作用及代谢检测
- 2010年
- 目的：N3-邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶（N3-o-toluyl-fluorouracil,TFU）是N1-乙酰基、N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶（ATFU,阿托氟啶）降解的次级化合物和5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）的前体化合物。本研究观察了TFU对S180小鼠肉瘤的生长抑制作用,利用高效液相色谱（HPLC）法对TFU的代谢进行了检测。方法：以昆明系小鼠腋部皮下接种S180小鼠肉瘤细胞株,接种后的小鼠以不同剂量TFU每天灌胃,连续10~14d。末次给药48h后,处死动物,用本研究所建立的HPLC方法对TFU的代谢进行了检测,测定了血浆和不同组织（肝、肺、瘤）中TFU和5-FU的浓度。结果：分别以50,100和200mg.kg-1剂量的TFU,对小鼠连续灌胃10~14d后,TFU对S180小鼠肉瘤的抑制作用分别达到38.99%,51.83%和60.68%,肿瘤细胞生长表现为剂量依赖性。HPLC法检测结果显示,末次给药48h后,在肝中仍可检测到较高浓度的5-FU,这说明TFU主要蓄积在肝中,在酶的作用下缓慢代谢。其次分布在瘤组织中,在肺组织和血浆中的浓度最低。结果显示TFU的代谢产物可以优先作用于肿瘤细胞,其代谢产物5-FU的分布特点也说明了TFU较高的抗肿瘤活性和较低的机体损害。结论：研究结果显示TFU是5-FU前体药物中具有进一步研究价值的抗癌药物。
- 刘伟黄传海徐文方曲显俊
- 关键词：小鼠S180肉瘤
