国家科技重大专项(2012ZX09301003-001-005-037)
- 作品数:2 被引量:5H指数:1
- 相关作者:于卉影陈伟马东初李长岭孙英慧更多>>
- 相关机构:沈阳军区总医院更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- Thymoglobulin与CD3单克隆抗体在细胞因子诱导的杀伤细胞制备中的作用比较被引量:1
- 2014年
- 目的研究人胸腺球蛋白(TG)在临床治疗级培养体系中,对细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)增殖、免疫细胞表型和细胞毒作用的影响。方法分离11例健康正常人外周血单个核细胞(PBMC),γ干扰素预处理;1 d后,TG或CD3 mAb刺激;随后,每3 d补充IL-2等添加物,培养至21 d。台盼蓝拒染法计数细胞总数和活力;流式细胞术分析CD3、CD4、CD8、CD16/CD56和NK细胞活化/抑制受体表达情况以及CD25+Foxp3+调节T细胞(Treg)的变化;乳酸脱氢酶释放法检测细胞毒活性。结果 TG和CD3 mAb均能刺激CIK细胞生长,但CD3 mAb作用弱于TG。培养7 d,2组CIK细胞中,CD3+CD16+CD56+细胞、CD3-CD16+CD56+细胞及NK细胞活化/抑制受体表达均出现一过性减少;培养14 d,开始恢复,并持续增加至21 d;在7 d、14 d和21 d等3个检测点,CD3 mAb组的三者均低于TG组(P<0.05),而且,细胞毒活性也低于TG组。值得注意的是,培养7 d,Treg一过性增加,且TG组明显高于CD3 mAb组(P<0.05);另外,在整个培养期间,2组CIK细胞中,CD3+CD4+细胞持续减少,而CD3+CD8+细胞在7 d,即迅速增加,并维持该水平至21 d,这种改变在2组间无差异。结论 TG能选择性地促进CIK细胞中主要效应细胞增殖、分化和成熟,提高其细胞毒活性,因此,其具有替代CD3 mAb用于制备临床级CIK细胞制品的可行性;CD3 mAb和TG培养体系均可一过性地扩增负相调控细胞Treg,剔除或减少Treg可能有助于提高主要效应细胞产率。
- 陈伟蔺迪姜志明杨紫恩宋爽周季安周丽孙英慧于卉影马东初
- 关键词:免疫治疗
- 自体CIK治疗技术细胞制品制备面临的问题与持续改进的思考被引量:4
- 2013年
- 细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)过继免疫细胞治疗技术已经成为肿瘤治疗的重要手段之一。在我国该技术已经进行临床应用,部分省份已经将其纳入医疗保险。然而,该技术在一些方面存在着很多问题,亟待改进。本文主要讨论了在cGMP生产设施设计、建设和管理,CIK制备质量控制和无菌试验等三方面存在的问题,并提出改进意见。
- 马东初于卉影陈伟李长岭