福建省教育厅科技项目(JA09107)
- 作品数：4 被引量：13H指数：2
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- CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响被引量：9
- 2016年
- 目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,HPLC-UV检测阿托伐他汀稳态血药谷浓度,均相酶法监测治疗前、用药1个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。用SPSS13.0软件以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系。结果 115例高脂血症患者,CYP3A4*18A、*18B的突变频率分别为3.48%和23.48%,MDR1 C3435T突变率为31.74%,三基因位点SNPs分布与文献报道的国人正常人群无显著性差异(P>0.05);CYP3A4*18A和MDR1 C3435T各基因型患者ATV血药浓度组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B基因突变纯合子(AA)组患者ATV血药浓度显著高于突变杂合子(GA)组和野生型纯合子(GG)组(P=0.016)。CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同基因型患者的调脂效率无显著性差异(P>0.05),CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(P=0.02);LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,依次为AA组>GA组>GG组(P=0.01),对TG和HDL-C的调节作用3种基因型患者无显著性差异(P>0.05)。治疗前后,TC的变化率与血药浓度呈显著性相关(P=0.031),而其余3种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T与CYP3A4*18A基因SNPs(single nucleotide polymorphisms),不影响ATV血药浓度及其疗效。携带CYP3A4*18B基因的患者接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,调脂疗效更显著。
- 刘亦伟林翠鸿王长连蔡斌柯蒙黄品芳
- 关键词：阿托伐他汀C3435T基因多态性血药浓度
- 大鼠左旋多巴给药后纹状体高香草酸水平变化被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨左旋多巴给药后大鼠纹状体细胞外液高香草酸浓度随时间变化规律。方法:大鼠单次灌胃给予左旋多巴48mg.kg-1和苄丝肼12mg.kg-1后,采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6h内不同时间点大鼠纹状体细胞外液高香草酸和左旋多巴浓度。结果:左旋多巴+苄丝肼给药后大鼠纹状体细胞外液高香草酸水平升高明显迟于左旋多巴,显示左旋多巴代谢为高香草酸需一定时间;左旋多巴水平在给药4h后基本恢复到基础水平,而高香草酸水平给药6h后仍远高于给药前水平。结论:大鼠如以左旋多巴48mg.kg-1和苄丝肼12mg.kg-1每6h一次给药,高香草酸水平可能存在蓄积现象,其临床意义有待进一步研究。
- 柯蒙林翠鸿王长连黄品芳
- 关键词：高香草酸微透析纹状体高效液相色谱-电化学检测法
- 左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液中的药动学行为被引量：1
- 2010年
- 目的探讨左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化规律。方法大鼠单次灌胃给予左旋多巴48mg.kg-1和苄丝肼12 mg.kg-1后,采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6 h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度,应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线均符合一室模型,左旋多巴在纹状体细胞外液半衰期(t1/2)、达峰时间(tm ax)、达峰浓度(mρax),药-时曲线下面积(AUC0→∞)分别为(63.25±25.80)m in,(34.21±8.70)m in,(112.98±76.85)μg.L-1,(14 443±8 744)μg.m in.L-1(n=7),血浆t1/2,tm ax,ρm ax,AUC0→∞分别为(78.94±7.95)m in,(6.763±3.579)m in,(4 373±1 815)μg.L-1,(509 940±134 619)μg.m in.L-1(n=7),其中左旋多巴在纹状体细胞外液和外周血t1/2相近(P>0.05),而纹状体tm ax远大于外周血(P<0.01)。结论左旋多巴在血液和作用靶部位纹状体药物浓度随时间变化不完全一致,血药浓度变化规律不能完全反映药物在脑内变化情况。
- 林翠鸿王长连黄品芳刘亦伟柯蒙俞昌喜
- 关键词：左旋多巴微透析高效液相色谱-电化学检测法药动学
- 中国青年男性左旋多巴药动学研究被引量：2
- 2010年
- 目的探讨左旋多巴在中国青年人药动学。方法征集14名健康男性志愿者,口服200/50mg左旋多巴/苄丝肼片,给药后10,20,30,45,60,90,120,180,240,360,480,600min采血,高效液相色谱-电化学法测定左旋多巴血药浓度,3P87药动学软件计算药动学参数。结果左旋多巴t1/2β、AUC0-∞、CL/F、Cmax、tmax和V/F分别为54.97±12.4min、351.10±64.12μg.min/mL、589.12±118.54mL·min-1、2.41±0.98μg.mL-1、55.60±16.55min和45.82±20.02L。结论积累了左旋多巴在青年人药动学资料,可为临床合理用药提供参考。
- 柯蒙林翠鸿王长连
- 关键词：左旋多巴药动学高效液相色谱法青年人
