国家自然科学基金(81303130)
- 作品数：8 被引量：34H指数：4
- 相关作者：郭翔宇刘铜华段颖孙文周静鑫更多>>
- 相关机构：北京中医药大学东方医院北京中医药大学首都医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金教育部科学技术研究重大项目更多>>
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- 番石榴叶提取物调节小鼠脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达改善肝脏糖调节机制研究被引量：5
- 2014年
- 目的:观察番石榴叶提取物对肥胖KKay小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)基因表达的影响,探讨其调控肝脏糖代谢AKT信号通路的机制。方法:6周龄雄性肥胖KKay小鼠16只,适应性喂养2周后,随机分为对照组和番石榴叶水提物组,所有动物给予高脂饲料喂养,番石榴叶水提物组按0.11g/kg灌胃(相当于生药材2g/kg),对照组给予同体积蒸馏水灌胃,疗程为4周。每周监测进食量、饮水量、体质量;入组时、第2周、第4周时分别进行2h口服葡萄糖耐量实验(OGTT),第29天空腹眼眶取血处死小鼠,分别检测血浆胰岛素、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平,计算HOMA-IR指数,留取肝脏组织、附睾上脂肪-80℃备用,RT-PCR法检测脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达,Western Blot法检测肝脏组织AKT蛋白表达。结果:与对照组比较,治疗4周后,番石榴叶提取物显著降低KKay小鼠胰岛素水平、改善糖耐量及HOMA-IR指数(P<0.05),下调脂肪组织TNF-α基因表达(P<0.05),上调脂肪组织PPAR-γ基因表达(P<0.05),上调肝脏AKT蛋白表达(P<0.05),对小鼠体质量、血清TG、TC、LDL-C及FFA无显著影响。结论:番石榴叶提取物通过对脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达的调节,影响肝脏糖代谢AKT蛋白表达,改善糖耐量和胰岛素抵抗。
- 段颖郭翔宇孙文吴丽丽秦灵灵吴欣莉易文明周静鑫刘铜华
- 关键词：脂肪组织TNF-ΑPPAR-Γ肝脏AKT
- 番石榴叶化学成分及其治疗2型糖尿病研究进展被引量：9
- 2014年
- 番石榴叶是桃金娘科番石榴属植物番石榴的叶,热带和亚热带地区民间用于治疗糖尿病的常用植物,番石榴叶有燥湿健脾,清热解毒的功效,现代药理研究表明,番石榴叶中的黄酮类、酚酸类,三萜和倍半萜类等化学成分具有降血糖的活性。近些年,番石榴叶临床及基础研究均取得一定进展,本文就番石榴叶有效成分及其治疗2型糖尿病临床、基础研究进展作一综述。
- 郭翔宇刘铜华朱寅荻孙文段颖徐暾海
- 关键词：番石榴叶2型糖尿病降糖机制
- 番石榴叶提取物对db/db小鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α-FNDC5信号通路的影响被引量：5
- 2020年
- 目的:探讨番石榴叶提取物对糖尿病db/db小鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α-FNDC5信号通路的影响。方法:实验共纳入24只6周龄雄性db/db小鼠及6只同龄雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养两周后,6只C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,db/db小鼠检测空腹血糖≥7.0 mmol/l者视为造模成功,并随机分为模型组和番石榴叶提取物高、中、低剂量组,每组各6只。番石榴叶提取物按高剂量14 mg/kg、中剂量7 mg/kg、低剂量3.5 mg/kg每日进行灌胃,正常组小鼠灌服等量蒸馏水,干预4周。每周监测小鼠进食量、体重和空腹血糖。实验结束后,将小鼠空腹脱臼处死,并从眼眶取血,测定血浆胰岛素水平。Western-blot检测AMPK-α、p-AMPK-α、PGC-1α、FNDC5蛋白在骨骼肌中的表达,以及PGC-1α、UCP-1在脂肪组织中的表达。结果:番石榴叶提取物高剂量组小鼠相比模型组小鼠体重、血糖均显著降低,中剂量组小鼠在第2周血糖也出现明显下降,高、中剂量组小鼠的胰岛素水平均降低。检测蛋白表达结果显示,番石榴叶提取物干预的小鼠骨骼肌P-AMPK-α、PGC-1α、FNDC5蛋白和脂肪组织PGC-1α、UCP-1蛋白的表达均明显高于模型组。结论:番石榴叶提取物可通过增强骨骼肌的AMPK-PGC-1α-FNDC5信号通路传导,诱导白色脂肪组织棕色化,以实现降低血糖、减轻体重。
- 梁凡苏通刘铜华高明盛彤王颖郭翔宇
- 关键词：番石榴叶DB/DB小鼠骨骼肌棕色脂肪腺苷酸活化蛋白激酶
- FoxO1对下丘脑摄食中枢的影响研究进展被引量：6
- 2017年
- 下丘脑是人体的摄食中枢,它通过抑制食欲的阿黑皮素原(POMC)神经元和促进食欲的神经肽相关蛋白(AgRP)神经元调节摄食及能量代谢。叉头转录因子O亚族1(FoxO1)是胰岛素信号通路和瘦素信号通路中重要的调节蛋白,FoxO1的生理作用是促进下丘脑Agrp基因表达、抑制Pomc基因表达,抑制瘦素信号通路的转录激活因子3(STAT3)蛋白对Pomc基因转录的促进作用,从而促进食欲。瘦素和胰岛素均可激活经典的IRS/PI(3)K/Akt信号通路,使FoxO1磷酸化失去活性,抑制食欲。此外,沉默信息调节因子Sirt1也可以通过去乙酰化,影响FoxO1的转录活性。本文综述了胰岛素、瘦素、Sirt1通过FoxO1调节下丘脑摄食中枢的作用机制。
- 董笑克刘铜华郭翔宇段颖傅瑶许光远洪明昭
- 关键词：FOX摄食中枢POMCRP
- 番石榴叶提取物调节白色脂肪组织棕色化作用机制研究被引量：4
- 2021年
- 目的:探究番石榴叶提取物调节脂肪细胞分化的作用机制。方法:6周龄雄性SPF级db/db小鼠24只、同龄C57BL/6J正常组小鼠6只,将符合纳入标准的db/db小鼠根据体重、血糖随机分为模型组和番石榴叶提取物高剂量组、番石榴叶提取物中剂量组、番石榴叶提取物低剂量组,并将番石榴叶提取物按高、中、低剂量进行灌胃,于4周后空腹脱臼处死所有小鼠,分别取后腿腓肠肌组织、皮下脂肪组织进行原代成肌细胞、原代脂肪组织SVF细胞的培养、接种和传代。培养48 h后收集细胞并提取蛋白,Western blot法检测各组成肌细胞PGC-1α、FNDC5蛋白和各组脂肪组织SVF细胞Prdm16蛋白的表达。结果:第4周时,与模型组小鼠相比,番石榴叶提取物高剂量组小鼠体重、血糖、低密度脂蛋白降低(均P<0.05)。番石榴叶提取物高剂量组小鼠成肌细胞PGC-1α、FNDC5蛋白表达升高,脂肪组织SVF细胞Prdm16蛋白表达较模型组升高(均P<0.05)。结论:番石榴叶提取物高剂量可通过促进白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞分化,提高棕色脂肪水平,从而通过增加机体的能量代谢来调节脂质代谢。
- 代培许光远刘铜华高明苏通周静鑫乔羽郭翔宇
- 关键词：骨骼肌成肌细胞
- 番石榴叶通过miR-361-5p调控Zucker糖尿病肥胖大鼠胰岛β细胞功能的机制研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨番石榴叶提取物对Zucker糖尿病肥胖(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠胰腺组织microRNA表达水平的影响。方法实验共纳入12只6周龄雄性ZDF大鼠及6只同龄雄性Zucker瘦型(Zucker lean,ZL)大鼠,适应性喂养1周后,ZDF大鼠使用高脂饲料喂养,ZL大鼠使用普通饲料喂养。诱导喂养2周后,将6只ZL雄性大鼠作为正常组,12只ZDF大鼠检测随机血糖≥11.1 mmol/L者纳入实验,并随机分为模型组和治疗组,每组各6只大鼠。治疗组大鼠每日按0.01 mL/g体质量(折合生药材8 g/kg)灌胃给药,正常组、模型组大鼠灌服等体积蒸馏水,共干预4周。每周监测大鼠体重和空腹血糖。实验结束后,将大鼠心脏放血处死,并分离血清测定胰岛素水平,剖取胰腺并采用基因芯片检测模型组、治疗组大鼠胰腺中microRNA的表达。结果与模型组大鼠比较,治疗组大鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平均降低,基因芯片检测到两组大鼠胰腺组织中共有9种microRNA差异性表达(7种上调,2种下调),其中miR-361-5p的表达显著上调。结论番石榴叶提取物干预后影响了大鼠胰腺中microRNA的表达,并可能通过调控miR-361-5p的表达调节胰岛β细胞去分化,从而降低血糖。
- 苏通代培丁雷刘铜华胡浩胡燕秦灵灵周静鑫王志程郭翔宇
- 关键词：2型糖尿病番石榴叶胰腺
- 糖尿病肾病啮齿动物模型研究进展被引量：4
- 2019年
- 糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN),是糖尿病微血管病变中常见的并发症,也是发展为终末期肾病(End stage renaldisease,ESRD)的主要原因之一,其病因与发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。理想的动物模型研究对于探索DN的病因、发病机制,发病早期作出诊断、发现临床相关治疗靶点并探索新的治疗方法,评价干预措施等方面有着不可替代的作用。本文现就目前国内外常用的DN啮齿动物模型展开综述,探讨不同DN啮齿动物模型的特点和应用范围。
- 丁雷董笑克郭翔宇刘铜华段颖孙文韩亦凡乐海波
- 关键词：糖尿病肾病动物模型
- 番石榴叶抑制db/db小鼠肾脏TGF-β1蛋白表达研究被引量：4
- 2018年
- 目的:观察番石榴叶提取物对自发2型糖尿病db/db小鼠肾脏HE染色及TGF-β1免疫组化的影响,探讨其肾脏保护的机制。方法:10周龄雄性肥胖db/db小鼠16只,适应性喂养2周后,随机分为模型组和番石榴叶提取物组,所有动物给予高脂饲料喂养,番石榴叶提物组按照0.11g/kg灌胃(相当于生药材2g/kg),模型组给予同体积蒸馏水灌胃,疗程为12周。每4周观察体重、血糖变化,试验结束后,HE染色观察肾脏病理变化,免疫组化法观察TGF-β1蛋白表达。结果:与对照组相比,经过12周的治疗后,番石榴叶提取物显著降低db/db小鼠体重和血糖。HE染色结果显示,番石榴叶提取物可以显著改善db/db小鼠肾小球系膜细胞增生、球旁器增生,颗粒样变性。免疫组化结果提示,番石榴叶提取物可以显著下调db/db小鼠肾脏TGF-β1蛋白表达(P<0.05)。结论:番石榴叶提取物通过抑制肾脏组织TGF-β1免疫组化蛋白表达,改善db/db小鼠糖尿病肾病肾脏纤维化。
- 段颖郭翔宇刘铜华孙文许光远董笑克丁雷
- 关键词：番石榴叶肾脏TGF-Β1小鼠
- 番石榴叶提取物调节小鼠脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达改善肝脏糖调节机制研究
- 目的:观察番石榴叶提取物对肥胖KKay小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)基因表达的影响,探讨其调控肝脏糖代谢AKT信号通路的机制。方法:6周龄雄性肥胖KKay小鼠16只...
- 段颖郭翔宇孙文吴丽丽秦灵灵吴欣莉易文明周静鑫刘铜华
- 关键词：脂肪组织TNF-ΑPPAR-Γ肝脏AKT
- 文献传递
- 番石榴叶化学成分及其治疗2型糖尿病研究进展
- 番石榴叶是桃金娘科番石榴属植物番石榴的叶,热带和亚热带民间用于治疗糖尿病的常用植物,番石榴叶有燥湿健脾,清热解毒的功效,现代药理研究表明,番石榴叶中的黄酮类、酚酸类,三萜和倍半萜类等化学成分具有降血糖的活性。近些年,番石...
- 郭翔宇刘铜华朱寅荻孙文段颖徐暾海
- 关键词：番石榴叶2型糖尿病降糖机制
- 文献传递
