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白介素-2治疗前后恶性胸腹水白细胞抗原DR、淋巴细胞微核含量及T细胞亚型改变的临床研究被引量：7: 2010年; 背景与目的:恶性胸腹水多为中晚期症状,控制恶性积液对于提高患者生活质量、延长患者生存期有着重要的意义。本研究探讨白介素-2治疗恶性积液前后积液中的人类白细胞抗原DR(HLA-DR)、淋巴细胞微核率(PFLMNF)以及T细胞亚型的改变,以预测治疗的效果及疾病的转归。方法:胸腹腔注射白介素-2(200万国际单位,每周2次,共2周)治疗良、恶性胸腔积液患者57例。采用液基细胞薄层制片术(TCT),采用免疫标记EnVison二步法观察T细胞免疫表型、HLA-DR及癌细胞免疫表型HLA-DR的表达。采用Giemsa-Wright染色观察PFLMNF。结果:A组胸腹水患者白介素-2治疗后,T细胞CD3、CD4、HLA-DR免疫表达信号增强,PFLMNF在治疗后患者中明显减低。结论:白介素-2可以上调人恶性胸腹水癌细胞HLA-DR抗原的表达,提示IL-2对癌性胸腹水的临床治疗具有一定的应用价值。; 蒋建龙盛友华何忠惠顾春荣顾燕慧李洪涛沈赞; 关键词：白介素-2 恶性胸腹水 HLA-DR 淋巴细胞微核率

血清MMP-9和ICAM-1水平对非小细胞肺癌骨转移诊断和预后的意义被引量：6: 2010年; 目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）伴骨转移患者血清中的表达及其对预后的意义。方法用ELISA方法检测10例健康对照者和70例初治NSCLC患者空腹血MMP-9和ICAM-1的表达,其中40例NSCLC患者伴骨转移Ⅳ期,30例Ⅰ-Ⅱ期。结果伴骨转移Ⅳ期NSCLC患者血清MMP-9、ICAM-1水平高于Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者,且两者均高于健康对照者。血清MMP-9、ICAM-1水平与Ⅳ期伴骨转移患者的中位生存期显著相关,且血清MMP-9水平可作为Ⅳ期伴骨转移NSCLC的独立预后因素。结论 MMP-9和ICAM-1均伴随NSCLC的发生发展以及疾病的进展而升高,对MMP-9和ICAM-1表达的分析有助于评估Ⅳ期伴骨转移NSCLC患者的预后,同时积极针对患者转移灶的治疗可以明显延长Ⅳ期伴骨转移NSCLC患者生存期。; 卞晓洁陈平杨晨王智煜李洪涛沈赞姚阳赵晖; 关键词：MMP-9 ICAM-1 非小细胞肺癌预后

腺相关病毒介导的肝细胞生长因子Kringle 1结构域对人前列腺癌裸鼠骨移植瘤生长的影响: 2011年; 目的:探讨肝细胞生长因子Kringle1结构域(kringle1domain of hepatocyte growth factor,HGFK1)基因对人前列腺癌裸鼠骨移植瘤生长的影响。方法:通过向裸鼠胫骨骨髓腔内注射人前列腺癌PC-3细胞,建立人前列腺癌裸鼠骨移植瘤模型;分别向移植瘤和裸鼠尾静脉内注射PBS、携带有HGFK1基因或增强型绿色萤光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)基因的腺相关病毒载体的病毒上清液rAAV-EGFP和rAAV-HGFK1,观察肿瘤生长、体内转移和裸鼠生存时间,免疫组织化学法检查移植瘤组织中Ki67、E-cadherin和CD31的表达。结果:成功建立了人前列腺癌裸鼠骨移植瘤模型,rAAV-HGFK1组的肿瘤体积和质量明显小于PBS和rAAV-EGFP组(P<0.05),抑瘤率达46.69%;rAAV-HGFK1组裸鼠的中位生存时间比PBS和rAAV-EGFP组明显延长(P<0.05);PBS和AAV-EGFP组腹主动脉旁淋巴结转移发生率高于rAAV-HGFK1组(P<0.05);rAAV-HGFK1组肿瘤组织中Ki67和CD31的表达明显低于PBS和AAV-EGFP组(P<0.05),E-cadherin的表达明显高于PBS和AAV-EGFP组(P<0.05)。结论:HGFK1具有抑制人前列腺癌裸鼠骨移植瘤生长、转移和血管生成的作用,并可延长荷瘤裸鼠的生存时间。; 刘增军沈赞赵晖杜雪菲丰涛李洪涛林李家宓姚阳; 关键词：疾病模型新生血管化病理性

ICAM-1在三阴性乳腺癌中的表达的临床意义及与预后的关系被引量：20: 2017年; 背景与目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)侵袭性强,预后差,治疗手段匮乏。该研究通过检测人TNBC与对应癌旁组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白的表达,研究ICAM-1蛋白与TNBC临床病理特征及预后的相关性。方法:收集59例TNBC及其对应的50例癌旁组织标本,应用免疫组织化学法检测ICAM-1在59例TNBC及50例癌旁组织中的表达水平,比较其阳性率。分析ICAM-1蛋白的表达与TNBC年龄、肿瘤大小、临床病理类型、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤TNM分期、脉管癌栓、神经浸润、Ki-67、p53和E-cadherin等临床病理特征及与患者预后的关系。结果:TNBC中ICAM-1的表达明显高于癌旁组织(P=0.000)。ICAM-1与淋巴转移、组织学分级和TNM分期有关(P分别为0.036、0.027和0.048),与肿瘤大小、临床病理类型、脉管癌栓、Ki-67水平、p53和E-cadherin表达等无关。ICAM-1高表达组患者的无病生存时间(disease-free survival,DFS)显著较ICAM-1低表达组短(P=0.036),但对于总生存时间(overall survival,OS)没有显著影响。另外,Cox比例风险模型多因素分析,ICAM-1表达、淋巴结转移是影响DFS的独立危险因素(HR=3.2,95%CI:1.6-6.4,HR=2.7,95%CI:1.3-5.9,P均<0.05)。结论:ICAM-1蛋白可以作为判断TNBC恶性程度的指标,ICAM-1高表达的三阴性乳腺癌临床预后差。; 刘子梅余文熙孙矗袁媛沈赞; 关键词：三阴性乳腺癌细胞间黏附分子-1 免疫组化预后

Gas6与肿瘤增殖、侵袭和转移的关系被引量：2: 2010年; Gas6是维生素K依赖性的生长促进因子,参与细胞的趋化、识别和黏附过程。Gas6与Ax1受体酪氨酸激酶家族成员结合,其信号传导通路与细胞的存活、增殖和恶性转化有关。大量的研究结果表明,Gas6在多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤组织的生长和侵袭性有关。研究Gas6分子机制可为肿瘤治疗提供新靶点。本文就近年来Gas6的功能研究进展以及其与肿瘤增殖、侵袭和转移的关系作一综述。; 陈慧姚阳; 关键词：GAS6 受体酪氨酸激酶肿瘤

乳腺癌骨转移机制研究进展被引量：5: 2009年; 乳腺癌是一种容易发生骨转移的女性常见恶性肿瘤。乳腺癌细胞的特异性、骨微环境及两者间相互作用是形成骨转移的共同因素。乳腺癌细胞表达的趋化因子受体、整合素、溶骨因子和成骨因子等使肿瘤细胞易于扩散到骨,而骨微环境可以为肿瘤细胞的生长提供丰富的生长因子和细胞因子。一旦乳腺癌细胞侵入骨质,肿瘤细胞分泌的因子就会作用于骨的外在结构和内在结构(如造血干细胞、T细胞、血小板、内皮细胞等),使骨质破坏且分泌相关因子反作用于癌细胞,从而引起转移的级联反应和恶性循环形成。; 陈慧沈赞; 关键词：乳腺癌骨转移分子机制

腺相关病毒介导的HGFK1对大鼠肝细胞癌的治疗作用研究被引量：6: 2009年; 背景与目的:肝细胞癌是一种有高度新生血管的肝脏恶性肿瘤,进展期肝细胞癌的预后很差,目前缺乏有效的治疗。近来有报道肝细胞生长因子的Kringle1结构域(HGFK1)基因具有很强的抑制新生血管的作用。本研究探讨肝细胞生长因子Kringle1结构域(HGFK1)基因对原发性肝细胞癌的治疗作用及其机制。方法:构建携带有HGFK1基因的腺相关病毒载体(rAAV-HGFK1),建立大鼠原发性肝细胞癌模型,以rAAV-HGFK1进行治疗,继而观察大鼠原发性肝癌模型的生存时间、肿瘤生长情况、肿瘤内血管密度以及转移情况。结果:在大鼠肝脏内注射6×105个大鼠肝细胞癌细胞株McA-RH7777后,第10天全部成瘤。通过向瘤内和门静脉内注射rAAV-HGFK1导入HGFK1基因可以明显延长荷肝细胞癌大鼠的生存时间,对照组生存时间为30d,而治疗组的生存时间为49d。在对照的PBS注射组和AAV-EGFP注射组,肝脏和腹腔内转移的发生率都是100%;而肺转移的发生率则分别为100%和83%。而治疗组都没有转移,且腹水的发生率才只有33%。组织学证实AAV-HGFK1对肿瘤的作用则具体表现为肿瘤生长的受到抑制、肿瘤内血管密度的减少、以及发生肝内、肺、腹膜等转移机率的下降。HGFK1表现出了明显的抗血管生成及抑制肿瘤细胞生长作用。在大鼠体内的毒性实验未发现明显毒性。结论:HGFK1能通过抗血管生成作用达到抑制肝细胞癌原发灶及转移灶的效果,显著延长荷瘤大鼠的生存时间,没有发现明显的毒性,为临床抗肿瘤治疗提供了一个潜在的新靶点。; 顾春荣郭跃武赵晖孙元珏姚阳沈赞林李家宓; 关键词：肝细胞癌抗血管生成

119例非小细胞肺癌患者HGFK1蛋白表达的检测及其临床意义被引量：3: 2010年; 背景与目的:研究表明,肝细胞生长因子的第一个环状结构域基因表达产物(the kringle1domain of hepatocyte growth factor,HGFK1)能够抑制血管生成,对于肿瘤的生长和转移有明显的抑制作用,但是至今尚未见HGFK1蛋白在肺癌中的表达及其临床价值的报道。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中HGFK1的表达状态及其临床意义,从而为肺癌患者提供新的预后因子以及可能的潜在治疗靶点。方法:共收集119例NSCLC患者手术切除的标本,采用Western blot技术检测HGFK1在手术切除标本中的表达,并进一步分析HGFK1表达与患者临床病理生理特征的关系以及和预后的关系。结果:22.7%(27/119)的NSCLC患者存在HGFK1高表达,而正常肺组织中HGFK1的高表达率为68.7%(11/16),显著高于肺癌组织中的表达率;HGFK1基因的高表达与患者的年龄、性别、组织学类型以及吸烟状态无关(P>0.05),但与病理分级和淋巴结转移显著相关;HGFK1高表达率在病理分级差(G3)的患者组织中较病理分级相对较好(G1、G2)的患者明显降低(11.5%∶31.3%),而在有淋巴结转移的患者组织中明显较无淋巴结转移者低(11.6%∶38.0%);HGFK1阳性组患者的3年无疾病进展生存时间(progress free survival,PFS)以及总生存期(overall survival,OS)均显著长于HGFK1阴性组(P值分别为0.002和0.017)。结论:HGFK1的阳性表达率在正常肺组织中明显高于NSCLC组织,而不同的NSCLC患者癌组织中的表达也有差别,其中,在病理分级较好、无淋巴结转移的患者中阳性表达率高;HGFK1的表达与患者的性别、组织类型及吸烟状态等临床特征无明显关系,HGFK1表达阳性的患者3年PFS期和OS期显著长于HGFK1表达阴性的患者。; 周晓辉杨异高宗礼范理宏沈赞岳麓; 关键词：非小细胞肺癌预后

三阴性乳腺癌靶向治疗最新进展被引量：36: 2017年; 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,占乳腺癌总确诊的15%~20%。其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达均阴性,具有独特的生物学特性和临床病理特征,肿瘤异质性很高,临床上具有复发高、转移早和预后差等特点。目前,临床上缺少有效的治疗手段。该综述介绍了TNBC的临床病理特征、分子亚型、几条重要的通路和靶点,以及目前各靶向药物临床试验研究进度,希望为今后TNBC的治疗提供新的临床思路。; 刘子梅沈赞; 关键词：三阴性乳腺癌靶点

白藜芦醇对人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO生长抑制和凋亡的影响被引量：2: 2009年; 目的观察白藜芦醇(Res)对人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO生长抑制和凋亡的影响,探讨其在抑制乳腺癌骨转移中的应用价值。方法将0、12.5、50、100、200μmo/L的Res分别与MDA-MB-231BO细胞作用24、48、72 h;用CCK-8法检测MDA-MB-231BO细胞的生长抑制率,流式细胞仪分析细胞周期并检测细胞凋亡率,荧光显微镜观察细胞形态。结果随Res浓度的增加及作用时间的延长,MDA-MB-231BO细胞的生长抑制率逐渐升高,S期细胞逐渐增多。Res浓度为200μmol/L、作用48 h,MDA-MB-231BO生长抑制率为82.17%±5.37%、早期凋亡率为4.48%±1.23%、晚期凋亡率为9.48%±2.30%,荧光显微镜下观察用药组随着Res浓度的增加,凋亡细胞逐渐增多。结论Res能抑制人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO细胞增殖,使MDA-MB-231BO细胞阻滞于S期,并可诱导该细胞凋亡。; 时翠林孙永宁沈赞; 关键词：乳腺癌细胞周期

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