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埃他卡林对压力超负荷大鼠心室重构和血浆中PGI_2的影响: 2011年; 目的:观察埃他卡林(IPT)对压力超负荷大鼠心室重构的影响,探讨其保护作用与血浆中前列环素(PGI2)的关系。方法:SD大鼠经腹主动脉缩窄6周后诱导压力超负荷高血压模型,随机分为5组(n=9):①假手术组;②模型组;③IPT 3 mg/kg组(IPT3);④吲哚美辛2 mg/kg(Indo 2)组;⑤IPT 3mg/kg+吲哚美辛2 mg/kg(IPT 3+Indo 2)组。RM-6000八导生理记录仪记录血流动力学改变,称量计算心脏重量指数,HE染色和Masson’s染色观察心肌组织病理学改变,比色法检测心肌组织羟脯氨酸含量,放免法检测血浆中PGI2含量。结果:腹主动脉缩窄6周后,与假手术组相比,模型组大鼠出现了明显的高血流动力学状态和心室重构,血浆中PGI2含量也明显降低,而IPT 3 mg/kg实验治疗6周可明显改善上述变化。单用吲哚美辛可进一步恶化大鼠的高血流动力学状态和心室重构,合用IPT可明显改善高血流动力学状态和心肌纤维化,明显抑制血浆中PGI2含量的降低。结论:IPT可明显逆转腹主动脉缩窄/压力超负荷大鼠的心室重构,其机制可能与IPT作用于内皮细胞上的KATP通道,恢复内皮细胞的分泌功能增加PGI2的合成和分泌密切相关。; 高杉龙超良王汝欢汪海; 关键词：盐酸埃他卡林心室重构前列环素

盐酸埃他卡林对高血压肾脏损害的保护作用被引量：8: 2005年; 目的研究盐酸埃他卡林(Ipt)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损害的实验治疗学作用。方法将30只SHR分为Ipt1、3、9mg·kg-1·d-13个剂量组,贝那普利3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄WKY大鼠为正常对照,灌胃给药每天1次,给药12周,观察其对大鼠的血压、心率、尿蛋白、肾组织病理改变以及血液和肾组织内皮素(ET-1)和转化生长因子(TGF)-β1影响。结果实验12周内,SHR对照组血压和心率进行性增高。Ipt3个剂量组均能有效降低SHR的血压,Ipt3、9mg·kg-1·d-1还可抑制SHR心率加快的趋势。而且Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1均可减少尿蛋白排泄量,延缓肾小动脉的重塑,改善肾功能,降低SHR血液及肾组织ET-1和TGF-β1浓度的含量。但Ipt3、9mg·kg-1·d-1剂量组延缓SHR肾小动脉的重塑较1mg·kg-1·d-1剂量组明显。结论Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组均在有效地控制SHR血压的同时,对SHR肾脏具有保护作用,此作用可能与其抑制血液及肾组织局部ET-1和TGF-β1水平有关。; 薛浩刘国树汪海; 关键词：盐酸埃他卡林肾脏自发性高血压大鼠

盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织细胞外基质降解系统的影响被引量：2: 2006年; 目的观察埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyper-tensiverats,SHR)肾组织细胞外基质降解系统的影响。方法SHR于第12周龄进入实验,实验分组如下Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组,苯那普利(benazepril)3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠(Wistar Kyotorat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,持续给药12周,应用免疫组织化学和RT-PCR技术,观察埃他卡林对高血压大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达的影响。结果埃他卡林长期降压治疗同时上调肾组织局部MMP-9mRNA和蛋白水平,同时一致性降低TIMP-1、TGF-β1及Ⅳ型胶原转录和蛋白水平。结论埃他卡林对肾脏靶器官的保护作用机制可能通过抑制肾脏局部TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,从而促进细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚。; 薛浩高敏刘国树汪海; 关键词：盐酸埃他卡林自发性高血压大鼠肾脏细胞外基质

埃他卡林对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用被引量：4: 2008年; 目的观察埃他卡林对在体大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法夹闭大鼠左侧肾动、静脉45 min再放开恢复血流24 h,造成急性缺血再灌注肾损伤模型(2周前已切除右肾);再灌注前3 d及缺血前1 h以埃他卡林溶液灌胃;应用放免法检测血清内皮素(ET)-1水平,应用RT-PCR法观察ET-1 mRNA在肾组织的表达。结果缺血再灌注导致明显的肾脏功能与结构损伤。组织病理示肾小管上皮细胞变性,核浓缩、破碎,刷状缘坏死脱落,管腔内有细胞及蛋白管型,间质充血、水肿;血清ET-1水平升高,肾组织ET-1 mRNA表达升高。与缺血再灌注组比较,埃他卡林能明显降低血清尿素氮和肌酐水平,改善上述病理变化,降低血清ET-1水平,降低肾组织ET-1 mRNA的高表达。结论埃他卡林对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。; 吕昌迎龙超良高俊钰汪海; 关键词：埃他卡林再灌注损伤内皮缩血管肽类

埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞[Ca^(2+)]_i,PKA和PKC活性的影响被引量：4: 2005年; Aim To investigate the effects of iptakalim, a new structural potassium channel opener （KCO）, on intracellular calcium concentration ([Ca2+]i), protein kinase C （PKC）, and cAMP-dependent kinase （PKA） activities in rat tail artery smooth muscle cells （RTA-SMC）, and to analyze mechanisms involved in iptakalim reversing hypertensive vascular remodeling. Methods RTA-SMC was cultured and passages 3-4 were used for experiment. [Ca2+]i was measured by laser scanning confocal microscope after loaded with fluorescent indicator fluo-3-acetoxymethylester, and activities of PKA and PKC were detected by commercial assay kits （the nonradioactive PepTag system） following instructions. Results Compared with baseline, [Ca2+]i reduced significantly after iptakalim- or pinacidil-treatment at concentrations of 0.1, 1 and 10 (μmol·L-1), while diazoxide caused significant decrease at concentration of 1 and 10 (μmol·L-1). After preincubation with 1 (μmol·L-1) glibenclamide, [Ca2+]i was not significantly changed when iptakalim, pinacidil or diazoxide were added at concentration of 0.1 and 1 (μmol·L-1). Activities of PKA and PKC increased significantly by 1 μmol·L-1 iptakalim- or pinacidil-treatment, while 1 μmol·L-1 diazoxide induced significant change in activity of PKC but not in that of PKA. Conclusion The characteristics of iptakalim on [Ca2+]i, PKA and PKC are more or less similar to those of pinacidil. Iptakalim decreased [Ca2+]i while increased PKA and PKC activities of RTA-SMCs, which may contribute to its ability to reverse antihypertensive vascular remodeling.; 高敏王玉汪海; 关键词：埃他卡林细胞内钙浓度蛋白激酶C

盐酸埃他卡林对高糖致内皮细胞粘附分子基因过度表达的调节作用被引量：2: 2006年; 目的观察盐酸埃他卡林（iptakalim hydrochloride，Ipt）对D-葡萄糖（D—glucose）诱导的牛主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、细胞间粘附分子-1（intercellular adhesive molecule-1，ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesive moleculel-1，VCAM-1）mRNA过度表达的调节作用。方法以β2-微球蛋白为内参，应用逆转录-聚合酶链式反应技术检测空白对照组、高浓度D-葡萄糖模型组和Ipt组内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1mRNA表达水平的变化。结果 0．01～10μmol·L^-1的Ipt分别与内皮细胞孵育20h，再给予浓度为25mmol·L^-1的D-葡萄糖孵育16h后，与空白对照组相比，高糖模型组MCP-1、ICAM-1、VCAM-1mRNA表达升高；与高糖模型组相比，1～10μmol·L。Ipt可抑制MCP-1、ICAM-1mRNA表达上调，而对VCAM-1mRNA表达上调无明显影响。结论高浓度D-葡萄糖可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1和VCAM-1mRNA表达水平增加，Ipt对高糖诱发的内皮细胞损伤具有保护作用。; 段智变汪海; 关键词：盐酸埃他卡林 D-葡萄糖内皮细胞细胞粘附分子

核苷酸对ATP-敏感性钾通道开放剂吡那地尔舒血管效应的调节作用: 2005年; 目的 :在正常Wistar大鼠离体主动脉上 ,研究核苷酸类物质ATP ,ADP ,UDP ,GTP及其代谢产物腺苷 (Ade)对ATP敏感性钾通道 (ATP sensitivepotassiumchannel,KATP)开放剂吡那地尔 (pinacidil,Pin)舒血管效应的影响 ,以评价其对动脉平滑肌KATP功能的调节作用。方法 :大鼠离体主动脉去内皮血管环以核苷酸或核苷酸与格列本脲(Gli)孵育 10min后 ,再以KCl2 0mmol·L-1诱发收缩 ,观察Pin的血管舒张效应的变化。结果 :离体去内皮大鼠主动脉标本经ATP ,ADP ,UDP和GTP 4种核苷酸和Ade在 10 0 μmol·L-1浓度下预孵育后 ,Pin舒血管作用发生变化 :①ATP可减弱Pin对KATP的开放作用 ,但增强Gli对KATP的阻断作用。②ADP既减弱Pin对KATP的开放作用 ,又减弱Gli对KATP的阻断作用。③Ade对KATP功能的调节与ADP相似 ,既减弱Pin对KATP的开放作用 ,又减弱Gli对KATP的阻断作用。④UDP 10 0 μmol·L-1可增强Pin对KATP的开放作用 ,但减弱Gli对KATP的阻断作用。⑤GTP可增强Pin激活KATP开放的作用 ,但对Gli阻断KATP开放的作用无影响。结论 :不同的核苷酸和腺苷均可调节血管平滑肌KATP的功能 ,但其调节作用的药理学特征并不相同。; 何华美龙超良汪海; 关键词：核苷酸腺苷吡那地尔格列本脲 ATP敏感性钾通道

药物靶标研究中的功能基因组学被引量：7: 2005年; 在人类基因组计划完成以及新的生物技术推动下,传统的药物发现模式正在向基因组学为基础的现代药物发现模式转变。药物靶标的发现,是药物发现途径中最关键的一个环节。该文就目前靶标不同阶段的研究策略和方法做一综述,重点介绍新的生物技术对药物靶标研究所产生的影响并展望未来发展趋势。; 王玉汪海; 关键词：生物技术药物靶标

盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响被引量：13: 2005年; 目的研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride，Ipt)对内皮素(ET)系统的作用。方法以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量；以RT-PCR技术，测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化；在离体血管标本上，观察内皮素对血管平滑肌张力的影响；在麻醉大鼠上，插入肺内动脉导管测定肺动脉压。结果 ①在SHRsp上，Ipt0．25～4．0mg·kg^-1，po，1次／d，3个月，可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高；②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上，Ipt在1～1000μmol·L^-1浓度范围内，能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素；③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达；④在离体大鼠主动脉标本上，Ipt0．5～100μmol·L^-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用，此作用在无钙营养液中明显减弱；⑤在麻醉的SD大鼠上，经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩，肺动脉压增高。Ipt0．5和1．0mg·kg^-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压，但对正常肺动脉压无明显影响。结论盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能，其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达，抑制内皮素的释放，对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高，并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压。; 汪海龙超良贾国栋何华美解卫平冯华松胡刚刘国树; 关键词：盐酸埃他卡林高血压内皮素内皮素转化酶主动脉

盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织K_(ATP)通道基因表达的影响被引量：1: 2005年; 目的:从分子生物学水平探讨盐酸埃他卡林(iptakalimhydrohloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)肾组织KATP亚型表达的影响。方法:SHR于第12周龄进入实验,实验设Ipt1、3和9mg·kg-1·d-13个剂量组,盐酸苯那普利(benazepril)3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同周龄同种属正常血压大鼠(wistarKyotorat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,连续12周,观察盐酸埃他卡林对血压和肾组织KATP亚型表达的影响。结果:SHR肾组织SUR2、Kir6.1、Kir1.1mRNA表达较WKY大鼠明显升高,盐酸埃他卡林1、3、9mg·kg-1·d-13个剂量组治疗后均可明显降低血压同时下调肾脏高表达的Kir6.1、Kir1.1mRNA水平,而对SUR2表达无明显影响。结论:盐酸埃他卡林对SHR降压治疗对肾脏的保护作用可能与其影响Kir6.1、Kir1.1基因表达有关。; 薛浩高敏刘国树汪海; 关键词：盐酸埃他卡林自发性高血压大鼠基因表达 ATP敏感性钾通道

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国家高技术研究发展计划(2002AA2Z3137)

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