“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09301002-004)
- 作品数：10 被引量：84H指数：5
- 相关作者：刘建勋姚明江徐立孟红旭任建勋更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西苑医院北京协和医学院药物研究所北京中医药大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 银杏叶有效成分抗脑缺血再灌注损伤作用的机制研究进展被引量：8
- 2013年
- 银杏叶的有效成分具有扩张血管、改善微循环、清除自由基、缓解平滑肌痉挛、抗过敏、抗菌等药理作用,有关银杏叶中的有效物质对脑缺血再灌注损伤的相关研究也日益增多,具有保护作用的主要物质基础为黄酮类及内酯类成分。本文针对国内外相关文献资料进行分析、整理和归纳,综述了银杏叶有效成分对脑缺血再灌注损伤的药理作用及机制,以及治疗脑中风的前景。
- 刘馨雨郑咏秋刘建勋
- 关键词：银杏叶提取物银杏内酯银杏黄酮
- 人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞钠、钾离子通道的影响被引量：31
- 2013年
- 目的:观察人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞电压依赖性的钠、钾离子通道的影响,揭示其抗心律失常的作用机制。方法:采用酶分法获得单个大鼠心室肌细胞,在全细胞膜片钳技术模式下,记录电压依赖性钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流,并观察不同浓度的人参皂苷Re对电流幅度的影响。结果:给予人参皂苷Re(10,100μmol·L-1)后钠通道电流幅度呈现减小的趋势,对通道电流幅度的抑制率分别为(25.5±5.7)%(n=3)和(46.2±18)%(n=4)。给予人参皂苷Re(10,100μmol·L-1)对瞬时外向钾电流幅度略有抑制,洗脱后电流恢复,其中100μmol·L-1人参皂苷对电流的抑制率为(13±9)%(n=3)。给予人参皂苷Re(10,100μmol·L-1)后内向整流钾电流幅度呈现逐渐减小的趋势,药物洗脱后电流完全恢复,(10,100μmol·L-1)对通道电流幅度的抑制率分别为(16.3±8.7)%(n=5)和(35.4±11.2)%(n=5)。结论:人参皂苷Re能够抑制心室肌细胞电压依赖性的钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流发挥抗心律失常的作用。
- 孟红旭姚明江刘建勋
- 关键词：人参皂苷RE钠通道电流钾通道电流
- 中医治疗肝癌常用中药用药规律的文献分析被引量：11
- 2013年
- 目的:探讨中药治疗肝癌的用药规律,为肝癌临床治疗及新药研发提供参考。方法:搜集2002-2012年公开发表的中文临床与实验研究文献,运用频数统计法进行统计分析。结果:临床文献中所用中药频次由高到低的是白术,黄芪,茯苓,柴胡,甘草等;实验研究文献所用中药频次由高到低的是黄芪,半枝莲,白花蛇舌草,甘草,茯苓等。临床用药两两配伍的频次由高到低是白术配伍茯苓、白术配伍黄芪、黄芪配伍党参、黄芪配伍当归、黄芪配伍茯苓等。常用药物类别主要为补虚药,其他常用类别为清热解毒药、活血化瘀药、理气药、利水渗湿药、消食药等。结论:治疗肝癌中医用药有一定的规律,主要以补虚药为主,配伍清热解毒、活血化瘀药,同时结合辨证的具体情况配伍其他类别的中药。
- 杨佳妹韩路拓任钧国李军梅李鸿海
- 关键词：肝癌中药中医用药规律
- 清热解毒中药有效组分配伍对内毒素致大鼠感染性脑水肿的保护作用被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨清热解毒中药黄芩、栀子等有效组分配伍而成的注射液(TLQN注射液)对内毒素(LPS)所致大鼠感染性脑水肿的脑保护作用及其可能机制。方法:70只SD大鼠随机分为正常组、模型组、清开灵组(3 mL/kg)、地塞米松组(10 mg/kg)、TLQN注射液低、中、高剂量组(24、47.5、95 mg/kg)。经颈内动脉注射LPS(1 mg/kg)建立感染性脑损伤模型,各给药组在注入LPS后立即尾静脉注射相应药物。造模前以及造模6h后各测量一次体温。取各组脑组织标本,干湿法测定脑组织含水量,甲酰胺法检测脑组织伊文思蓝(EB)水平,HE染色后观察各组脑组织病理形态变化,酶联免疫法(ELISA)检测各组血清TNF-α、IL-6含量。结果:模型组体温、脑组织含水量和EB含量明显高于正常组(P<0.01),皮质及海马区存在广泛的神经元、胶质细胞损伤,血清TNF-α及IL-6水平显著升高(P<0.01);TLQN注射液可明显降低模型大鼠体温(P<0.05),减少脑组织含水量及EB含量(P<0.05,0.01),改善脑组织神经元、胶质细胞损伤,显著降低血清TNF-α和IL-6水平(P<0.05)。结论:清热解毒中药有效组分配伍对LPS致大鼠感染性脑损伤有保护作用,其机制可能与抑制TNF-α和IL-6等细胞因子过度产生有关。
- 姚明江刘建勋张鹏杨斌徐立王光蕊
- 关键词：清热解毒组分配伍脂多糖感染性脑水肿
- 小型猪痰瘀互结证冠心病证侯诊断研究被引量：23
- 2013年
- 目的:研究小型猪痰瘀互结证冠心病中医证侯诊断指标及方法。方法:小型猪随机分为正常对照组和模型对照组,分别用普通饲料和高脂饲料喂养14周,2周时采用介入技术球囊损伤左冠状动脉前降支,制备小型猪冠心病模型。测定30点体表心电图、体重指数、采集舌象以及无创血流动力学指标,采集股动脉脉搏图像,分别对胸痹心痛的主症、兼症、舌象及舌下脉络和脉象进行标准化评分,分析舌象RGB及HIS数值变化,对脉搏图进行分析。结果:与正常对照组比较,模型对照组动物的主症、兼症、舌象和脉象均有明显的改变,此评价方法具有较好的稳定性;模型组舌象图像R分量下降,红色饱和度降低;模型组动物在实验2周时表现出脉搏图h3/h1改变。结论:证候客观化评分方法在实验小型猪冠心病痰瘀互结证研究中有较好的稳定性,规范化的舌象图像采集有助于评价疾病变化,而脉搏图评价复合因素造模实验动物的脉象的方法还需探索。
- 李磊林成仁任建勋史跃马彦雷刘建勋
- 关键词：疾病模型病证结合冠心病小型猪
- 维脑康干预大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的蛋白质组学研究被引量：2
- 2013年
- 目的:应用LC-MS/MS蛋白质组学方法研究维脑康胶囊治疗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:大鼠分为正常对照组、模型对照组及维脑康胶囊组,取大鼠全血离心获得血清,进行酶解,应用nano Chip-ESI Ion Trap进行样本分析,测定结果利用Agilent Spectral mill、scaffold及SIMCA P+等软件进行蛋白鉴定、模式判别及蛋白相对定量分析。结果:最终比对出正常对照组、模型对照组和维脑康胶囊组的总蛋白数分别为833个、701个和798个,与正常对照组相比,模型对照组分析出的差异蛋白共18个,其中上调的是13个蛋白,下调的是5个蛋白,而在维脑康胶囊组中这些差异蛋白的表达均有所恢复,其功能分别与神经元凋亡、神经元生长与分化、信号通路及转录调控等过程密切相关。结论:维脑康胶囊治疗局灶性脑缺血再灌注的作用机制可能与这些差异蛋白有关,为维脑康胶囊作用的分子机制研究提供了新思路。
- 苗兰曹进徐立孙明谦刘建勋
- 关键词：蛋白质组学局灶性脑缺血再灌注
- 金糖宁对MSG肥胖小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能紊乱的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究金糖宁(JTN)对谷氨酸钠(MSG)诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法 MSG小鼠分别饲以含JTN(8,16 g·kg-1)的高蔗糖(蔗糖-普通饲料=1∶1)饲料作为低、高剂量组,连续给药近15周。实验期间,监测JTN对空腹血糖、糖耐量异常及胰岛素抵抗的影响;用高血糖钳夹技术评价JTN对MSG小鼠β细胞功能的影响;观察胰岛病理形态的变化;检测胰腺中与胰岛素合成、胰岛素信号通路相关因子mRNA水平的变化。结果长期给予JTN可显著改善MSG小鼠的糖耐量异常状态,增加胰岛素敏感性;降低空腹血糖,改善高胰岛素血症,增加MSG小鼠高血糖钳夹的GIR值和最大胰岛素分泌能力。结论金糖宁可显著改善肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠的糖代谢紊乱状态,改善胰岛β细胞功能。
- 刘泉刘率男孙素娟申竹芳
- 关键词：糖耐量异常糖代谢
- 重氮化法测定小鼠血清对乙酰氨基酚浓度及其在评价胃排空功能中的应用被引量：1
- 2015年
- 建立血清对乙酰氨基酚浓度的测定方法,用于评价胃排空功能。对乙酰氨基酚水解后与亚硝酸发生重氮化反应,所得产物在312 nm处具有特征吸收峰,绘制标准曲线,计算血清对乙酰氨基酚浓度和回收率。ICR小鼠灌胃对乙酰氨基酚（500 mg·kg-1）,动态测定其血药浓度;用该方法评价小鼠皮下注射长效GLP-1类似物GW002对胃排空的影响。对乙酰氨基酚在0~160μg·m L-1内发生重氮化反应的线性关系良好（R2=0.999 7）;以该方法测定血清对乙酰氨基酚浓度的线性也较好（R2=0.998 2）,回收率为97.4%~116.7%。对乙酰氨基酚灌胃后血药浓度于0.5 h达峰。GW002能够明显降低小鼠血清对乙酰氨基酚浓度,使药时曲线下面积（AUC）降低28.4%。本研究建立了一种测定血清对乙酰氨基酚浓度的方法,准确性高,可用于评价小鼠的胃排空功能。
- 李彩娜孙素娟申竹芳
- 关键词：对乙酰氨基酚重氮化反应胃排空
- 四种不同种属晶状体上皮细胞的原代培养及生长特性
- 2015年
- 目的:探索大鼠、兔、犬及人四种不同种属晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)的原代培养条件,并观察其生长特性。方法:采用不同方法取出四种晶状体囊或前囊组织,改良组织块法进行原代培养,并在倒置显微镜下观察四种LECs的形态学特征及变化。结果:大鼠、兔、犬及人四种LECs均可采用改良组织块贴壁法进行原代培养。随着种属级别的升高,LECs贴壁能力逐渐增强,细胞由不规则的多角形向卵圆形发展、胞核渐渐圆润、胞浆越来越丰富,经多次传代后四种LECs均有向纤维化发展的趋势。结论:成功改良了大鼠、兔、犬及人LECs的原代培养方法,在细胞及分子水平为白内障及其相关领域的研究提供了技术支撑。
- 冀立霞李彩娜刘泉环奕刘率男申竹芳
- 关键词：晶状体上皮细胞原代培养纤维化
- 化合物CX09040抑制PTP1B和保护胰岛β细胞的作用被引量：2
- 2015年
- 本研究旨在探讨2-(4-甲氧羰基-2-十四烷氧基苯基)氨甲酰基苯甲酸(CX09040)对胰岛β细胞的保护作用。经尾静脉注射四氧嘧啶(alloxan)破坏ICR小鼠的胰岛β细胞,建立胰岛β细胞受损小鼠模型,给予小分子化合物CX09040进行治疗。阳性对照药为利拉鲁肽(liraglutide)。以病理切片中胰腺的胰岛数量和总面积评价胰岛细胞量;以葡萄糖刺激胰岛素释放(GSIS)试验评价β细胞分泌功能;采用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)评价动物的糖代谢状态;Western blotting法检测胰腺组织的蛋白表达。分别用体外酶活性、细胞内酶活性及动物胰腺蛋白表达等评价对分子靶点蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的作用。结果显示,化合物CX09040对β细胞受损小鼠具有明显胰岛β细胞保护作用,增加胰岛数量(P<0.05)和总面积(P<0.05)、升高葡萄糖刺激的胰岛素分泌量(P<0.01)和早期相胰岛素分泌(AIR)指数(P<0.01);具有明显改善葡萄糖耐量低减的作用,降低葡萄糖负荷后AUC值(P<0.01)。经CX09040治疗后,模型小鼠胰腺β细胞增殖相关的p-Akt/Akt(P<0.01)、p-Fox O1/Fox O1(P<0.001)水平升高,PDX-1表达上调(P<0.01)。化合物CX09040抑制重组h PTP1B酶活性的IC50为2.78×10-7 mol·L-1;对PTP1B高表达293T细胞内PTP1B活性的抑制率为72.8%(P<0.001);使β细胞受损小鼠胰腺PTP1B表达降低(P<0.001)、其靶蛋白p-IRβ/IRβ水平升高(P<0.01)。提示化合物CX09040可通过抑制分子靶点PTP1B,从而调控β细胞增殖,增加胰岛细胞量及葡萄糖刺激的胰岛素分泌,发挥保护胰岛β细胞的作用。
- 唐冉琪张晓琳田金英孔思明周莹张裴杨洪坤吴松张缨叶菲
- 关键词：胰岛Β细胞蛋白酪氨酸磷酸酶1B
