南京医科大学科技发展基金(2011NJMU225)
- 作品数：3 被引量：11H指数：2
- 相关作者：俞小卫郭红荣刘茗曾幸坤张倩更多>>
- 相关机构：南京医科大学武汉大学更多>>
- 发文基金：南京医科大学科技发展基金常州市应用基础研究计划项目常州市科技项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 转化生长因子-β_1参与1,25-(OH)_2D_3抑制哮喘大鼠气道重塑的作用机制被引量：2
- 2018年
- 目的检测1,25-(OH)_2D_3对哮喘大鼠气道重塑的防治作用,并探讨1,25-(OH)_2D_3对转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响及两者之间的相关作用机制。方法将清洁级SD大鼠70只随机分为7组,每组10只。A组:正常对照组,以生理盐水代替卵白蛋白(OVA)腹腔注射及雾化吸入,并雾化前生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃;B组:哮喘组,OVA腹腔致敏及雾化吸入激发,并雾化前生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃;C组:地塞米松干预组,OVA腹腔致敏及雾化吸入,并雾化前给予2 mg/(kg·d)地塞米松灌胃;D～G组:1,25-(OH)_2D_3干预组,OVA腹腔致敏及雾化吸入,并雾化前维生素D灌胃;D组:2μg/(kg·d)维生素D;E组:4μg/(kg·d)维生素D;F组:8μg/(kg·d)维生素D;G组:16μg/(kg·d)维生素D。观察各组大鼠激发前后生物学表现、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞学分类计数及肺组织病理学改变,采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白表达水平检测不同组大鼠肺组织中TGF-β_1表达的变化。结果 (1)B组大鼠气道重塑及肺部炎性渗出明显重于其他各组,与A组、C组、G组相比,差异有统计学意义(P <0. 001);在不同剂量维生素D组之间,D组(最小剂量)与G组(最大剂量)差异有统计学意义(P <0. 001)。(2)在各组大鼠TGF-β_1 mRNA和蛋白水平上检测结果显示:A组肺组织TGF-β_1 mRNA表达水平和积分光密度(IOD)值明显低于其他各组,差异有统计学意义(P <0. 001);B组与其他各干预组相比,均高于其他各组(P <0. 01),另G组(大剂量维生素D)较B组在TGF-β_1 mRNA和蛋白表达水平上显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);其中在各干预组之间,D组与G组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。结论在大鼠哮喘模型中,1,25-(OH)_2D_3可能通过调节TGF-β_1的表达来减轻气道重塑,并发挥与其相反的生物学效应从而防治哮喘。
- 邱彩玉曾幸坤郭红荣
- 关键词：哮喘转化生长因子Β1维生素D气道重塑
- 维生素D对原代培养哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨维生素D对哮喘大鼠气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)的抗增殖机制,并证明细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在其抗增殖调控中的作用。方法:原代培养正常对照组和哮喘组大鼠ASMCs,取第3～5代细胞用于实验。总分为以下5组:正常对照ASMCs组、哮喘ASMCs组、哮喘ASMCs+1×10-8mol/L维生素D组、哮喘ASMCs+1×10-7mol/L维生素D组、哮喘ASMCs+1×10-6mol/L维生素D组。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、流式细胞术检测各组ASMCs增殖活性的变化;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测不同组ASMCs cyclin D1 mRNA和蛋白的表达。结果:①哮喘ASMCs组G0/G1期细胞比例(80.01±2.55)%明显少于其他各组,S期(8.31±0.42)%和G2/M期(11.21±1.43)%比例增加,MTT法检测其吸光度值增高(0.78±0.04),提示ASMCs增殖明显增强。其中各值分别与正常对照ASMCs组[(90.15±3.02)%、(5.41±0.62)%、(4.38±0.56)%、0.22±0.04]相比,有显著性差异(P<0.001);同时哮喘ASMCs组与哮喘ASMCs+1×10-6mol/L维生素D组各值[(89.08±2.81)%、(5.58±0.92)%、(4.61±1.12)%、0.38±0.02]相比,其差异有统计学意义(P<0.001);与哮喘ASMCs+1×10-7/1×10-8mol/L维生素D组相比,差异也有统计学意义(P<0.01);②在cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平上,哮喘ASMCs组与正常对照ASMCs组、哮喘ASMCs+1×10-6mol/L维生素D组分别相比较均偏高,差异显著(P<0.001);③在各不同剂量维生素D作用组,分别在细胞增殖活性检测、cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平上,大剂量维生素D组作用均优于最小剂量组,差异有统计学意义(P<0.001),显示维生素D的抗增殖作用有明显剂量-效应相关性。结论:哮喘组大鼠ASMCs增殖明显,维生素D可以通过调节cyclinD1表达发挥其对哮喘大鼠ASMCs的抗增殖作用。
- 曾幸坤郭红荣俞小卫刘茗
- 关键词：哮喘气道平滑肌细胞维生素D细胞周期蛋白D1
- 维生素D对炎症环境中大鼠气道平滑肌细胞增殖及转化的影响被引量：4
- 2013年
- 维生素D是一种新的神经内分泌-免疫调节激素,研究结果表明,维生素D的缺乏可增加支气管哮喘（简称哮喘）的严重程度和发生频率[1].早期维生素D干预对哮喘等过敏性疾病的防治机制,可能是通过转化生长因子-β1（TGF-β1）相关信号通路进行的信号传导.肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种有害的前炎症因子,在哮喘的气道炎症反应和气道重塑中占有主要地位.本研究中以原代培养大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）为研究对象,用加入TNF-α致敏的培养基,模拟哮喘气道炎症反应条件,探讨维生素D对TNF-α致敏的ASMC生长增殖的抑制作用及其对TGF-β1表达的影响.
- 曾章坤郭红荣俞小卫刘茗张倩朱莹然
- 关键词：气道平滑肌细胞增殖维生素D前炎症因子TGF-Β1表达
